脓毒症患者血清降钙素原水平与预后的相关性研究

钟丽玲，贺卫权，叶飞行

（广东医科大学附属深圳龙华中心医院，广东 深圳 518110）

脓毒症是ICU患者常见的并发症之一，是因细菌、病毒等微生物感染血液、组织而引发的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）[1]，虽然近年来对脓毒症的理论研究逐步深入，但其发病机制尚未完全明确。SIRS患者发病急，病情进展迅速，常因多器官功能障碍甚至衰竭而死亡。国外流行病学研究显示，每年因脓毒症致死者超过35万，且致死率仍不断上升[2]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是感染性疾病诊断的特异性指标，目前将其用于脓毒症诊断和预后判断的报道不断增多。本研究通过对比不同血清PCT水平脓毒症患者的病情及预后，探讨血清PCT水平与预后的相关性，以期为脓毒症的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2015年3月至2016年11月我院ICU收治的脓毒症患者176例为研究对象。纳入标准：（1）符合2012年国际脓毒症会议制定的脓毒症诊断标准[3]；（2）年龄≥18岁，发病时间≤24 h。排除标准：（1）有心、肝、肾等器官功能障碍或免疫系统相关疾病；（2）近期接受过相关免疫治疗；（3）终末期疾病患者。176例脓毒症患者中，男101例，女75例；年龄35～72岁，平均（64.5±15.63）岁；原发病：肺部感染84例，泌尿系统感染34例，肠道感染26例，皮肤软组织感染14例，急性重症胰腺炎5例，其他13例。

1.2 研究方法

所有患者入院后常规行生命体征检查，内容包括体温、心率、呼吸、血压；入院24 h内于桡动脉处采血，采用美国GEM premier 3000血气分析仪行动脉血气分析，包括酸碱状态指标pH、HCO3-、乳酸（Lac）、剩余碱（BE）、PCO2、PO2；血常规检查，包括白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、白蛋白（ALB）；肝肾功能检查，包括肌酐（Cr）、皮质醇（Cor）、D- 二聚体（D-Dimer）、血尿素氮（N）；凝血功能检查、血沉（ESR）。取血样送检行C-反应蛋白（CRP）、PCT水平检查，CRP采用免疫比浊法测定，PCT采用酶联免疫吸附法测定；进行细菌培养，统计细菌培养阳性率。患者入院后参照中华医学会重症医学分会修订的《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》[4]进行治疗，包括扩容、纠酸、抗感染及对症支持治疗，统计患者住院时间及病死率。根据血清PCT水平，对患者进行分组，A组：PCT＜0.5 ng/ml，B组：0.5 ng/ml≤PCT＜2.0 ng/ml，C 组 2.0 ng/ml≤PCT＜10.0 ng/ml和 D组：PCT≥10.0 ng/ml。对比各组患者 pH、HCO3-、Lac、BE、PCO2、PO2、WBC、PLT、ALB、Cr、Cor、D-Dimer、N、ESR、住院时间、病死率及细菌培养阳性率等指标的差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，组间行χ2检验；计量资料采用（均数±标准差）表示，两组间比较行t检验，多组间比较行方差分析。参数间相关性分析采用Spearman分析。P＜0.05表示差异有显著性。绘制ROC曲线，以曲线下面积评估PCT的诊断价值。

2 结果

2.1 患者一般资料比较（见表1）

各组患者在性别、年龄、原发病变等方面差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

2.2 各组临床指标比较及相关性分析（见表2）

患 者 APACHE Ⅱ 评 分 、Lac、BE、HCO3-、PLT、N、Cr、Cor、D-D-imer、CRP、住院时间、病死率、细菌培养阳性率组间差异有显著性（P＜0.05），其中以D组变化最为显著。相关性分析显示，PCT 与 APACHEⅡ评分、Lac、Cr、Cor、CRP、住院时间呈正相关，与 BE、HCO3-呈负相关（P＜0.05），见表3。此外，D组病死率较A、B、C组均显著升高（P＜0.05），而 A、B、C组间差异无显著性（P＞0.05）；D组细菌培养阳性率较 A、B、C组显著升高（P＜0.05），而A、B、C组间差异无显著性（P＞0.05）。

表1 各组患者一般资料比较[n（%）]

表2 各组患者临床指标比较（±s）

表2 各组患者临床指标比较（±s）

注：*表示与 A组比较，P＜0.05；#表示与 B组比较，P＜0.05；△表示与 C组比较，P＜0.05

临床指标 B组（n=55）15.04±6.62*7.45±0.05 1.54±1.36*1.40±4.65 24.69±4.27 34.21±9.08 86.62±34.28 12.42±6.93 204.77±98.75 31.30±6.44 86.27±7.02*80.52±65.76 28.37±13.82 2.70±2.51 42.51±16.55 9.03±6.86a 16.46±8.52 14.5（8/55）38.2（21/55）A 组（n=62）APACHEⅡ评分（分）pH Lac（mmol/L）BE（mmol/L）HCO3-（mmol/L）PCO2（mmHg）PO2（mmHg）WBC（×109/L）PLT（×109/L）ALB（g/L）N（%）Cr（μmol/L）Cor（mg/L）D-Dimer（μg/ml）ESR（mm/h）CRP（mg/dl）住院时间（d）病死率（%）细菌培养阳性率（%）3.15±1.35 7.44±0.05 1.14±0.69 1.85±3.82 25.65±4.22 35.72±9.89 90.06±30.72 11.02±5.43 235.45±97.86 32.15±4.76 76.59±15.04 73.26±38.22 27.15±15.20 2.05±1.89 41.08±17.32 4.72±3.87 14.03±7.45 14.5（9/62）27.4（17/62）C 组（n=31）25.54±6.21*#7.44±0.08 1.92±1.41*-2.23±6.81*22.43±4.14*#34.46±9.12 87.53±37.86 12.13±7.02 176.32±95.32*#30.65±6.21 84.52±14.74*101.85±87.36*34.52±15.06*2.31±2.04 45.26±13.22 14.93±9.72*#19.75±10.04*16.1（5/31）45.2（14/31）D组（n=28）33.27±6.25*#△7.42±0.12 2.65±2.01*#-4.71±6.45*#21.97±4.61*#33.86±7.25 91.7±37.26 12.07±6.40 162.51±97.40*30.42±4.56 86.70±10.03*152.10±209.76*#38.75±12.36*#3.31±3.09*40.06±17.05 14.54±7.96*#24.66±7.87*#△42.9（12/28）*#△64.3（18/28）*#

表3 脓毒症患者PCT与临床指标的相关性分析

2.3 各组ROC曲线下面积比较（见表4）

表4 各组ROC曲线下面积比较

由表4可见，PCT≥10.0 ng/ml（D组）时，曲线下面积＞0.5，对疾病预后的判断具有一定价值。

3 讨论

随着脓毒症发病率、病死率的逐年上升，对于脓毒症的研究也不断深入，由于脓毒症的发生往往涉及组织病理损害、病原菌感染、代谢异常、神经—免疫调节失常等多方面因素，故其发病机制尚未完全阐明。因此，寻找能够评估脓毒症病情进展及预后的特异性指标成为临床危重医学领域的关注热点。PCT是降钙素的前体物质，由116个氨基酸组成，表达水平低，细菌性感染时，其血液表达水平会显著升高，现已成为判断感染严重程度的重要指标[5]。早在2001年，PCT就被国际脓毒症会议列入脓毒症早期诊断指标之一，但对不同血清PCT表达水平与脓毒症病情及预后的关系研究较少。Suarez等[6]对脓毒症患者血清多种标记物的检测结果显示，PCT能够判断患者感染严重程度，对预后评估有指导意义。谭德敏等[7]对比脓毒症生存组和死亡组患者的PCT水平发现，死亡组患者入院时PCT水平较生存组显著升高（P＜0.05），表明血清PCT水平与疾病预后有关。

本研究通过对比不同PCT水平患者的各项临床指标发现，PCT＞10.0 ng/ml的患者 APACHEⅡ评分、Lac、BE、HCO3-、PLT、N、Cr、Cor、D-Dimer、CRP、住院时间、病死率、细菌培养阳性率与PCT为0.5～2.0 ng/ml的患者有显著性差异（P＜0.05）。CRP是一种急性时相蛋白，有报道称其在脓毒症进展为严重性脓毒症、脓毒症休克时表达量会显著增加，可作为病情恶化的判断指标，但特异性较差[8]。Lac、BE、HCO3-是检验代谢功能是否正常的常用指标，出现脓毒症时组织灌注不足、氧供应减少，易引发肝、肾功能障碍，从而导致乳酸含量增加，剩余碱负值增加，出现代谢性酸中毒。Palma等[9]回顾性研究发现，Lac、BE值趋于正常的严重脓毒症和脓毒性休克患者预后良好。Cr是急性肾损伤预后不良的独立预测指标[10]，脓毒症患者因血流动力学改变、内毒素所致炎症反应均会引起肾损伤，从而使Cr水平升高。相关性分析显示，PCT与 Lac、Cr、Cor、CRP、住院时间呈正相关，与BE、HCO3-呈负相关（P＜0.05），表明随着 PCT水平的升高，脓毒症患者病情逐渐恶化，其对尚未出现明显肾功能障碍的肾脏损伤也有一定提示作用。

APACHEⅡ评分是危重症患者预后评价的重要指标[11]，因此PCT水平对于疾病预后判断具有重要价值。通过对各组病死率的比较发现，PCT＞10.0 ng/ml患者的病死率显著升高，但其余各组间差异无显著性，说明PCT＞10.0 ng/ml是脓毒症患者预后不良的危险因素，与方聪聪等[12]研究结果一致。

综上所述，血清PCT水平可作为反映脓毒症病情进展及预后判断的临床指标。对于脓毒症患者，入院后及时行血清PCT检查，针对PCT水平制订个性化治疗方案，加强病情观察，可有效降低病死率，提高患者生活质量。

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