北京城镇中老年人25—羟维生素D3、甲状旁腺素、骨钙素与骨密度的相关性分析

杨华 郭勇

[摘要] 目的 调查北京城镇中老年人25-羟维生素D3、甲状旁腺素、骨钙素与骨密度的相关性。 方法 采用美国DTX-200型双能X线骨密度仪，检测北京大兴区成年男性428例、女性778例的非优势前臂桡骨远端1/3处的骨密度。采用电化学发光免疫分析法测定25-羟维生素D3[25（OH）D3]、甲状旁腺素、血清骨钙素N端中分子片段（N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID）。采用SPSS24.0统计学软件分析不同性別、年龄段组25（OH）D3、甲状旁腺素、血清骨钙素N端中分子片段、非优势前臂桡骨远端1/3处的骨密度水平。 结果25（OH）D3水平在不同性别间存在显著差异（P<0.01）；甲状旁腺素性别间无统计学差异（P>0.05）；血清骨钙素N端中分子片段50～69岁年龄段不同性别间存在显著差异（P<0.01）；非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度性别间无统计学差异（P>0.05）；非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度与25-羟维生素D3[25（OH）D3]、甲状旁腺素呈正相关，非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度与年龄、血清骨钙素N端中分子片段呈负相关。 结论 北京中老年人女性普遍缺乏维生素D。25-羟维生素D3[25（OH）D3]、甲状旁腺素、血清骨钙素N端中分子片段与骨密度可综合评价骨质疏松症各阶段。

[关键词] 25-羟维生素D3；甲状旁腺素；血清骨钙素N端中分子片段；骨质疏松；骨密度

[中图分类号] R580；R683 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）02-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between 25-hydroxyvitamin D3[25（OH）D3]， parathyroid hormone（PTH）， osteocalcin and bone mineral density（BMD）. Methods The bone density of the distal 1/3 of non-dominant forearm radius in 428 males and 778 females from Daxing District of Beijing were measured by the United States DTX-200 dual-energy X-ray absorptiometry. 25（OH）D3， PTH and serum N-terminal-mid fragment of osteocalcin（N-MID） were measured by electrical chemiluminescent immunoassay（ECLIA）. Difference in 25（OH）D3， PTH， serum N-MID and BMD between gender and age groups were analyzed using SPSS（version 24.0）. Results The difference in 25（OH）D3 level between gender was significant（P<0.01）. No statistical difference between gender was found in PTH（P>0.05）. There was significant gender difference in serum N-MID between gender during 50-69 age group（P<0.01）. While there was no gender difference in BMD of the distal 1/3 of non-dominant forearm radius（P>0.05）. The BMD at 1/3 of the distal radius of non-dominant arm was positively correlated with 25（OH）D3 and PTH， while was negatively correlated with age and serum N-MID. Conclusion There is a general lack of vitamin D in middle-aged and elderly female in Beijing. 25（OH）D3， PTH， serum N-MID and BMD can provide comprehensive evaluation of all stages of osteoporosis.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3； Parathyroid hormone； Serum N-terminal-mid fragment of osteocalcin； Osteoporosis； Bone mineral density

在人口老龄化的趋势下，骨质疏松症患病率与日俱增。作为骨代谢标志物主要包括血清骨钙素N端中分子片段（N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID）、甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）、25-羟维生素D3[25（OH）D3]等[1]，这类指标可以反映成骨细胞与破骨细胞的活性以及骨代谢转换水平，其研究进展正日益受到人们的关注。维生素D水平对骨骼健康和能力维持具有重要作用，血清25（OH）D3是反映机体维生素D状态的一项重要指标。本文通过对1206名测试者进行血清25-羟维生素D3水平测定，分析维生素D水平缺乏情况，评价某些骨代谢标志物与骨密度（Bone mineral density，BMD）的关系，为更好地防治骨质疏松症提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择2015年7月～2017年2月期间北京市大兴区中西医结合医院就诊者1206例，男428例，年龄30～79岁，平均（55.72±10.80）岁；女778例，年龄30～79岁，平均（56.40±10.37）岁。入选对象无糖尿病、甲状腺机能亢进或低下、CushingS综合征等影响骨代谢的内分泌疾病，未服用降钙素、类固醇激素、雌激素等药物。将受检者按性别、年龄进行分组，每10岁为一个年龄组，共分为5个年龄组。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 对所有对象进行病史询问，记录其年龄、性别、服药史。

1.2.2 生化指标测定 各项生化指标测定，均为抽血前夜间禁饮食8 h以上，于次日清晨空腹采集肘静脉血5 mL，置于促凝管中，离心取上层血清测定25-羟维生素D3[25（OH）D3]，血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）、甲状旁腺素（PTH）均采用电化学发光测定（仪器为罗氏e601）。试剂测定说明提示[25（OH）D3]可反映25（OH）D3水平。

1.2.3 BMD测定 采用美国Osteometer Med Tech 公司生产的DTX-200型双能X线骨密度仪进行检测，测量部位为非优势手臂桡骨远端1/3处（手臂自然伸直状态，相当于自中指末端至尺骨鹰嘴连线的中点）进行测量，记录相应BMD值及T-SD值。每次开机测量前，均对设备进行事先預热、校准，系统测量误差小于0.3%。

1.3 统计学方法

采用SPSS24.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数比较采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验；两个连续型随机变量的相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别各年龄组血清25-羟维生素D3水平情况

1206名测试者中，男428例，年龄30～79岁，平均（55.72±10.80）岁；女778例，年龄30～79岁，平均（56.40±10.37）岁。男性25（OH）D3水平为（19.28±7.92）ng/mL，高于女性水平，25（OH）D3水平在性别方面比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2不同血清25（OH）D3浓度组患者性别构成

依据血清25（OH）D3水平进行维生素D缺乏分组[2]，其中血清25（OH）D3≥30 ng/mL为维生素D充足；血清25（OH）D3≥20且<30 ng/mL为维生素D不足；血清25（OH）D3≥10且<20 ng/mL为维生素D缺乏；25（OH）D3<10 ng/mL为维生素D严重缺乏。不同血清25（OH）D3浓度组受检者性别构成中，1206例受检者男性维生素D严重缺乏的百分比为9.4%，维生素D缺乏的百分比为50.9%，维生素D相对不足百分比为29.9%，维生素D充足百分比为9.8%，女性受检者分别为23.9%、56.0%、18.3%、1.8%；总体不足、缺乏和严重缺乏之和高达95.3%。见表2。

2.3 不同性别各年龄组甲状旁腺素（PTH）比较

甲状旁腺素（PTH）不同性别间比较无统计学差异（P>0.05）。见表3。

2.4 不同性别各年龄组血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）比较

血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）不同性别间存在统计学显著差异（P<0.01）：50～69岁年龄段男性N-MID水平均低于女性，存在显著性差异，30～49岁及70～79岁不同性别之间无统计学差异（P>0.05）。见表4。

2.5不同性别各年龄组非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度（BMD）比较

非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度（BMD）不同性别间比较无统计学差异（P>0.05）。见表5。

2.6骨密度相关因素的多元回归分析

以骨密度为因变量，年龄、血清25（OH）D3、血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）、甲状旁腺素（PTH）为自变量，进行多元逐步回归分析。结果显示：非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度与血清25（OH）D3、甲状旁腺素（PTH）呈正相关，非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度与年龄、血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）呈负相关。见表6、图1。

3讨论

随着空气严重污染问题，目前城镇人们的户外活动减少，接触阳光少及紫外线防护品的使用增加等多种原因导致25（OH）D3缺乏在世界各国中是普遍存在的现象，其中美国绝经后女性缺乏25（OH）D3的比例高达57.1%，严重缺乏维生素D的比例占13%左右[3，4]。上海统计结果显示，25（OH）D3缺乏和不足人群所占比例为87.05%左右[5]。

本研究所有受试者1206例均来自北京城镇中老年人群，男428例，平均年龄（55.72±10.80）岁，25（OH）D3水平为（19.28±7.92）ng/mL；女778例，平均年龄（56.40±10.37）岁，25（OH）D3水平为（14.63±6.25）ng/mL；25（OH）D3水平在性别方面存在显著差异，男性明显高于女性，且差异有统计学意义（P<0.01）。在本文受检者中总体25（OH）D3不足、缺乏和严重缺乏高达95.3%。而女性25（OH）D3不足、缺乏和严重缺乏的百分比更高达98.2%，25（OH）D3充足的百分比仅为1.8%。25（OH）D3是骨代谢重要的调节激素，是肠道钙、磷吸收和骨矿化所必需的。很多研究发现，25（OH）D3不仅参与骨骼的代谢，而且能够增加肌力，预防跌倒，提高机体免疫力；25（OH）D3缺乏会反馈致PTH增高[6]，使骨转换加快，导致骨质疏松。无论是国际学者，还是我国原发性骨质疏松症诊疗指南，均提出及时补钙和补充维生素D可有效预防骨质疏松症[7]。

通过双能X线骨密度仪（DXA）可对骨密度BMD进行精确测量[8]，世界卫生组织建议骨矿含量作为骨质疏松症的诊断指标，而骨密度可以在一定程度上反映骨矿含量，因此双能X线骨密度仪测量的骨密度是国际学术界公认的诊断骨质疏松的金标准[9]。双能X线骨密度仪测量结合骨代谢标志物能更好地评估骨质疏松程度。骨代谢标志物为成骨细胞或破骨细胞分泌，利用骨代谢各项指标评价骨质疏松症各阶段的进展情况优于骨密度[10]，可在一定程度上反映成骨细胞和破骨细胞的活性以及骨代谢转换水平高低，因此骨代谢标志物的研究具有一定的临床意义[11，12]，被广泛应用于临床工作中[13]。

Bischoff-Ferrari等[14]对228例美国妇女进行研究，结果表明25（OH）D3水平与全身骨密度呈正相关。无论男女，髋骨骨密度降低与血清25（OH）D3水平均相关[15]。本文相关分析结果也进一步证实一致，非优势手臂桡骨远端1/3处骨密度与血清25（OH）D3、甲状旁腺素（PTH）呈正相关。本文研究结果显示：甲状旁腺素（PTH）不同性别间无统计学差异（P>0.05）；血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）不同性别间存在统计学显著差异（P<0.01）：50～69岁年龄段男性均低于女性，存在显著性差异，30～49岁及70～79岁不同性别之间无统计学差异（P>0.05）；可能与样本量偏小有关，未来需要进一步增加样本量，更准确评估骨代谢标志物诊断价值。

综上所述，北京城镇人群维生素D缺乏现象十分严重，尤其是女性人群更为突出。调查显示：居民对骨质疏松症题目的总体回答正确率为57.27%，尤其是对于补钙剂、骨骼与饮食、骨骼与运动、诊断与治疗等方面回答正确率较低[16]。血清25（OH）D3、甲状旁腺素（PTH）、血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）在骨代谢过程中，相互作用影响骨质量，与BMD存在重要关联。骨代谢指标与BMD结合为早期骨质疏松的预防提供依据。

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（收稿日期：2017-10-15）