益气活血化痰通络方治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的临床疗效

尹爱华，杨征军，李合群，崔雷，崔会平

一氧化碳是一种无色无味的气体，短时间内过量吸入会导致机体发生多系统功能性和器质性损伤，以脑损伤最为严重。一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）是指一氧化碳中毒患者经治疗后会出现2～60 d的假愈期及以急性痴呆为主的精神异常，发生率＞50%［1-2］。DEACMP的致残率、病死率较高，且其具体发生机制尚不完全明确［3］。目前，临床治疗DEACMP以高压氧治疗为主，并采用脑代谢剂（如辅酶A、细胞色素C）进行辅助治疗。高压氧治疗可提高DEACMP患者血氧分压，促进一氧化碳排出，修复受损的神经元，有一定的临床疗效，但部分患者会遗留严重并发症，进而影响患者的生活质量［4］。益气活血化痰通络方具有改善血液流变学、抗脑缺血再灌注损伤、促进神经功能恢复等作用［5］。本研究旨在探讨益气活血化痰通络方治疗DEACMP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年6月石家庄市行唐县中医医院收治的DEACMP患者80例，均符合《内科学》［1］中的DEACMP诊断标准，并经颅脑MRI检查确诊。排除标准：（1）有机磷农药中毒者；（2）深度昏迷者；（3）存在急性脑血管疾病者。采用随机数字表法将所有患者分为常规组和治疗组，每组40例。两组患者性别、年龄、一氧化碳中毒分级、中毒时间、假愈期时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经石家庄市行唐县中医医院医学伦理委员会审核批准，患者或其家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法 常规组患者予以奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字20031033）2粒/次，3次/d，口服；银杏叶软胶囊（石家庄市华新药业有限责任公司生产，国药准字Z20050029）3粒/次，3次/d，口服。治疗组患者在常规组基础上加用益气活血化痰通络方治疗，方由当归21 g、黄芪15 g、红参15 g、（制）马钱子15 g、川芎15 g、地龙12 g、石菖蒲12 g等组成，研磨成细末，4.5 g/次，2次/d，口服。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：治疗后患者日常生活活动能力量表（ADL）评分＞40分、简易精神状态检查量表（MMSE）评分＞24分为有效；治疗后患者ADL评分≤40分、MMSE评分≤24分为无效。（2）采用ADL［6］评估两组患者治疗前后日常生活活动能力，总分100分，评分越高表明日常生活活动能力越好。（3）采用MMSE［7］评估两组患者认知功能，包括定向力（10分）、语言及视空间能力（9分）、注意力和计算力（5分）、回忆力（3分）和记忆力（3分）5个部分，评分越高表明认知功能越好。（4）一氧化碳中毒缓解效果：脑电图检查示无异常为痊愈；脑电图检查示一氧化碳中毒分级由重度缓解至轻度为显效；脑电图检查示一氧化碳中毒分级由重度缓解至中度或由中度缓解至轻度为有效；脑电图检查示一氧化碳中毒程度未缓解，甚至出现加重为无效。一氧化碳中毒分级标准［8］：脑电图示短波幅α波活动为轻度；脑电图示α波消失或仅少量存在，以中波幅θ波为主，间期δ波较多为中度；脑电图示α波消失，δ高波幅阵发出现为重度。（5）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 常规组患者有效27例，无效13例，有效率为67.5%；治疗组患者有效33例，无效7例，有效率为82.5%。治疗组患者有效率高于常规组，差异有统计学意义（χ2=4.80，P＜0.05）。

2.2 ADL评分 治疗前常规组患者ADL评分为（25.8±4.1）分，治疗组为（26.2±3.9）分；治疗后常规组患者ADL评分为（42.6±5.5）分，治疗组为（49.6±6.3）分。治疗前两组患者ADL评分比较，差异无统计学意义（t=0.63，P＞0.05）；治疗后治疗组患者ADL评分高于常规组，差异有统计学意义（t=7.69，P＜0.05）。

2.3 MMSE评分 治疗前常规组患者MMSE评分为（20.2±3.7）分，治疗组为（19.3±4.1）分；治疗后常规组患者MMSE评分为（21.2±4.2）分，治疗组为（22.6±4.5）分。治疗前两组患者MMSE评分比较，差异无统计学意义（t=1.46，P＞0.05）；治疗后治疗组患者MMSE评分高于常规组，差异有统计学意义（t=2.03，P＜0.05）。

2.4 一氧化碳中毒缓解效果 治疗组患者一氧化碳中毒缓解效果优于常规组，差异有统计学意义（u=7.81，P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者一氧化碳中毒缓解效果比较（例）Table 2 Comparison of remission effect of carbon monoxide poisoning between the two groups

2.5 不良反应 治疗期间，常规组患者出现不良反应8例，不良反应发生率为20.0%；治疗组患者出现不良反应3例，不良反应发生率为7.5%。治疗组患者治疗期间不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义（χ2=6.54，P＜0.05）。

3 讨论

一氧化碳是一种毒性较大的窒息性气体，其易与含铁血红素结合并竞争性结合血红蛋白，进而使氧合血红蛋白生成减少，血液运氧能力下降，导致供氧障碍，引起“中毒”。DEACMP是由一氧化碳中毒引起的急性并发症，发病部位特殊，早期病变以灰质变化（大脑白质和基底核区等供血薄弱区出现大面积水肿、坏死）为主，临床表现为锥体及锥体外系功能障碍、意识障碍、痴呆，预后较差，会严重影响患者的身体健康及生活质量［9］。DEACMP的确切发病机制尚不明确，可能与缺血缺氧、细胞毒性损伤、再灌注损伤、自由基等有关。目前，临床主要采用高压氧治疗DEACMP，并予以脑细胞保护剂和改善脑细胞功能药物，但临床疗效并不十分理想［10-13］。

中医学理论认为，DEACMP属本虚标实证，以正气虚弱为本，毒邪入中为标，导致痰浊、血瘀、气滞，痰瘀互结闭塞脑脉而发病。气虚、血瘀、痰浊是DEACMP最主要的病机，治疗时宜益气活血，化痰通窍。益气活血化痰通络方是由当归、黄芪、红参、（制）马钱子、川芎、地龙、石菖蒲等组成，具有活血化瘀、补气化痰、开窍醒神等功效［14］。现代药理学研究表明，黄芪具有兴奋中枢神经系统的作用，能扩张脑血管、改善脑水肿和神经组织局部缺血、缺氧，增强全身营养状态，从而改善微循环，同时黄芪皂苷可降低脑组织梗死灶的含水量，抑制血小板聚集；地龙能活络通络、降低脑缺血再灌注时脑组织Ca2+含量，从而保护额叶皮质神经元；当归具有较强的抗血栓作用，可通过降低血浆纤维蛋白原浓度而缓解DEACMP患者头痛、头昏、眩晕、恶心、呕吐等症状［15-18］。研究表明，益气活血化痰通络方具有抗脑缺血再灌注损伤、改善病灶周围血流、增加脑血流量、提高神经组织对缺氧的耐受性、改善神经功能等作用［14］。

本研究结果显示，治疗组患者有效率高于常规组，提示益气活血化痰通络方治疗DEACMP患者的临床疗效确切；治疗后治疗组患者ADL评分、MMSE评分高于常规组，与唐鼎等［17］研究结果一致，提示益气活血化痰通络方可有效改善DEACMP患者日常生活活动能力及认知功能；治疗组患者一氧化碳中毒缓解效果优于常规组，与邱晓琼等［18］研究结果一致，提示益气活血化痰通络方可有效减轻DEACMP患者一氧化碳中毒症状；治疗组患者治疗期间不良反应发生率低于常规组，提示益气活血化痰通络方治疗DEACMP的安全性较高。

综上所述，益气活血化痰通络方治疗DEACMP的临床疗效确切，可有效改善患者日常生活活动能力及认知功能，减轻患者一氧化碳中毒症状，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，且未深入探讨DEACMP的发病机制，有待扩大样本量进一步研究。

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