注射液生产工艺探讨

刘玲玲

摘 要：就目前来看，医疗系统中常见的注射液包括双室袋注射液和预充式注射液两种，尽管这两种注射液都能够实现治疗患者的目的，但是在注射液生产过程中涉及的工艺手段和设备等方面还存在很大的差异，本文就双室袋注射液和预充式注射液生产工艺进行综合分析，为后期注射液加工制造提供有效参考依据。

关键词：双室袋注射液；预充式注射液；生产工艺；生产设备

引言

对患者进行药物注射能够实现高效率治疗的目的，就目前来看，常见的药物注射包括静脉注射和肌肉注射这两种，这两种注射方式涉及的注射液不尽相同，而且不同注射液涉及的生产工艺和生产过程中涉及的设备等方面也存在很大的差异，为保证注射液的生产质量，按照规定的生产流程进行注射液生产显得尤为重要。

1 双室袋注射液生产研究

1.1 双室袋注射液生产工艺

与传统注射液生产技术相比，双室袋注射液生产工艺相对复杂，为保证双室袋注射液的生产质量，必须在洁净无菌的条件下进行注射液生产，避免在生产过程中受到细菌感染，确保双室袋注射液生产质量和安全性。在双室袋注射液生产完成之后，需要对其进行灭菌处理，其根本原因在于双室袋注射液在生产过程中，生产人员操作时会产生一些细菌，这对注射液生产质量等方面有非常大的影响。因此，在完成注射液生产之后，必须对其进行灭菌处理，有效减少双室袋注射液生产过程中产生的细菌源，从根本的角度上提升了双室袋注射液的生产质量。

1.2 双室袋注射液生产设备

为保证双室袋注射液的生产效率和质量，在进行双室袋注射液生产过程中需要按照双室袋注射液自身特点选取适当的生产设备，借以降低双室袋注射液生产过程中出现问题的可能。除此之外，还应该保证系统的联动性和稳定性，并且保证生产人员对相关操作完全了解，这样对于降低双室袋注射液生产过程中出现的问题起到不可忽视的作用。总的来说，不管选取何种生产设备，在进行双室袋注射液生产时，都需要保证相应设备具有以下技术要求：

1.2.1 除菌装置。由于双室袋注射液操作特别复杂，因此，必须保证相应设备能够达到便利操作的目的，这样对于降低双室袋注射液的生产难度，提升注射液生产效率等方面有非常重要的作用。在进行双室袋注射液生产的过程中，明确注射液生产过程中的无菌参数等方面至关重要，并按照双室袋注射液生产过程中的无菌参数制定设备除菌方案。除此之外，需要保证设备与物料直接接触的部位是光滑的，这样不仅仅能够提升设备清理的便捷性，对严格控制物料对设备腐蚀也起到不可忽视的作用。

1.2.2 分离装置。双室袋注射液在生产过程中，需要按照注射液生产要求设置两处分离装置，并保证这两个分离装置的储量在规定的范围内，这样对于减少双室袋注射液生产过程中出现的问题起到不可忽视的作用。如果设备中两个分离储存部分的储量不准确，势必影响药物后期配置的精准度，对注射液治疗效果等方面也有非常大的影响。

1.2.3 组合生产线。组合生产线作为双室袋注射液生产设备重要组成部分，保证双室袋注射液生产质量的关键在于各个生产线之间的协调配合，因此，在进行生产线设备组装的过程中，需要优先考虑各个设备直接的衔接能力。在这个过程中还需要保证其生产线处于稳定运行的状态，其根本原因在于其中一项设备出现问题，对整个生产工艺都有非常严重的影响。因此在进行双室袋注射液生产设备组装的过程中，需要在保证生产线全面衔接的同时，维护各项设备运行的稳定性，从而实现双室袋注射液生产质量提升的目的。

1.2.4 分装环节。双室袋注射液生产线中还设有分装环节，其在整个双室袋注射液生产流程中占据举足轻重的地位，在进行药剂分装的过程中，严格控制药剂的精准度至关重要，只有这样才能够避免双室袋注射液生产过程中出现的问题，确保双室袋注射液在患者治疗过程中发挥自身最大的作用。

2 预充式注射液生产研究

2.1 预充式注射液生产工艺

基本的生产工艺流程示意如下：

由于灌裝后没有灭菌过程，故其生产车间的布局应按GMP中对最终不可灭菌小容量注射液的要求设计，对无菌生产区：

2.1.1 无菌控制。药液的无菌控制点在过滤岗位，药液须经过粗滤（1m左右）、精滤（0.45m）和终端除菌过滤（0.22m），其中终端过滤后液体接收应在一百级层流保护下。

2.1.2 包装。内包装材料（带针头的一次性注射器针管、与药液接触的活塞）一般使用国外专业医疗器械生产厂家（如BD公司）的产品，其生产环境同车间一样，也在无菌条件下，因此使用时，只需在一百级层流下撕开密封膜，取出放入灌装设备即可，不必再有额外的灭菌过程。

2.1.3 生产人员无菌处理。生产人员需要经过更无菌内衣、一次手消毒、更无菌外衣、更无菌鞋、二次手消毒的程序才能进入核心的无菌操作区（灌装、无菌滤液接收等）。工器具进入无菌区须经过严格的干热或湿热灭菌过程。

2.1.4 空气净化。净化空气系统按一万级要求设计换气次数不低于25次/小时；作为化学熏蒸法的补充，在风管内还设有臭氧发生器，供无菌生产区消毒使用；工艺用水管道系统循环布置，使用点加装孔径0.22m的终端过滤器。

2.2 预充式注射液生产设备

预充式注射液生产的关键设备是灌装机，国内目前为止还没有同类设备的生产厂。本文以BAUSCH+STROEBEL公司生产的灌装机为例，作一简单介绍。

2.2.1 按照生产规模选取

根据生产规模大小，可选用人工、半自动或全自动的灌装设备。（1）人工法。用人工的方法把管巢送入灌装位置，设备自动灌装和安置活塞，再人工取出管巢。（2）半自动法。在工作区外把管巢放置在送巢设备上，然后自动送到灌装位置，设备自动灌装和安置活塞，再从工作区自动将管巢送出，用人工方法取出管巢。（3）全自动法。用传送带送入传送箱，自动从中取出管巢送入工作区，设备自动灌装和安置活塞，然后把管巢重新放入传送箱中，由传送带送出传送箱。

注：管巢由内包材供应商提供，为一种特制的形似蜂巢的容器，管巢内装有一定数目的带有针头的无菌一次性注射器，使用时只需在百级层流下撕去外层包装即可；值得一提的是，根据实际需要，管巢的传送设备可以改装增补，非常方便。

2.2.2 灌装系统。使用高精度活塞泵，保证计量的精确度。通过对注射管的精确定位可保证灌装针插入和抽出时不触及管壁，灌装针的移动和灌装过程同步，避免产生泡沫和气泡。计量灌装系统还设有液滴回吸装置，从而避免液滴漏流。另外，还可根据需要设置充气保护。

2.2.3 活塞密封。药液灌装入一次性注射器内，灌装机马上使用活塞进行密封。活塞由振荡器选取，翻面后用设备上专门的工具在无压力下准确将其装入针管内。装入深度可以通过电脑控制。在活塞传送线路上装有光学监控系统，缺少活塞能及时报警。