去氧氟尿苷联合华蟾素节拍化疗老年晚期胃肠癌临床分析

吕太平， 吴祥， 宋传军， 余建和

节拍化疗概念首先由Browder和Hanahan等[1]在2000年提出，针对肿瘤增殖的血管内皮细胞，通过持续应用小剂量化疗药物抑制肿瘤血管生成，与传统最大耐受剂量化疗模式差别很大，在消化道、卵巢、乳腺和头颈等肿瘤部位[2-7]都有成功的临床案例。老年患者由于机体脏器萎缩，免疫功能下降，难以耐受常见的最大剂量化疗模式，患者及家属易接受节拍化疗模式。同时该模式可居家治疗、费用低廉，方便患者家庭护理。本研究针对农村老年肿瘤患者，选择价格较低且新农合医疗保险覆盖的去氧氟尿苷联合华蟾素节拍化疗老年晚期胃肠癌，观察治疗后疾病控制率、肿瘤进展时间和不良反应等，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月至2015年3月兴化市人民医院肿瘤科收治的年龄>65岁，经组织病理检查证实为老年胃肠腺癌Ⅳ期患者47例(胃癌29例，结肠癌18例)。男25例，女22例， 65～75岁30例，>75岁17例。肿瘤分化情况：高中分化腺癌 21例，低分化腺癌14例，黏液腺癌10例，印戒细胞癌2例。病灶>2 cm。ECOG PS评分为0～1分35例， 2分12例，排除>2分患者。患者肝肾功能基本正常，生活能自理。肝转移30例，腹膜及腹膜后淋巴结转移18例，肺及其他远处转移 15例。初治一线化疗32例，其中胃癌19例， 结直肠癌13例，复治二线化疗15例，其中肠癌11例，胃癌5例，复治患者的一线化疗方案以氟尿嘧啶类加奥沙利铂联合化疗13例，氟尿嘧啶类加紫杉醇联合化疗2例。本研究通过本院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

化疗方法采用去氧氟尿苷片(扬子药业集团，16060911)联合华蟾素胶囊(陕西东泰制药公司，6L12 00624)口服，每日服去氧氟尿苷0.4，每日2次；联合华蟾素胶囊0.25每日3次，连续使用21 d，休息1周为1个周期，持续使用，直至病情进展或不能耐受,最长治疗时间9个月。针对出现Ⅲ～Ⅳ度严重不良反应患者，对症处理降低化疗强度，疗程改为持续化疗14 d，休息1周为1个周期。化疗2～3周期后行CT检查评价疗效。治疗持续不断，同时做好随访记录，直至病情进展。观察治疗后疾病控制率、肿瘤进展时间和不良反应发生率。

1.3 疗效评价

临床疗效参照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评定标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)、进展(PD)，总有效率=(CR+PR)/总数×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/总数×100%。从治疗开始计算无进展生存时间，以月为计数单位。药物不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性分级标准，分为0度(无)、I度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)和Ⅳ度(威胁患者生命)。

2 结果

47例患者中12例部分缓解，有效率25.5%，13例病情稳定，疾病控制率53.2%。见表1。肿瘤进展时间：<12周12例， 12周至6个月22例，>6个月13例，中位进展时间4.6个月。治疗进展后可改用其他治疗方法。不良反应情况见表2。

表1 一线和二线治疗近期疗效比较(例)

表2 不良反应发生率[例(%)]

3 讨论

随着我国人口老年化发展，农村老年消化道肿瘤发生率逐渐增加。由于胃肠癌发病隐匿，老年患者不够重视起病症状，往往确诊时即为晚期肿瘤，此时治疗以化疗为主。传统联合化疗毒副作用大，如骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性和神经毒性等，老年患者难以耐受，不能坚持治疗。如何提高这部分患者生活质量，控制肿瘤，延长生存时间成为亟待解决的问题。我们使用价格较低的去氧氟尿苷和华蟾素节拍化疗晚期胃肠癌患者。

本研究去氧氟尿苷是5-氟尿嘧啶无毒前药，被机体吸收后在瘤组织内转换为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用，口服易吸收，在瘤组织中浓度比血中高，试验表明，去氧氟尿苷治疗指数高于5-氟尿嘧啶,是效价比较高的国产口服抗癌药物[8]。华蟾素主要有效成分有多种，其中吲哚生物碱类、蟾蜍色胺、蟾蜍毒素等均有一定抗肿瘤作用。研究报道，华蟾素通过使拓扑异构酶低表达抑制DAN复制转录合成，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成和增强机体免疫功能，从而抗肿瘤[9]。因此，我们根据节拍化疗的理念结合老年患者特点，观察口服氧氟尿苷联合华蟾素治疗老年晚期胃肠癌的疗效。

本研究中，我们观察到，Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率低，最常见的不良反应还是消化道反应，通过对症处理和减轻剂量，多数患者均能坚持治疗。无1例因治疗不良反应导致死亡。近期疗效分析显示总有效率 25.5%，疾病控制率53.2%，一线治疗有效率似乎更高，与文献报道联合化疗有效率多在40%～60%之间相比偏低；肿瘤中位进展时间4.6个月，大部分有效病例多在半年内出现病情恶化，与文献报道相近[10-12]。患者通过节拍化疗可改善症状，体力和营养状况好转后能为后续治疗创造机会。去氧氟尿苷联合华蟾素节拍化疗使大部分患者能在家中完成治疗，减轻家庭负担，社会和经济效益较好，针对体力较差的老年晚期胃肠道肿瘤患者安全有效，值得临床应用。

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