探讨急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的诊治研究进展

魏晓龙

【摘要】急性重症难治性溃疡性结肠炎，是一种发病原因尚不明确的消化内科疾病，发病突然、并发症多，且容易反复发作。本文以大量文献作为基础，结合临床工作经验，对急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的诊治进行分析，给出其基本特点、发病原因、诊断方式和治疗方式等内容，并对不同治疗手段进行分析，为后续该疾病的诊断和治疗工作提供参考。

【关键词】急性重症;难治性;溃疡性结肠炎;结肠反应;生物制剂

急性重症难治性溃疡性结肠炎属于结肠炎的一种，与常见的慢性结肠炎不同，该疾病发病较为突然，患者往往伴随明显的腹痛、结肠反应，并出现血小板增多、中度或者重度贫血情况，未能得到及时治疗可能引起肠穿孔、中毒性结肠扩张、小肠炎，甚至癌变，威胁患者生命安全。针对该疾病的诊治引起了各地广泛重视，本文以文献为基础对该疾病的诊治研究进展等内容进行综述。

1 急性重症难治性溃疡性结肠炎

1.1 疾病概述

急性重症难治性溃疡性结肠炎（ Acuteand refractory ulcerative colitis）多发于20到30岁的中青年群体，属于一种非特异性炎症性疾病，病变部位较为固定，集中于患者大肠黏膜或者粘膜下层位置，多位于乙状结肠和直肠，部分患者病变位置可能出现延伸，达到降结肠部位，少数患者整个结肠组织均可能出现病变。与慢性溃疡性结肠炎不同，急性重症难治性溃疡性结肠炎往往发病突然，会给患者带来较大的痛苦。研究表明，急性重症难治性溃疡性结肠炎还可能引发多个组织、器官的并发症，包括肠穿孔、中毒性结肠扩张、小肠炎等，未能得到有效治疗的患者可能出现癌变，危害较大。

1.2 发病机理

早在20世纪早期，列国学者就开始了对急性重症难治性溃疡性结肠炎的研究，但无论样本数、研究层次、国别有何种差异，获取的基本都是类似的，即除了可以获取多发年龄群体信息外，其他原因均不带有互通性，因此各国始终无法判定急性重症难治性溃疡性结肠炎的发病原因。目前来看，基因因素、心理因素、免疫因素、综合因素得到了较多认同，被认为是引发疾病的主要原因。在德国学者路德维希（Ludwig）的研究中，部分患者存在一定的基因相似性，即存在远亲关系。美国学者威廉姆斯（ Williams）则在研究中发现，当患者身体状况欠佳时，心理会出现变化，抑郁情绪、恐惧心理影响了组织功能，有可能诱发急性重症难治性溃疡性结肠炎。也有学者提出，患者免疫系统的缺陷导致应对疾病的能力不足，会引发疾病。我国学者则认为，多项原因的综合以及外源物质的影响，是该病出现的核心原因。

2 急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的诊断

2.1 腹痛与结肠反应

由于急性重症难治性溃疡性结肠炎的发病原因尚不明确，其诊断也存在难度，目前多以临床症状作为诊断标准。腹痛是目前急性重症难治性溃疡性结肠炎的典型症状，部分患者疼痛评分（FPS-R）甚至能够达到6.0、7.0的水平。在腹痛的基础上，可以对患者结肠反应作综合分析，作为判断疾病类型、病情的标准。患者的结肠部位一般存在触痛感，并出现发热和肠鸣音减少的情况，如果患者已经出现中毒性结肠扩张，还会出现腹胀、频繁腹泻的情况，部分患者每日腹泻次数可能超过10次甚至20次。患者排泄物中往往含有血、脓和黏液，排泄过后疼痛感会稍有缓解。如果患者出现阵发性结肠痉挛性疼痛，可进一步进行血常规检查、纤维结肠镜检、气钡灌肠双重对比造影，了解血小板数目和结肠状况，对病情进行确诊[1]。

2.2 血小板增多

血常规检查的主要对象是患者的血小板，结合此前工作资料可以发现，大部分患者在罹患急性重症难治性溃疡性结肠炎时，血小板数目会增加。美国学者在研究中发现，血小板增多会降低患者对激素的敏感性，激素抵抗的危险性也因此增加。进一步研究则表明，血小板增多的患者中，激素难治患者较激素治疗患者的数目高约1.2倍到1.8倍。换言之，急性重症难治性溃疡性结肠炎患者接受激素治疗后，血小板的数目会持续增加，血小板的增加则会降低激素治疗的效果，这是对患者进行血小板检测、进行疾病诊断的主要依据。20世纪末期，日本学者栗山（Kuriyama）在研究中发现，血小板增高的患者结肠切除率明显增高，也是该理论的佐证[2]。

2.3 中重度贫血

中重度贫血，是急性重症难治性溃疡性结肠炎患者最常见的临床表现，贫血的严重程度，与疾病的活动度及患者对糖皮质激素的敏感性相关。该项研究始于美国，我国学者的研究获取了与美国学者类似的结果，即贫血是对是激素治疗的一种反应，激素治疗的效果越差，贫血情况也越严重。当患者出现一些常见的腹痛、便血问题时，需要借助血常规检查作进一步的诊断，在治疗的过程中，随用药水平的变化，患者的贫血情况也会出现波动，进一步研究则表明，如果患者贫血情况改善，同步出现激素敏感性的增加，可以判定其存在罹患急性重症难治性溃疡性结肠炎的可能。

3 急性重症难治性溃疡性结肠炎患者的治疗

3.1 药物治疗

目前针对急性重症难治性溃疡性结肠炎的治疗，主要包括药物治疗和手术治疗两种，药物治疗包括生物制剂、他克莫司、环孢素A等。环孢素A由Il个氨基酸组成的环状多肽组成，属于强效免疫抑制剂。临床上主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，也可与肾上腺皮质激素同用，治疗免疫性疾病。与其他常见药物相比，环孢素A的主要优势是半衰期短、诱导缓解快、缓解率较高，但该药物的作用期较短，且不良反应较多，需要在用药过程中进行血药浓度的监测。

生物制剂包括阿达木单抗、CD870、IFX等，IFX可以与淋巴细胞表面的TNF结合，诱导抗体依赖性细胞毒作用，促进淋巴细胞凋亡，实现抗炎，其他生物药剂的作用机理各不相同，但均带有类似特点，即治疗周期较长，且部分患者不能持续维持对药物的反应[3]。他克莫司属于新型的免疫抑制剂，其作用机理与环孢素A较为类似，但在对T淋巴细胞的抑制实验中，他克莫司功效超过环孢素Al00倍，能够强化对患者免疫性疾病的治疗效果，这一作用借助受体/激素亲和力的优化来实现，使GR核定位得以增加，激素介导的转录作用也明显改善。

3.2 手术治疗

由于急性重症难治性溃疡性结肠炎发病突然，且会给患者带来很大痛苦，在药物治疗效果不理想的情况下，部分患者依然会选择接受手术治疗，统计资料上看，约有20%到30%的患者最终通过手术摆脱疾病困扰。手术指征方面，一般要求患者存在明显出血或者穿孔、中毒性结肠扩散请，出现肠梗阻、癌变可能或者其他严重并发症的患者，也建议进行手术治疗。目前针对急性重症难治性溃疡性结肠炎的手术方式包括四种，即结直肠全切除、回肠造口术;结肠全切除、回直肠吻合术;控制性回肠造口术;结直肠全切除、回肠袋肛管吻合术。从治疗效果上看，结直肠全切除、回肠袋肛管吻合术的价值较为理想，手术过程中一般强调进行常规的护理，包括感染控制、无菌环境创设等，考虑到急性重症难治性溃疡性结肠炎存在复发可能，需要在手术后积极进行观察和隨访，有效控制病情。

综上所述，急性重症难治性溃疡性结肠炎是一种多发于中青年群体的疾病，其病因尚不明确，在诊断时主要强调结合患者的临床症状进行判断，包括腹痛与结肠反应、血小板增多和中重度贫血等。治疗上，目前主要应用环孢素A、他克莫司和生物制剂，疗效尚可，但部分重症患者最终需要进行手术治疗。

参考文献

[1]潘元明，陆晓娟，范如英等，英夫利昔在难治性及合并肠外表现的溃疡性结肠炎中的疗效及安全性分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2018，27 （05）：513-517.

[2]秦岩，谭友文，徐岷，英夫利西单抗和环孢素对激素难治性溃疡性结肠炎疗效及安全性的Me to分析[J].江苏大学学报（医学版），2016，26 （01）：65-70.

[3]何惠霞，叶全忠，双歧三联活菌辅助美沙拉嗪治疗难治性溃疡性结肠炎的临床观察[J].中国药房，2015， 26 （12）：1634-1636.