单次大剂量甲氨蝶呤联合米非司酮对异位妊娠患者血β-HCG的影响

张晋华

(河南省安阳市汤阴县人民医院，河南 安阳456150)

异位妊娠是妇产科常见的一种急腹症，多由于输卵管管腔出现炎症，或者管腔周围出现炎症，导致管腔通畅欠佳，孕卵不能正常通过，使之停留在输卵管内，并在此着床、发育，最终导致破裂或流产。笔者采用大剂量甲氨蝶呤联合米非司酮改善异位妊娠患者血人绒毛膜促性腺激素β(β-HCG)，疗效显著，现报道如下。

1 临床资料

选取汤阴县人民医院2015年2月至2016年3月收治的97例异位妊娠患者的临床资料进行研究，经实验室检查、超声、血β-HCG定量、尿妊娠试验等检查确诊，符合异位妊娠的诊断标准[1]，排除有药物禁忌证和中途退出的患者。采用随机平行对照法将患者分为对照组与观察组。对照组48例，年龄21～41岁，平均(30.68±3.11)岁；停经时间33～39 d，平均(35.97±3.09)d；附件包块直径3～5 cm，平均(3.89±0.34)cm；怀孕次数1～5次，平均(2.87±0.21)次。观察组49例，年龄20～42岁，平均(30.77±3.14)岁；停经时间32～39 d，平均(35.41±3.03)d；附件包块直径3～5 cm，平均(3.91±0.36)cm；怀孕次数1～6次，平均(3.02±0.29)次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予甲氨蝶呤注射液(山西普德药业股份有限公司，国药准字H14022462)肌内注射，0.4 mg/kg，每日1次，连用5 d；米非司酮片(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202)口服，每次25 mg，每日2次，连用3 d。

2.2 观察组 给予甲氨蝶呤注射液肌内注射，1.0 mg/kg，共注射1次；米非司酮片口服，每次25 mg，每日2次，连用3 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①临床疗效：依据临床症状及体征、尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)、血β-HCG值及超声检查结果进行评价[2]。显效：治疗后，患者的临床症状及体征消失，血β-HCG值恢复正常，尿HCG显示阴性，超声检查显示妊娠包块消失；无效：治疗后，患者的临床症状及体征、妊娠包块及血β-HCG值均无改善，尿HCG显示阳性。②血β-HCG值及包块消失时间：检查并记录两组患者治疗前后血β-HCG值及包块消失时间，并进行对比[3]。③不良反应发生率：观察并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括肝肾功能损伤、胃肠道反应及白细胞(WBC)下降等。

3.2 结果

(1)临床疗效比较 观察组治疗后显效率为93.88%，高于对照组的77.08%，差异比较具有统计学意义(χ2=5.5376，P=0.0186<0.05)。见表1。

表1 两组异位妊娠患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

(2)血β-HCG值及包块消失时间比较 观察组治疗后包块消失时间较对照组短，且血β-HCG值降低幅度显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组异位妊娠患者包块消失时间及治疗前后血β-HCG值比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

(3)不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现肝功能异常1例，胃肠道反应1例，WBC下降1例，不良反应发生率为6.12%(3/49)；对照组治疗期间出现肝功能异常3例，肾功能异常2例，胃肠道反应3例，WBC下降3例，不良反应发生率为22.92%(11/48)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

4 讨论

异位妊娠是妇产科较为常见的一种疾病，引起该病常见的原因有慢性输卵管炎、受精卵外游、盆腔肿瘤、输卵管发育不良等因素[4]。炎症会导致输卵管内部的黏膜出现粘连，造成内部狭窄、扭曲，上皮纤毛缺失，肿瘤会对输卵管造成压迫，致使其变形移位。输卵管过长或肌层发育不良等均可导致异位妊娠的发生。临床研究发现，异位妊娠以输卵管妊娠多发，而输卵管妊娠又以壶腹部最多见，其次为峡部，随后为伞端，最少见的为间质部。异位妊娠发生后，最终会导致破裂或流产，严重时导致腹腔内大量出血，若不能得到及时有效的治疗，会危及患者的生命安全[5]。

异位妊娠常见的治疗方法有手术方法及药物治疗。由于手术对患者的创伤较大，且术后并发症多，已逐渐被药物治疗所取代，而药物治疗中常用的药物有甲氨蝶呤注射液及米非司酮。米非司酮是一种抗孕激素药，具有抗着床、终止早孕、促进宫颈成熟、诱导月经的作用，能够增加子宫对前列腺素的敏感性，结合糖皮质激素受体，与子宫内膜孕激素有超高的亲和力，加快蜕膜及绒毛组织的坏死，阻断黄体酮的活性，以达到终止妊娠的作用[6]。甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，通过与四氢叶酸还原酶结合，降低四氢叶酸的合成，减缓机体形成DNA的进度，降低体内滋养细胞的生成，以阻断胚胎的发育，使之坏死、脱落。两种药物同时应用，相辅相成，使药物能够快速起效，进一步促进孕囊的坏死[7]。临床研究发现，甲氨蝶呤的不良反应较多，可能与血药浓度及时间长短有关。本研究采用单次大剂量甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，能够有效降低患者的血药浓度及持续时间，在提高疗效的同时，降低了不良反应发生率。本研究结果证实，观察组治疗后能够更有效地改善患者的症状及体征，改善患者血β-HCG值，与张欢欢等[8]研究结果接近；且观察组治疗后能够更快地消除包块，降低血β-HCG值，与吴冬[9]研究结果接近；观察组不良反应发生率低于对照组，证实米非司酮联合单次大剂量应用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的安全性高，可能与降低患者的血药浓度及持续时间有关，与张国琼[10]研究结果一致。

综上所述，采用单次大剂量注射甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，可降低DNA形成的进度及滋养细胞的生成，促进蜕膜及绒毛组织坏死，阻断胚胎的发育及黄体酮的活性，效果确切，安全性高，值得临床推广应用。

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