盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆性早产对妊娠结局及新生儿预后影响的比较

杨小鹤，徐 菲，罗美玲

(广州市白云区中医院妇产科，广州 510470)

早产主要指孕妇在孕28～37周时提前分娩[1]。此时，出生的新生儿往往身体各器官与组织发育不完全，致死率可高达15%[2]。因此，为了避免早产对产妇及新生儿带来的不利影响，应该对先兆性早产患者采取必要的治疗措施。相关临床研究[3]表明，早产儿的预后效果与其胎龄之间存在着紧密的联系。因此，临床治疗先兆性早产的主要目的是延长孕妇的孕龄，让胎儿在母体内进一步的生长、发育，延长孕龄的主要方法为抑制孕妇的宫缩。而如何选择有效的宫缩抑制剂，已经成为临床研究热点。 本研究对60例先兆性早产孕妇分别应用盐酸利托君与硫酸镁治疗，比较二者的妊娠结局及对新生儿预后的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2017年3月广州市白云区中医院收治的先兆性早产孕妇60例，纳入标准：1)妊娠时间28～<34周；2)孕妇至少每10 min出现一次宫缩；3)单胎妊娠；4)孕妇血尿常规、血压及心电图等均无明显异常。排除标准：1)多胎妊娠；2)孕妇伴有生殖道畸形或宫腔内感染等疾病；3)孕妇存在心脑血管疾病、妊娠期糖尿病等其他疾病。按照治疗方法不同将60例孕妇分为试验组和对照组，每组30例。试验组年龄23～38岁，平均(26.8±5.9)岁；孕周28～32周，平均(31.8±3.7)周；体质量 55～77 kg，平均(65.3±5.4)kg。对照组年龄23～37岁，平均(26.3±6.2)岁；孕周27～32周，平均(30.8±4.2)周；体质量54～78 kg，平均(66.4±6.1)kg。2组患者在年龄、孕周及体质量方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有孕妇住院期间均卧床休养、并严密监控住院期间的血压、心率、呼吸、胎心音情况，对贫血孕妇给予纠正贫血处理，并给予宫缩抑制剂抑制子宫平滑肌收缩处理[4]。在上述治疗基础上对照组给予硫酸镁(河北天成药业股份有限公司生产，规格：10 mL：2.5 g)静脉滴注：将5 g硫酸镁溶于5%的100 mL的葡萄糖溶液中，在30 min内完成滴注；随后将15 g硫酸镁溶于5%的1000 mL的葡萄糖溶液中，保持滴速为40滴·min-1，直到孕妇宫缩得到有效抑制后，以15 g·d-1维持1～2 d停止给药。试验组给予盐酸利托君(信东生技股份有限公司生产，规格：5 mL:50 mg)静脉滴注：将100 mg的盐酸利托君溶于5%的500 mL的葡萄糖溶液中，初始用量为0.05 mg·min-1，随后每隔10 min，增加0.05 mg·min-1(5滴·min-1)，直到孕妇的宫缩得到明显抑制，此过程应该注意盐酸利托君的滴速不应超过0.35 mg·min-1(35滴·min-1)，当孕妇宫缩得到明显抑制后，根据产妇病情的具体情况，将用量减至0.05 mg·min-1，给药过程中每4 h对产妇的体温、血压、心率及胎心进行检测，待产妇停止宫缩后，不立即停止给药，待宫缩完全消失后12～18 h，在停止静脉滴注30 min前，给予患者口服盐酸利托君片，初始剂量为10 mg·(2 h)-1，此后10 mg·(4～6 h)-1，每日总量不超过120 mg。

1.3 观察指标与评价标准

比较2组治疗后不良妊娠结局发生率，采用新生儿Apgar评分标准[5]评价2组治疗后新生儿预后情况。不良妊娠结局包括产后出血、感染、新生儿窒息等。新生儿Apgar评分包括肌张力、脉搏、刺激反应、肤色和呼吸等五项评估内容，满分10分，<7分者存在呼吸窘迫症状[6]。

1.4 统计学方法

2 结果

试验组产后出血1例、感染1例、新生儿窒息1例，不良妊娠结局发生率为10.0%；对照组产后出血1例、感染4例、新生儿窒息2例，不良妊娠结局发生率为23.3%。试验组不良妊娠结局发生率显著低于对照组(χ2=-10.795，P<0.05)。试验组新生儿Apgar评分(9.61±1.25)分，对照组为(9.23±0.87)分，试验组显著高于对照组，差异有统计学意义 (t=9.240，P<0.05)。

3 讨论

早产可分为先兆早产和早产临产2个阶段。先兆早产指有规则或不规则宫缩，伴有宫颈管的进行性缩短。早产临产需符合下列条件：1)出现规则宫缩(20 min≥4次，或60 min≥8次，伴有宫颈的进行性改变)；2)宫颈扩张1 cm以上；3)宫颈展平≥80%[7]。早产容易导致新生儿发生智力发育障碍、呼吸窘迫、神经功能损伤、缺血缺氧性脑病等疾病，更有甚者导致新生儿窒息甚至死亡[8]。近年来，随着医疗水平的不断发展，促胎肺成熟的技术也不断完善，对延长孕周、降低新生儿死亡率具有重要意义。目前，临床上通过抑制宫缩来延长孕妇的孕周，让胎儿在母体内进一步的生长、发育[9]。先兆早产发生的原因有很多，如泌尿道或生殖道感染、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、宫腔内压力增大及胎盘因素等，妇产科医生们主要给予宫缩抑制剂来缓解产妇的宫缩。常用的宫缩抑制剂包括前列腺素合成酶抑制剂、β2肾上腺素受体激动剂等[10]。

子宫平滑肌肌细胞通过Ca2+的吸收与扩散来控制平滑肌的收缩，因此，临床上可以利用药物的有效成分，将肌细胞膜中的Ca2+置换出到细胞外液中，降低平滑肌肌细胞中Ca2+的浓度，达到抑制宫缩的作用[11]。

硫酸镁通过静脉滴注作用于中枢神经系统，使神经接头处乙酰胆碱的释放大大降低，抑制神经冲动的传导，从而达到抑制宫缩的作用[12]。同时，Mg2+作为Ca2+的一种拮抗剂，可以竞争性的将肌细胞膜中的Ca2+置换出来，降低子宫平滑肌细胞中Ca2+浓度，抑制子宫平滑肌细胞的收缩[13]。但是硫酸镁中的Mg2+可以通过胎盘屏障，容易导致新生儿发生镁中毒现象，因此，在使用硫酸镁时需要密切关注产妇的呼吸、尿量等情况。

盐酸利托君的主要成分是延伸羟苄麻黄碱，是一种β2肾上腺素受体激动剂。临床上盐酸利托君使用方法包括静脉滴注、口服及肌内注射等，都会起到良好的治疗效果。盐酸利托君的药理作用为其可以与子宫平滑肌细胞膜上的β2-受体相结合，激活腺苷酸环化酶，提高肌细胞中环磷腺苷的水平，使肌细胞内Ca2+的浓度下降，起到抑制宫缩的作用[14]。

本研究结果显示，试验组不良妊娠结局发生率显著低于对照组(10.0%比23.3%，χ2=-10.795，P<0.05)，新生儿Apgar评分显著高于对照组 [(9.61±1.25)分比(9.23±0.87)分，t=9.240，P<0.05]。表明盐酸利托君不仅能减少先兆早产对产妇带来的不良影响，同时可改善新生儿的预后。