浅述羟基积雪草苷对心血管系统的影响

周红成

摘 要：随着经济技术的发展和我国人口的老龄化趋势，心血管疾病的发病率和死亡率都逐年增加，已成为影响我国人民健康和寿命的第一杀手。羟基积雪草苷是双子叶植物积雪草的有效活性成分，具有抗炎、抗氧化及神经保护等药理作用。本文将从舒血管和对心脏的保护方面，重点阐述羟基积雪草苷对心血管疾病的治疗产生的积极作用，旨在为羟基积雪草甘的临床应用提供理论依据。

关键词：羟基积雪草苷 心血管疾病 血管舒张 心肌损伤保护

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）09（a）-0255-02

积雪草是一种伞形科积雪草属植物，可分干燥全草或带根全草，别名落得打、马蹄草、崩大碗、半边钱、大叶金钱等，主产于长江以南地区，为多年生匍匐草本，可以全草入药。目前，全球约有20多种积雪草属植物，而我国只有一种积雪草，主要分布在华南、华东、及西南等地。积雪草的主要药性成分是三萜类化合物，其活性成分主要为羟基积雪草苷（MC）和积雪草苷。研究表明，MC具有抗炎、抗氧化，及神经保护等药理作用[1]。本文主要对MC在心血管疾病中的治疗效果进行阐述，以期为该药进行的科学研究及疾病治疗提供理论依据。

1 MC的舒血管作用

白纪红[2]等人研究表明，MC对去甲肾上腺素诱发的胸主动脉和尾静脉和收缩具有一定的抑制作用，并且其对周围小动脉的抑制作用显著强于中央动脉。目前大部分应用于临床的舒张血管药物在具有显著疗效的同时，对其他部位平滑肌或多或少产生不同程度的影响，继而导致不同程度的不良反应出现。已有实验证明，MC在膀胱平滑肌、回肠平滑肌和小肠平滑肌的舒张和收缩方面均无显著影响。结果表明，MC具有舒张血管活性且具有较好的选择性的同时，避免了因影响其他系统平滑肌带来的不良反应。白纪红等人深入研究了MC舒张血管机制，并发现其可对去甲肾上腺素的收缩血管产生一定的非竞争性抑制。平滑肌通过两相收缩成分分析发现，MC还初具一定的钙拮抗作用。有实验报道，当去除血管内皮后，MC能够产生收缩血管效应，而结合应用L-NAME10-4mol后MC舒张血管作用消失，这一线索提示MC舒张血管的作用是依赖于血管内皮，且其与NO合成通路密切相关[3]。白纪红等进一步用大鼠进行体内实验发现MC对自发性高血压大鼠具有明显的降压作用，从血液动力学角度进行分析，可能由于MC降低了外周阻力从而增加了心输出量，保证各器官的供血，同时减慢心率增加冠状动脉充盈，降低心肌耗氧量达到保护心脏的功能。研究还发现MC对正常大鼠血压和心率无影响，表明MC降压作用具有一定的疾病选择性，对正常实验动物作用温和，没有明显的药物性低血压[4]。

2 对心脏、大脑缺血再灌注的损伤保护作用

目前，针对缺血性心肌病的治疗临床普遍采取的措施是及时恢复血流及再灌注。然而，缺血再灌注所引起一系列损伤包括再灌注心律失常、心肌顿挫等问题已成为不争的事实。李桂桂[5]课题组利用MC对兔心肌缺血再灌注损伤模型开展了深入的研究，他们发现提前给药MC能够显著减少心肌梗死面积，降低乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶，并且其对心电图有良好的改善作用。有研究报道，MC还可降低兔心肌缺血再灌注损伤模型下C反应蛋白的含量，并提高SOD酶的活性以及降低MDA的含量，进而抑制再灌注损伤模型中心肌细胞的凋亡。此外，另外一些研究提示MC对心肌缺血再灌注损伤还具一定的预防和保护作用，其确切的机制有待深入阐明，但现有数据提示可能与MC抗心肌信息报凋亡、抗氧化和抗炎作用密切有关。除此以外，在大鼠疾病模型的研究中，研究已证实MC还具有抗脑局部缺血再灌注损伤的作用，MC能够显著减少脑梗区域坏死面积，减少神经细胞的凋亡并进一步修复神经损伤，这一作用机制与李桂桂等研究相似。综上所述，MC在脑缺血再灌注和心肌缺血再灌注损伤中均有较好的保护作用，这为临床治疗缺血再灌注损伤难题提供了新的研究方向和思路。

3 心血管疾病的治疗作用

一般认为，内皮细胞可在调节氧化应激、血浆生物成分、血管通透性、血小板凝集、血管舒张力、血栓形成和血压调节等方面发挥重要的作用，保护内皮细胞免受氧化损伤不仅有利于动脉粥样硬化和心肌梗死的防护，同样有利于高血压、中风和血栓形成的临床治疗。研究发现[6]MC在过氧化氢（H2O2）诱发的人脐静脉内皮细胞损伤研究中具有一定的保护作用。H2O2是所有活性氧中危害最高的氧自由基，能够对内皮细胞产生众多生理及病理作用。目前，已有实验研究显示，MC能够抵消、反转H2O2产生的细胞凋亡及损伤。深入研究发现，MC是通过抑制细胞凋亡，促使细胞恢复正常形态，进而提高细胞活性，分子水平上可提高谷胱甘肽水平，降低MDA和过氧化物脱氢酶的水平，最终抑制人脐静脉内皮细胞p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化、caspase-3活性以及恢复线粒体的膜电位。总结国内外的研究发现，动脉粥样硬化的发生、发展与炎症、氧化应激密切相关，而现阶段研究表明MC在动脉粥样硬化的临床防治中能够发挥积极作用，这一结果值得进深入研究和探索。

综上所述，MC具有舒血管作用以及对心脏、大脑缺血再灌注的损伤保护功能，显示了其在心脑血管病防治方面的药理学功效和广阔的应用前景。目前有关MC的研究结果大多集中在体内、体外实验，其药理和毒理学作用和机制尚需进一步研究。此外，MC臨床应用研究尚显空白，值得进一步探索。

参考文献

[1] 戴卫波，梅全喜，孔祥廉.积雪草的化学成分与药理作用研究进展[J].时珍国医国药，2009，20（6）：1566-1568.

[2] 白纪红，赵日红，吕秋军，等.羟基积雪草苷舒血管作用的选择性作用特点研究[J].中药药理与临床，2008， 24（2）：10-13.

[3] 白纪红，赵日红，吕秋军，等.羟基积雪草苷对离体动脉条的舒张作用及其机制[J].时珍国医国药，2009， 20（3）：674-676.

[4] 白纪红，赵日红，吕秋军，等.羟基积雪草苷的抗高血压作用及其特点研究[J].中药药理与临床，2010（1）：18-21.

[5] 李桂桂，卞广兴，任建平，等.羟基积雪草苷对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].药学学报，2007，42（5）：475-480.

[6] Bian D， Liu M， Li Y， et al. Madecassoside， a triterpenoid saponin isolated from Centella asiatica herbs， protects endothelial cells against oxidative stress[J]. Journal of Biochemical & Molecular Toxicology，2012，26（10）：399-406.