凝血功能指标、血小板参数与妊娠晚期子痫前期的关系研究

王双，王志梅*，杨佳佳，枚芳芳，宋丽，海兰兰，阿依努尔古丽·艾麦提

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病之一，调查显示我国妊娠期高血压疾病的发病率为9.4%［1］，国外为7%～12%［2］，说明妊娠期高血压疾病的发病率较高。子痫前期作为妊娠期高血压疾病的一个发展阶段，如不及早发现干预，其对母儿健康存在较大影响［3］。有研究报道了血小板参数与子痫前期疾病相关［4］，但关于两者间定量关系的研究较为缺乏。本研究收集了260 例于新疆医科大学第一附属医院住院的妊娠晚期孕妇的临床资料，对其凝血功能指标、血小板参数与妊娠晚期子痫前期的关系进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013—2016年于新疆医科大学第一附属医院住院的妊娠晚期子痫前期患者180例为研究对象，依据子痫前期相关诊断标准［5］分为轻度子痫前期组82例和重度子痫前期组98例；另选取同期就诊的无合并症的妊娠晚期孕妇80例为对照组。研究排除既往有心血管疾病、糖尿病、肾病、甲状腺功能亢进等疾病及服用影响血小板数目和功能药物的孕妇。本研究经新疆医科大学第一附属医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 诊断标准 妊娠晚期指孕周在28～40周的妊娠［6］。轻度子痫前期：需同时满足以下标准：（1）血压≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；（2）0.3 g≤24 h尿蛋白＜2.0 g；（3）随机尿蛋白阳性。重度子痫前期：满足下列1条或1条以上：（1）血压： 收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg；（2）24 h尿蛋白≥2.0 g或随机尿蛋白≥（++）；（3）持续性头痛、视觉障碍或其他颅神经症状；（4）持续性上腹部疼痛等肝包膜下血肿或肝破裂症状；（5）肝酶异常：血丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高；（6）肾功能异常：少尿（24 h尿量＜400 ml或每小时尿量＜17 ml）或血肌酐＞106 μmol/L；（7）低蛋白血症伴腹腔积液或胸腔积液；（8）血液系统异常：血小板计数呈持续性下降并低于 100×109/L；血管内溶血、贫血、黄疸或血乳酸脱氢酶（LDH）水平升高；（9）心力衰竭、肺水肿；（10）胎儿生长受限或羊水过少；（11）妊娠34周前发病。

1.3 研究方法

1.3.1 一般资料的收集 收集3组孕妇年龄、产次、孕周、民族、收缩压等资料。

本文要点：

子痫前期是一种非常棘手的产科疾病，严重影响母儿健康，找出子痫前期发生的相关影响因素对于子痫前期的防治具有重要意义。本研究通过对180例妊娠晚期子痫前期患者的临床资料进行分析，得出了凝血功能指标、血小板参数与妊娠晚期子痫前期发生有关的结论，并发现活化部分凝血酶原时间（APTT）、血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT）是重度子痫前期发生的影响因素。提示临床上可以将凝血功能指标和血小板参数作为妊娠晚期子痫前期发生和分级的预测因子，评估孕妇子痫前期发生的风险，便于采取及时有效的措施防止子痫前期的发生。这对于预防妊娠不良结局的发生和促进母儿健康具有一定的价值，对于临床上子痫前期终止妊娠时机的选择也有一定的参考价值。

1.3.2 实验室指标检测 抽取3组孕妇的清晨静脉血5 ml于抗凝管中，采用全自动血凝仪检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、国际标准化比值（INR）及纤维蛋白原（FIB）；采用Sysmex XE-2100全自动血液分析仪检测血小板参数，包括血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）及血小板压积（PCT）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t法；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；重度子痫前期的影响因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组孕妇一般资料的比较 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的年龄、年龄分级、产次、孕周、孕周分期、民族比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组孕妇的收缩压比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两两比较显示，对照组与轻度子痫前期组、重度子痫前期组，轻度子痫前期组与重度子痫前期组收缩压比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 3组孕妇凝血功能指标的比较 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组凝血功能4项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两两比较显示，对照组与轻度子痫前期组、重度子痫前期组凝血功能4项指标比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；轻度子痫前期组与重度子痫前期组APTT、FIB比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 3组孕妇血小板参数的比较 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血小板参数4项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两两比较显示，对照组与轻度子痫前期组PLT、MPV、PDW比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组血小板参数4项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 重度子痫前期影响因素分析 以是否为重度子痫前期为因变量（0=否，1=是），以单因素分析中轻度子痫前期组与重度子痫前期组差异有统计学意义的指标为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，收缩压、APTT、PLT、MPV、PDW、PCT是重度子痫前期发生的影响因素（P＜0.05，见表4）。

表1 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组一般资料的比较Table 1 Baseline characteristics of mild and severe preeclampsia patients and the controls

表3 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血小板参数的比较（x±s）Table 3 Levels of platelet parameters in the mild and severe preeclampsia patients and the controls

表2 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组凝血功能指标的比较（）Table 2 Levels of coagulation indices in the mild and severe preeclampsia patients and the controls

表2 对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组凝血功能指标的比较（）Table 2 Levels of coagulation indices in the mild and severe preeclampsia patients and the controls

注：PT=凝血酶原时间，APTT=活化部分凝血酶原时间，INR=国际标准化比值，FIB=纤维蛋白原；与对照组比较，aP＜0.05；与轻度子痫前期组比较，bP＜0.05

组别 例数 PT（s） APTT（s） INR FIB（g/L）

表4 重度子痫前期影响因素的Logistic回归分析Table 4 Logistic regression analysis of the factors associated with severe preeclampsia in the third trimester of pregnancy

3 讨论

子痫前期是一种非常棘手的产科疾患，影响到了全世界6%～8%的妊娠妇女，并且其发病率和死亡率非常高［7］。尽管子痫前期的病理尚不完全清楚，但有研究认为妊娠早期胎盘的异常浸润和胎盘来源有害因子（包括各种凝血因子）的释放是造成妊娠晚期母体内皮广泛性损伤和多个器官系统炎性反应的主要原因［8］。由于凝血与抗凝血之间的平衡在妊娠妇女子宫-胎盘血液循环和器官灌注调节中起着至关重要的作用，因而在子痫前期孕妇中，凝血-抗凝系统被认为是受母体炎性反应和免疫失调影响最严重的系统之一［9］。其中血液中凝血系统因子（包括血小板因子和凝血酶原因子）的适当增加对于正常妊娠妇女是非常重要的，一方面可以减少产后出血的发生，另一方面可以减少其他并发症的发生［10］。这种凝血系统的异常情况若出现在妊娠子痫前期患者中，可导致胎盘和多个脏器的血流被微血栓阻塞［11］，造成脏器功能紊乱。此外，子痫前期患者体内由于凝血-抗凝系统异常所引起的超高凝状态也可导致系统性代谢失调以及多个脏器功能衰竭，甚至可能对母体和胎儿的生命造成威胁。研究发现除了凝血机制参与了子痫前期病理外，患者本身体质以及妊娠等因素（如年龄、民族、产次、孕周）也可能对子痫前期的发生产生一定的影响［12］。本研究结果显示，对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的年龄、民族、产次和孕周无明显差异，3组孕妇收缩压、凝血功能指标、血小板参数存在差异，说明收缩压、凝血功能指标、血小板参数可能可以作为孕妇子痫前期的预测因子［13］。

APTT和PT可分别反映出内源性和外源性凝血通路功能［14］。本研究中轻度子痫前期与重度子痫前期患者PT、APTT和INR水平均明显低于对照组，表明子痫前期患者内源性和外源性凝血系统均被激活，从而导致患者出现了高凝状态，而且重度子痫前期患者APTT水平明显低于轻度子痫前期患者，而PT和INR水平在轻度和重度子痫前期患者之间无明显差异，这说明重度子痫前期患者内源性凝血系统激活程度要高于轻度子痫前期患者。本研究结果中子痫前期患者FIB水平明显高于对照组，且重度子痫前期患者FIB水平明显高于轻度子痫前期患者，这也与子痫前期患者机体高凝状态相吻合，表明重度子痫前期患者体内凝血与抗凝血功能紊乱的程度更严重。

YANG等［15］研究表明，从骨髓造血组织中的巨核细胞再生而来的血小板参与了止血和血栓的病理反应过程，其中MPV与血小板激活或血小板新合成有关，在严重子痫前期患者中由于血管内皮的损伤可导致PLT的减少［16］，这也可能是本研究观察到轻度子痫前期患者和重度子痫前期患者PLT水平均明显低于对照组的一个可能原因，表明子痫前期患者血管内皮出现了不同程度的损伤。并且重度子痫前期患者PLT水平明显低于轻度患者，表明重度子痫前期患者体内内皮损伤程度要更为严重。PDW是一类反映血小板容积变异的指标，PDW升高表明血小板体积存在很大悬殊，而PLT和MPV的改变能充分反映外周血小板大量消耗和骨髓中血小板的持续激活之间的动态平衡［13］。本研究发现轻度子痫前期患者和重度子痫前期患者MPV、PDW均明显高于对照组，子痫前期患者体内已反映出骨髓系统血小板生成的过度激活，导致血小板平衡系统被打破，致使患者出现了血小板堆积，形成了微血栓的病理变化。此外，MPV、PDW和PCT在重度子痫前期患者中明显高于轻度子痫前期患者，这与ÖZDEMIRCI等［16］的研究结果中重度子痫前期患者MPV水平明显高于轻度患者相一致，说明重度子痫前期患者血小板生成与消耗之间的平稳紊乱更为严重。

此外，本研究Logistic回归分析发现，收缩压、APTT、PLT、MPV、PDW、PCT是重度子痫前期发生的影响因素，表明这些指标可能可以作为重度子痫前期发生的预测因子。

作者贡献：王双进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、结果的分析与解释、撰写论文、进行论文的修订、负责文章的质量控制及审校、对文章整体负责；杨佳佳、枚芳芳、宋丽进行数据收集；海兰兰、阿依努尔古丽·艾麦提进行数据整理；王志梅进行统计学处理。

本文无利益冲突。

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