精神分裂症患者骨代谢标志物的研究

吴勇+万静++平军娇++薛坤喜+任衍镇+黄彩英+杜宝国

[摘要]目的 探讨未服药首发精神分裂症与服用非典型抗精神病药物治疗精神分裂症体内骨代谢标志物的水平。方法 以2016年4～10月在我院门诊或住院部未服药的首发精神分裂症（首发组）、连续服用非典型抗精神病药物6个月以上门诊或住院精神分裂症（治疗组）及健康对照（对照组）为研究对象，每组各40例，比较三组患者血液中骨代谢标志物骨钙素（OC）、甲状旁腺激素（PTH）、Ⅰ型胶原羧基端前肽（PTNP）、维生素D（VitD-T）和β-型胶原分解产物（β-CTX）水平的差异。结果 首发组及治疗组骨代谢标志物OC、β-CTX和PTNP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；VitD-T和PTH水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。首发组骨代谢标志物β-CTX水平高于治疗组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 首发精神分裂症患者体内存在骨代谢标志物异常，医护工作者应采取措施降低骨折发生的风险。

[关键词]精神分裂症；骨代谢标志物；差异；抗精神病药物

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（c）-0120-03

The study of bone metabolism markers in schizophrenia

WU Yong WAN Jing PING Jun-jiao XUE Kun-xi REN Yan-zhen HUANG Cai-ying DU Bao-guo

Department of Early Intervention，the Third People′s Hospital of Zhongshan City，Guangdong Province，Zhongshan 528451，China

[Abstract]Objective To explore the levels of bone metabolism markers in first-episode schizophrenia without treatment and schizophrenia who were treated with atypical antipsychotics.Methods First-episode，treated with atypical antipsychotics schizophrenia and healthy controls were chosen to participate this study from April 2016 to October.These patients were outpatient or in-patient and each group included 40.The blood concentrations of bone metabolism markers of 3 groups，including OC，PTH，PTNP，VitD-T and β-CTX were compared.Results Levels of OC，PTNP and β-CTX in first-episode and treatment groups were higher than the control group and the differences were significant（P<0.01）.Levels of VitD-T and PTH were lower than the control group and the differences were significant（P<0.01）.β-CTX blood concentration in the first-episode group was higher than the treatment group，and the difference was significant（P<0.01）Conclusion The levels of bone metabolism markers in first-episode schizophrenia are abnormal and clinical workers should take measures to prevent the risk of fracture.

[Key words]Schizophrenia；Bone metabolism markers；Difference；Antipsychotics

研究報道精神分裂症患者骨密度显著低于正常人[1-3]，影响患者生活质量。精神分裂症患者大多接受了长期抗精神病药治疗，研究发现抗精神病药治疗与骨密度降低有关[4-6]。随着研究深入，发现抗精神病药物是造成患者骨密度下降和骨质疏松的主要因素[7]，使精神分裂症患者发生骨折的风险率增加两倍以上[1]。Baastrup等[8]发现长期服用氟哌啶醇的精神分裂症患者与对照组相比骨密度下降，之后Meaney等[9]对服用抗精神病药物10年以上的慢性精神分裂症患者进行研究，发现骨质流失与抗精神病药物剂量具有显著相关性。Abraham等[10]通过对单一使用利培酮或奥氮平的绝经前女性精神分裂症患者进行骨代谢标志物研究，发现在6个月时出现显著升高。张国强等[11]研究发现给予精神分裂症患者合适维生素D治疗可使病情好转。

抗精神病药可能与精神分裂症患者罹患骨质疏松具有相关性，但尚无系统评价的报道。研究发现精神分裂症患者也出现骨密度异常现象，但尚无此方面的流行病学调查，因此明确精神分裂症患者骨密度异常出现的时间和原因尤为重要，骨代谢标志物可快速反映骨代谢的改变情况，本研究搜集首发及长期服用抗精神病药的精神分裂症患者进行骨代谢标志物研究，防范患者出现骨折等不良事件，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

首发组选取2016年4～10月我院门诊首发精神分裂症患者40例，住院组选取我院连续服用非典型抗精神病药物6个月以上精神分裂症患者40例，入组标准：①年龄18～40岁；②符合《国际疾病分类》第10版（ICD-10）精神分裂症诊断标准；③阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；④首发组未服用过抗精神病药物，治疗组连续服用非典型抗精神病药物6个月以上。排除标准：①患有心、肝、肾等严重躯体疾病；②患有糖尿病、甲状腺功能亢进等代谢疾病；③長期或入组前3个月内服用过对骨密度有影响的其他药物（如心境稳定剂、抗抑郁药、抗焦虑药）；④妊娠或哺乳期妇女；⑤至少1年内有骨折史者。选取与研究组匹配的正常健康体检者40名作为对照组，年龄18～40岁，无精神异常和躯体疾病者。

首发组男18例，女22例；年龄18～40岁，平均（28.24±3.67）岁；病程0.1～2年，平均（0.8±0.07）年。治疗组男17例，女23例；年龄18～40岁，平均（30.54±3.19）岁，病程1～11年，平均（3.21±0.47）年。对照组男22例，女18例；年龄18～40岁，平均（29.74±3.72）岁。三组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有受试者入组前均签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核。

1.2方法

采集三组患者清晨空腹静脉血5 ml，采用化学发光分析仪索林（LIAISON）检测骨代谢标志物5项[骨钙素（OC）、甲状旁腺激素（PTH）、Ⅰ型胶原羧基端前肽（PTNP）、维生素D（VitD-T）和β-型胶原分解产物（β-CTX）]。

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS 16.0进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

首发组与治疗组精神分裂症患者骨代谢标志物OC、β-CTX和PTNP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；VitD-T和PTH水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。首发组β-CTX水平高于治疗组，差异有统计学意义（P<0.01），而OC、PTNP、VitD-T和PTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3讨论

近年来，有关精神分裂症患者出现骨折及骨密度下降相关报道逐渐增多，精神分裂症患者易发生骨质疏松症，而骨质疏松最严重的并发症是骨折[12-14]。有研究显示服用抗精神病药物会影响机体的骨密度[15-18]，但对未服用抗精神病药的首发精神分裂症患者骨密度的研究比较鲜见。本研究结果提示，与正常对照组比较，首发组和治疗组患者骨代谢标志物OC、PTNP、PTNP、VitD-T和β-CTX差异有统计学意义（P<0.01），表明在服用抗精神病药之前精神分裂症患者已出现骨代谢异常现象。有研究发现首发精神分裂症患者的VD缺乏的发生率显著高于正常对照组，表明在抗精神病药治疗之前已经存在VD的缺乏的现象[19]，这与本研究结果一致，分析其原因可能是精神分裂症自身存在导致骨代谢紊乱的因素，如出现的阴性症状患者（孤僻懒散、情感退缩、少语少动等特征），其骨密度的降低可能与缺乏外出活动、较少接触日照、缺乏营养等不健康的生活方式有关；出现阳性症状的患者（偏执、猜疑、敌对和不合作等特征），骨密度的降低可能与长期处于躁动兴奋状态导致机体消耗较多有关[20-21]。因此临床医护人员在患者应防范首发及经长期治疗的精神分裂症患者出现骨折的现象，提高患者生活质量。

本研究结果显示，首发组与治疗组比较，首发组患者骨代谢指标β-CTX显著高于治疗组，差异有统计学意义（P<0.01），β-CTX为表征骨重吸收的代谢指标，由于本研究样本量较少，是否抗精神病药治疗对精神分裂症患者骨吸收指标β-CTX产生一定的影响需加大样本量进行跟踪研究。党瑞丽等[22]研究对服用抗精神病药的大鼠进行研究发现，在短时间内服用抗精神病药不会引起体内维生素D的显著变化，指出精神分裂症患者服用抗精神病药与体内较低的VD可能无关，这与本研究结果一致。另有临床研究发现，抗精神病药的使用对骨密度的影响存在滞后效应[23] ，分析原因可能是本研究选取的样本服药时间较短，还未出现首发组和治疗组骨代谢指标的显著性差异，本研究将在后续工作中加大样本量及延长服药时间，对精神分裂症患者进行跟踪研究，进一步明确造成骨代谢异常的影响因素。

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（收稿日期：2017-10-17 本文编辑：崔建中）endprint