瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病临床疗效分析探讨

冯霖　傅铮　乔玉芳

[摘要] 目的 探讨瑞格列奈联合常规甘精胰岛素应用于老年2型糖尿病的临床效果。方法 回顾性分析2015年10月—2016年9月在该院内分泌科接受治疗的62例老年2型糖尿病患者临床资料，按照随机双盲方法分成治疗组32例和对照组30例，治疗组给予瑞格列奈+甘精胰岛素治疗方案；对照组采取常规注射门冬胰岛素30。观察两组治疗前后血糖指标变化，记录两组基础胰岛素用量、体重增加及低血糖发生率，并评价其临床有效率。 结果 治疗组治疗后FBG、2 hPG和HbA1c等水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗组日均胰岛素用量低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组临床有效率93.75%，高于对照组的73.33%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈能够有效地控制空腹及餐后2 h的血糖水平，减少糖化血红蛋白含量，较好地改善胰岛素功能，适合老年糖尿病患者长期服用。

[关键词] 老年；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰岛素；血糖；疗效

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）10（b）-0077-02

我国是糖尿病大国，据统计糖尿病患者数量已超过4 000万人，位居全球第二位，其中97%以上为2型糖尿病[1]。2型糖尿病属于内分泌代谢性疾病，与患者的代谢紊乱有直接的关系，从发病机制上说，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是最主要的两大因素，基于此研究及临床实践证实，短期胰岛素强化治疗对恢复2型糖尿病患者第一时相分泌，甚至回到2型糖尿病自然病程更早阶段有积极的促进作用。近年来推出多种胰岛素类似物，在大大拓宽2型糖尿病治療及控制目标的同时，也给医生和患者合理选择胰岛素带来了困惑。从目前来看，单纯使用胰岛素类似物效果并不理想，联合用药日益成为趋势和首选。该文2015年10月—2016年9月选取62例老年2型糖尿病作为研究对象，比较甘精胰岛素+瑞格列奈与注射预混门冬胰岛素30治疗2型糖尿病患者的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在该院接受治疗的62例老年2型糖尿病患者作为研究对象，符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准和分类标准，分成两组，其中治疗组32例，男19例，女13例；年龄65～78岁，平均（69.2±2.3）岁；病程2～8年，平均（4.6±1.4）年；对照组男18例，女12例；年龄66～78岁，平均（68.2±2.7）岁；病程2～9年，平均（4.8±1.2）年。两组年龄、性别、基线资料经统计学处理，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组三餐前口服瑞格列奈（国药准字H20123 055），初始剂量为 1 mg/次（最大剂量8 mg），睡前（22∶00）皮下注射甘精胰岛素（国药准字J20140052），初始剂量0.15 U/kg，根据每日早餐前血糖状况调整当日睡前胰岛素剂量。对照组每日早晚餐前注射门冬胰岛素（国药准字S20133006），初始剂量0.4 U/kg，按照早晚1：1剂量分配，同样根据每日早餐前血糖状况调整当日睡前胰岛素剂量。两组治疗期间，每隔3 d监测一次血糖值。

1.3 观察指标

①观察两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及HOMA-IR等水平变化；②记录两组治疗后基础胰岛素用量、体重增加及低血糖发生率；

1.4 疗效判定标准

显效：临床症状基本消失，FPG达到7.2 mmol/L，2 hPG<8.3 mmol/L，FBG降低>30%；有效：症状有所改善，FPG<8.3 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol/L，FBG降低10%～20%；无效：症状无改善，FBG值无变化或下降<20%[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件整理分析数据，计量资料以（x±s）表示，配对t检验；计数资料采用百分比（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖相关指标及体重增加变化比较

结果显示，两组治疗后，FBG、2 hPG和HbA1c等指标均下降，与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后FBG、2 hPG和HbA1c均明显低于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组基础胰岛素使用量比较

治疗组日胰岛素用量为（14.07±1.34）U/d，明显低于对照组的（26.39±2.42）U/d，组间对比差异有统计学意义（t=9.176，P<0.05）。

2.3 临床疗效比较

治疗组临床有效率93.75%，高于对照组的73.33%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

日本东京大学门胁孝团队研究发现[2]，2型糖尿病患者体内的胰岛素无法从血管内渗透出来是导致患者血糖升高的原因，因此可推断说2型糖尿病患者多以胰岛素抵抗为主，伴有胰岛素抵抗，病情发展是进行性的，随着血糖升高而进展。2型糖尿病以年龄>40岁以上的成年人为主要发病人群，特别是60岁老年患者因为代谢功能退化，极易病发糖尿病及其相关的神经性病变、肝肾功能病变等症状。

药物治疗一直是2型糖尿病的主要方式，近来如胃转流手术也开始逐渐出现，不过无论何种治疗手段，都无法完全替代胰岛素治疗。我国糖尿病防治指南也指出，在口服降糖药仍达不到控制效果时，应立即改为胰岛素强化治疗。甘精胰岛素基于基因重组技术，系甘氨酸替换胰岛素A键21位的门冬氨酸，也一种新型的长效胰岛素类似物，其能完全溶解于酸性注射液，经皮下注射后会形成局部沉淀，形成细微的胰岛素沉淀物，稳定释放胰岛素单体，1～2 h内即可起效，且长效、血药浓度无峰值，能平稳地降低血糖水平。相关研究表明，甘精胰岛素的作用时间长达24 h。相关研究也认为甘精胰岛素比使用NPH（低精蛋白锌胰岛素）低血压发生率低。瑞格列奈属于苯甲酸类衍生物，也是一种非磺脲类胰岛素促分泌剂，该药经胃肠道快速吸收后，血液药物浓度迅速升高，服药后1 h内达到峰值，之后迅速下降，6 h内被彻底清除。此外，该药还能抑制胰腺细胞膜中的钾离子通道，促使Ca2+内流，刺激胰岛素释放，因此适用于空腹及餐后血糖控制。有报道，瑞格列奈不但能有效地控制餐前、餐后血糖，还可以控制糖化血红蛋白，减少低血糖和体质量增加的发生。国内瑞格列奈临床试验协作组观察显示，给予瑞格列奈12周后，糖尿病患者的FBG、PBG和HbA1c均较治疗前显著下降。国外一项多中心、开放性研究也证实口服瑞格列奈疗效优于单用格列本脲。至于从联合用药角度，临床也多有报道。费美姣等[3]研究证实瑞格列奈与二甲双弧对于2型糖尿病有类似的疗效，二者联合用药效果更好。

杨曙晖等[4]则对比瑞格列奈与阿卡波糖的降糖疗效，结合二者依从性及耐受性较好，建议联合用药提高治疗效果。该文将瑞格列奈与甘精胰岛素联合用药，从资料显示看，治疗组治疗后的FBG、2 h-PG和HbA1c等血糖指标要明显低于对照组，与上述报道基本相似。甘精胰岛素与瑞格列奈联合用药，还能减少胰岛素使用剂量，减少胰岛素相关并发症发生。

从表2结果显示，治疗组的日均胰岛素用量、低血糖发生率要明显低于对照组（P<0.05）。不过两组的BMI值对比，差异无统计学意义（P>0.05），原因可能是与研究对象的选择有关。从总体疗效看，治疗组有效率93.75%，高于对照组的73.33%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。相关研究对比口服降糖药与联合餐前短效胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性差异，结果两组均可达到相似的血糖控制效果，但其中服用甘精胰岛素的患者并发低血糖的危险性更低。结果说明瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病疗效确切，能有效地改善血糖指标，增强胰岛素功能，且低血糖反应少，建议在口服降糖药仍不达标的情况下，根据患者适应性选择瑞格列奈联合甘精胰岛素的治疗方案，以迅速有效地改善并控制血糖状况。

[参考文献]

[1] 李月红.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全的疗效分析[J].中国基层医药，2017，24（2）：299-302.

[2] 施劭锋，陈根本.利拉鲁肽联合甘精胰岛素对新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].重庆医学，2017，46（20）：2770-2773.

[3] 费美姣[1].瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全的效果及不良反应[J].中国药物与临床，2013，13（3）：369-370.

[4] 杨曙晖，谢培文，沈闲茹，等. 老年2型糖尿病伴亚临床甲减患者代谢综合征的情况[J].中国老年学杂志，2012，32（13）： 2725-2727.

（收稿日期：2017-07-20）