化浊毒中药对2型糖尿病并发急性脑梗死失眠患者的影响

史春林 陈建权 张海生 张国良 刘大永 刘冬敏 王玉超

【摘要】目的：观察化浊毒中药对2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠患者甲肾上腺素、多巴胺、五-羟色胺影响。方法：将120例2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠患者按随机数字表法分为两组，治疗组67例，采用化浊毒中药1剂早晚分服;对照组53例，给予地西泮片5mg睡前顿服1/日治疗。结果：化浊毒中药能明显升高血浆五-羟色胺（Serotonin，5-HT）的水平，降低血浆中去甲肾上腺素（Noradrenalin，NE）及多巴胺（Dopamin，DA）的含量。结论：化浊毒中药可能是通过调节2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠患者脑内部分单胺类神经递质失衡状态而达到治疗失眠的目的。

【关键词】化浊毒中药;2型糖尿病;急性脑梗死;失眠;单胺类神经递质

1 资料和方法

失眠中医学中称之为“不寐”或“不得眠”，以经常性入睡困难、睡后易醒、睡眠时间减少、睡眠质量差为主要症状。2型糖尿病患者随着病程的延长动脉粥样硬化加重，糖尿病微血管及大血管病变逐渐出现，发急性脑梗死是2型糖尿病患者常见的血管事件[1]。2型糖尿病并发急性脑梗死后，因过度的紧张、强烈的情绪波动等因素导致大脑皮层功能紊乱，神经递质分泌异常而发生失眠[2]。我课题组在前期研究中发现化浊毒中药可改善2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠患者临床症状及减小患者在睡眠总时间、睡眠潜伏期、觉醒次数上的主客观差距，改善主观睡眠质量。为进一步探讨化浊毒中药治疗此类失眠患者的理论基础，因此我们选择120例2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠患者，观察化浊毒中药对此类患者脑内部分单胺类神经递质的影响。现报告如下：

1.1 临床资料

采用前瞻性随机对照研究，共选择玉田县医院神经内科病房及中医病房2013年7月至2017年8月住院的失眠患者120例，分为对照组53例，对治疗组67例。两组在性别、年龄、病程、病情程度等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 診断标准

入选标准己确诊为" 2型糖尿病”的年龄≥60岁患者，经临床、CT、MRI证实为脑梗死患者并符合根据中华医学会精神科分会编制的《中国精神疾病分类与诊断标准》[3]（CCMD-2R）中有关失眠症的诊断标准。剔除严重卒中院内死亡及评估出院存活不3个月患者;剔除无症状脑梗死患者（缺乏临床症状体征）;剔除严重心脏病患者;剔除严重高血压患者;用药过程中出现药物过敏反应停药者;不配合治疗，自行停药者，（剔除者仍计为不良反应）。排除标准：①有严重心、肝（丙氨酸转氨酶、谷氨酞胺转氨酶过过正常值上限3倍）、肾疾患（肌酐超过正常上限）或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾患者，心电图有QT间期延长者;③依从性差，难以完成治疗者;④生命垂危，不能完成疗;⑤免疫功能缺陷者。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：年龄40～75岁;匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分7～18分;无意识障碍及精神异常;患者知情同意。

1.4 治疗方法

治疗组采用化浊毒中药（黄连6g，半夏12g，瓜萎9g，白术60～120g，天麻9g，茯苓12g，积实12g，半枝莲9g，半边莲9g，红景天12g，三棱9g，攻术9g，焦三仙各15g日1剂早晚分服），对照组给予地西泮片5mg睡前顿服1/日治疗。30d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。两组患者均依据病情加用营养脑细胞、改善微循环药物。用药前、后监测心肌酶、转氨酶情况。

1.5 血浆单胺类神经递质水平测定

采血前3d避免高酪胺饮食，上午7：00抽取空腹静脉血5ml，3000r/min离心10min分离血浆，置-70℃冰箱保存。分别采用ELISA方法待测去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺水平（甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供）。

1.6 分析

所得数据均输入数据库，采用SPSS17.0软件对数据进行统计学处理，实验数据以均数士标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，各组均数的比较采用单因素方差分析，两两比较用LSD，P<0.05为有差异作为有统计学意义的判定标准。

2 结果

治疗后对照组血浆NE、DA、5-HT均呈下降趋势，但治疗前后比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组治疗前后比较有统计学意义（P<0.05），血浆5-HT水平升高，治疗前后比较有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，治疗组血浆NE及DA均明显下降，有统计学意义（P<0.01），血浆5-HT明显水平升高，有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

睡眠和觉醒是人类普遍存在的生理节律现象，与睡眠相关的脑的结构十分复杂，目前认为睡眠和觉醒周期与脑干至前脑基底部的多个神经核团有关，并且很多神经递质参与着睡眠全过程[4]。失眠发生的主要是因为睡眠一觉醒节律的紊乱，部分神经递质平和被打破[5]。5-HT由神经细胞合成后储存于囊泡内，可在Ca²⁺参与下外排到突触间隙传递信息，参与睡眠的发生和维持[6]。研究发现[7]给猫腹腔注射色氯苯丙氨酸阻断5-HT的合成或损毁5-HT神经元密集的中缝核，可引起猫完全失眠。脑内NE系统调节觉醒，对中枢神经元即有兴奋又有抑制作用，但以兴奋为主。脑内NE水平的下降使其维持觉醒的时间减少，兴奋点降低，同时减少对5-HT的抑制作用，使其发挥维持睡眠的作用加强[8]。DA最为脑内单胺类神经递质之一可维持机体的觉醒状态及整体行为的兴奋性。研究发现老年性痴呆患者脑中DA含量明显下降[9]。研究发现[10]，NE、5-HT和DA有着相似的酶系统，在帕金森病患者主要累及DA系统，但NE和5-HT可能受到不同程度的影响。研究发现2型糖尿病并发急性脑梗死的失眠患者同样存在原有的细胞因子、神经递质及血流动力学指标被打破，从而影响疾病的发展与转归[11]。

中医学中无“2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠”的病名，此病应属于中医学中“中风”、“消渴”、“不寐”的范畴。我课题组研究发现，本病的病机应为：饮食、七情等邪气内外感伤，痰湿之邪内阻，日久瘀阻脉络及脑窍。我们采用化浊解毒通络大法治疗本病效果满意。化浊毒中药方剂具体如下：黄连6g，半夏12g，瓜萎9g，白术60～120g，天麻9g，茯苓12g，积实12g，半枝莲9g，半边莲9g，红景天12g，三棱9g，莪术9g，焦三仙各15g，本方以小陷胸汤及半夏白术天麻汤配合使用增强祛痰之效，以绝其痰浊之致病之本;以半枝莲、半边莲、红景天祛已成之浊毒;以三棱及莪术通利血脉;以焦三仙故护脾胃;独重用白术，《日华子本草》云：“治一切风疾，五劳七伤，冷气腹胀，补腰膝，强脾胃，和胃，生津液。主肌热，四肢困倦，目不欲开，倦怠乏力。”全方合用化痰解毒祛瘀通络。

本次研究发现，化浊毒中药可明显升高失眠患者血浆中5-HT水平，降低血浆中NE及DA的含量。本法治疗2型糖尿病并发急性脑梗死无溶栓机会的失眠患者可能是通过调节血漿中5-HT、NE及DA等部分单胺类神经递质，进而调整睡眠-觉醒节律实现的。但本结果需进一步加大样本量进行临床验证。

参考文献

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