多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效及其对β淀粉样蛋白、炎性因子的影响研究

赵师德，鲜利群，陈峰

阿尔茨海默病是一种发病隐匿的进行性疾病，患者存在智力异常及认知功能损伤。研究表明，β淀粉样蛋白及炎性因子与阿尔茨海默病病情严重程度密切相关［1］，其中β淀粉样蛋白毒性较强，可造成血管壁淀粉样变及血管弹性改变，进而导致神经元过早凋亡；阿尔茨海默病患者脑内病灶存在炎性反应，是导致神经炎性反应相关损伤的重要原因［2］。本研究旨在观察多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效，并探讨其对β淀粉样蛋白、炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月—2017年1月广元市第二人民医院收治的阿尔茨海默病患者68例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。对照组中男16例，女18例；年龄58～81岁，平均年龄（69.3±8.4）岁；病程2～11年，平均病程（4.2±0.8）年；病情严重程度：轻中度21例，重度13例。观察组中男15例，女19例；年龄58～82岁，平均年龄（69.6±8.2）岁；病程2～10年，平均病程（4.3±0.6）年；病情严重程度：轻中度20例，重度14例。两组患者性别（χ2=0.059）、年龄（t=0.149）、病程（t=0.583）及病情严重程度（χ2=0.061）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规治疗，主要如下：脑肌苷肽10 ml+0.9%氯化钠溶液静脉滴注，1次/d，以改善神经递质、脑代谢；曲唑酮50～100 mg口服，1次/d，以治疗伴发精神症状。观察组患者在常规治疗基础上加用多奈哌齐，5.0 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较两组患者治疗后12、24周临床疗效。临床疗效判定标准：以治疗后患者临床症状及体征明显缓解、简易智力状态检查量表（MMSE）评分升高＞20%为显效；以治疗后患者临床症状及体征有所缓解、MMSE评分升高12%～20%为有效；以治疗后患者临床症状及体征无明显缓解、MMSE量表评分升高＜12% 为无效［3］。

1.3.2 认知障碍严重程度 比较两组患者治疗前及治疗后12、24周认知障碍严重程度，采用MMSE进行评定，该量表总分30分，以MMSE评分27～30分为正常，21～26分为轻度认知障碍，10～20分为中度认知障碍，＜10分为重度认知障碍［4］。

1.3.3 β淀粉样蛋白和炎性因子 分别于治疗前及治疗后12、24周采集两组患者空腹外周静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min（离心半径r=15.0 cm），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清β淀粉样蛋白和炎性因子水平，其中β淀粉样蛋白包括β淀粉样蛋白1-28（Aβ1-28）、β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）及β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）；炎性因子包括白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

1.3.4 安全性 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SAS 9.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以百分数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗后12、24周临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u值分别为2.034、2.229，P＜0.05，见表 1）。

2.2 认知障碍严重程度 治疗前两组患者认知障碍严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12、24周观察组患者认知障碍严重程度轻于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组患者治疗后12、24周临床疗效比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups 12 weeks and 24 weeks after treatment

2.3 血清β淀粉样蛋白水平 治疗前两组患者血清Aβ1-28、Aβ1-40、Aβ1-42水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12、24周观察组患者血清Aβ1-28、Aβ1-40水平低于对照组，血清Aβ1-42水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 血清炎性因子水平 治疗前两组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12、24周观察组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

阿尔茨海默病多见于老年人，可导致患者认知功能及生存质量降低等［5-6］，给患者家庭及社会造成沉重负担。β淀粉样蛋白由β淀粉样前体蛋白水解生成，可沉积于细胞基质且聚集性极强，具有较强的神经毒性作用，在阿尔茨海默病的发生发展过程中具有重要作用［7-9］。研究表明，β淀粉样蛋白的神经毒性作用主要表现为血管壁淀粉样变，可直接导致血管硬化、血栓形成及神经元凋亡，阿尔茨海默病患者Aβ1-28、Aβ1-40及Aβ1-42表达明显异常［10-11］。近年研究表明，阿尔茨海默病患者存在微炎症及免疫失调［12-13］，血清炎性因子如IL-1β、IL-6、TNF-α等水平明显升高，且与免疫、炎性损伤程度相关［14-15］。

表2 两组患者治疗前后认知障碍严重程度比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of cognitive impairment severity between the two groups before and after treatment

±s）Table 3 Comparison of serum amyloid β- peptide level between the two groups before and after treatment表3 两组患者治疗前后血清β淀粉样蛋白水平比较（x

±s）Table 4 Comparison of serum inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（x

本研究结果显示，观察组患者治疗后12、24周临床疗效优于对照组，认知障碍严重程度轻于对照组，提示多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效确切，可有效减轻认知障碍严重程度，与赖福生等［12］、岳莉莉等［13］研究结果基本一致，分析其原因主要与多奈哌齐可通过减缓突触间隙乙酰胆碱分解而抑制神经元损伤及凋亡、保护脑组织、改善认知功能等有关；治疗前两组患者血清Aβ1-28、Aβ1-40、Aβ1-42及IL-1β、IL-6、TNF-α水平间无差异，治疗后12、24周观察组患者血清Aβ1-28、Aβ1-40及IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组，血清Aβ1-42水平高于对照组，表明多奈哌齐可有效调节阿尔茨海默病患者β淀粉样蛋白的表达，减轻患者炎性反应，与既往研究结果一致［16-17］。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，表明多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的安全性较高。

综上所述，多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效确切，可有效减轻患者认知障碍严重程度，调节β淀粉样蛋白的表达，减轻炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用；但本研究样本量较小，观察时间较短，所得结果仍有待扩大样本量进一步研究证实。

作者贡献：赵师德进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，进行数据整理及统计学处理，负责撰写论文，并对文章整体负责，监督管理；鲜利群进行数据收集，负责论文修订；陈峰进行结果的分析与解释，负责文章质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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