月经初潮年龄与妊娠糖尿病

曹小艳　杨莹

[摘要] 妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是常见的妊娠期并发症，可对母体及胎儿、新生儿等造成严重的影响。目前认为妊娠糖尿病的发生与妊娠期胰岛素抵抗及GDM患者本身存在胰岛B细胞功能缺陷有关。月经初潮年龄提前，可带来潜在的健康问题。相关证据提示月经初潮年龄提前与成年期肥胖、2型糖尿病和心血管疾病、乳腺癌等相关。该文献综述月经初潮年龄与妊娠糖尿病的关系。

[关键词] 妊娠糖尿病；发病机制；高危因素；月经初潮年龄

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）11（b）-0197-02

妊娠糖尿病的定义为：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现糖尿病，又称为妊娠期糖尿病（GDM）。目前诊断标准参照美国糖尿病学会（american diabetes associalion，ADA）2011 年修订的 GDM诊断标准：服糖前、服糖后 1 h和 2 h血糖水平分别低于 5.1、10.0、8.5 mmol/L（92、180、153 mg/dL）。任何一项血糖水平达到或超过上述标准即诊断为 GDM。妊娠20周开始胎盘泌乳素（human placental lactogen，HPL）分泌增加，在血循环中浓度升高，和胎盘生长激素（PGH）水平相平行。HPL和PGH都有较强的分解脂肪和拮抗胰岛素的作用。其他激素如皮质醇、雌激素、孕酮、绒毛膜生长激素、催乳素等均随孕周的增加而增加，和妊娠期胰岛素抵抗有关。胎盘还能分泌胰岛素酶，加速胰岛素降解。如果孕妇的身体不能应付额外的胰岛素需要，就会出现妊娠糖尿病。

1 妊娠糖尿病的高危因素

种族差异：种族起源是决定个体发展成GDM的独立危险因素。Dornhorst等[1]发现，经过对肥胖、年龄、产次的影响进行校正后，来自印度次大陆的妇女发生GDM的危险性比欧洲白人妇女增加了11倍。其他非欧洲种族人群发展成GDM的危险性与欧洲白人婦女相比也明显增加（亚洲人8倍，阿拉伯地中海人6倍，黑人6倍）。据报道，我国目前妊娠糖尿病的发病率为1%～5%。但各国学者采用的诊断方法和标准尚未完全统一也可能是各国报道的妊娠糖尿病发病率（1%～14%）相差悬殊的原因之一。

家族遗传：有一级亲属糖尿病家族史者患GDM的危险性是无糖尿病家族史的2.89倍[2]。

高龄妊娠：是公认的糖尿病危险因素。Dornhorst等[1]发现，与年龄<25岁的孕妇比较，25～35岁者妊娠糖尿病的发病风险增加2.9倍，>35岁则增加5.2倍。

出生体重：出生时低体重者易发生GDM[3]，Williams分析了21 528名非西班牙白人妇女，6 359名非洲裔美国妇女，7 456名美国本土妇女和6 496名西班牙妇女出生时的体重，结果发现个体出生时低体重增加了GDM的发生率。

易感基因：Chen[4]等检测了137例妊娠糖尿病妇女和292例非糖尿病妊娠妇女，结果发现在线粒体基因3 398位点的杂合子突变率约为2%～9%，而且在妊娠糖尿病中发现两个新的突变（C3254A杂合子和A33993T纯合子）。G3316A和A3394T突变在妊娠糖尿病组比对照组高。

2 月经初潮年龄与糖尿病及妊娠糖尿病的相关性

女性的第1次月经称为月经初潮（Menarche）。月经初潮年龄是反映女性生长发育的指标之一。国内外大量调查资料证实，女性月经初潮年龄范围在10～16岁。随着生活水平的不断提高，女性月经初潮年龄也相对提前，带来了潜在的健康问题。据最新调查[5]，我国青春期在校女生平均月经初潮年龄为（12.7±0.0）岁，城市及农村女生初潮年龄分别为（12.4±0.0）岁和（13.0±0.0）岁（P<0.01）。

月经初潮年龄提前对女性的健康可造成一定危害。加拿大一项研究[6]显示，孩子的身高可能与月经初潮年龄有一定关系，女性进入青春期的时间越早，子女生长的速度更快；体重更重的女性，一般会更早进入青春期，这些女性患糖尿病和心脏病的风险也更高。 越来越多的证据提示月经初潮年龄提前与成年期肥胖、2型糖尿病和心血管疾病、乳腺癌等相关。“英国生物银行”研究纳入约50万40～69岁英国人群，Day等[7]选其中250 037名白人女性，分析了回顾性报告的月经初潮年龄与当前或曾患病之间的关系。模型校正了社会经济地位、脂肪或体成分指标，结果显示女性月经初潮年龄提前与心肌梗死、高血压和2型糖尿病相关。

国内一项研究[8]，使用“中国慢性病前瞻性研究”浙江省桐乡市项目点32 364名30～79岁女性常住居民有效基线调查数据，使用多重loigistic回归分析，通过调整可能的混杂因素，研究初潮年龄与糖尿病患病的关系，使用回归模型中初潮年龄与不同变量的乘积项，评价二者的交互作用，结果显示3.73%的女性初潮年龄≤12岁，24.17%的女性初潮年龄≥17岁，与初潮年龄≥17岁相比，初潮年龄15～16岁、13～14岁和≤12岁女性成年后糖尿病患病OR值（95%CI）分别为1.13（1.00～1.27）、1.29（1.12～1.49）和1.68（1.31～2.15），提示初潮年龄与女性糖尿病患病存在者关联，初潮年龄越早，成年后患糖尿病风险越大。

澳大利亚一项最新研究[9-10]发现，女性月经初潮年龄与妊娠糖尿病患病之间存在相关性。该项研究由澳大利亚昆士兰大学公共卫生学院的研究人员完成。研究小组在2000—2012年间对澳大利亚女性健康纵向研究中4 700多例参与者数据进行了分析。在12年的随访中，妊娠糖尿病诊断在每次胎儿分娩后获得。参与者月经初潮的平均年龄为12.9岁。研究发现初潮年龄≤11岁的参与者相较于初潮年龄≥13岁的参与者妊娠糖尿病患病风险增加50%（95%CI，1.10，2.07）。研究人员将身体质量指数（BMI）、生育史及其他生活方式因素校正后，这种相关性仍然很强。

3 讨论

月经初潮的来临意味着女性青春期的到来以及体内激素水平变化的开始。其中一些变化可能与后期的糖尿病发生有关。初潮年龄过早与成年后雌激素含量较高有关，体内激素的失衡与妊娠糖尿病风险增加相关。可能需要医务人员通过初潮年龄确定妊娠糖尿病高危人群。虽然月经初潮年龄早可能与妊娠糖尿病有关，但目前的研究较少，尤其国内无大规模研究来证实该相关性，且目前的研究基本限于统计学基础上，在分子、病理生理方面的研究极少，还需相应的研究来揭示这两者的具体联系机制，并进行多种族人群调查。

[参考文献]

[1] Dornhorst A，Paterson CM，Nicholls JS，et al. High prevale nce of gestational diabetes in women from ethnic minority groups[J].Diabet Med，1992，9：820-825.

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[3] Williams MA， Emanuel I， Kimpo C， et al. A population-based cohort study of the relation between maternal birthweight and risk of gestational diabetes mellitus in four racial/ethnic groups[J].Paediatr Perinat Epidemiol，1999，13： 452-465.

[4] Chen Y， Liao WX， Roy AC， et al. Mitochondrial gene mutations in gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract，2000，48： 29-35.

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[8] 王浩，胡如英，钟节鸣，等.年女性初潮年龄与糖尿病患病关系及交互作用的研究[J].中华流行病学杂志，2016，37（10）：1361-13651.

[9] D A Schoenaker， GD， Mishra.Association Between Age at Menarche and Gestational Diabetes Mellitus：The Australian Longitudinal Study on Women's Health[J]. American Journal of Epidemiology， 2017， 185（7）： 554-561.

[10] 廖二元.内分泌代谢病学[M].北京：人民卫生出版社，2002：1302-1306.

（收稿日期：2017-08-20）