复方钩藤胶囊对肝阳上亢型高血压的治疗效果分析

谢晓燕

高血压是指体循环动脉血压升高，并伴心血管组织器官功能性或器质性创伤的综合性疾病[1]。临床表现为头痛眩晕、烦躁、失眠、急躁等症状，长期处于高血压状态会引发多个脏器和系统损害，诱发动脉硬化、心肌梗死、心绞痛、高血脂等疾病。高血压人群中以原发性高血压居多，占总数的95%左右[2]。中医学认为高血压属“头风、肝风内动”的范畴，发病机制与风邪、火邪、痰湿有关。肝阳上亢是高血压的常见证型，属“阴虚阳亢”上盛下虚之候。上盛为肝气郁结、郁而化火，气血并走于上，下虚为肾水不足，水不涵木，阴不制阳，阳亢于上[3]。对于高血压患者，首要问题是控制好血压，使其维持在正常范围，以减轻血管压力，预防或降低心脑血管疾病等各类并发症的发病概率。本研究以中医辨证施治为原则，遴选具有平肝息风、清热安神作用的中药，结合现代制剂工艺，制备复方钩藤胶囊，针对肝阳上亢型高血压，取得了较好的降压效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015-12至2017-02长春中医药大学附属医院收治的166例肝阳上亢型高血压患者为研究对象，包括男82例，女84例，按照随机数字表法将其分为对照组（n=83）和观察组（n=83）。

1.2 高血压判定标准 西医诊断标准为符合《中国高血压防治指南》中高血压的诊断和分级标准[4]。中医肝阳上亢型高血压辨证标准，主症为头痛、眩晕、心烦易怒、腰膝酸软；兼症为健忘、耳鸣眼花、口燥咽干、夜不能寐、手足心热；舌苔薄黄，脉弦有力。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合西医高血压的诊断标准及中医肝阳上亢型高血压辨证标准；（2）参加研究前服用平肝息风类中药，但停药7 d以上者；（3）自愿参与本研究并签定知情同意书[5]。排除标准：（1）血糖波动较大者，或合并严重的器质性功能病变者；（2）伴有不稳定型心脑血管疾病或心力衰竭者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）对本研究所用中药过敏者[6]。

1.4 方法 对照组给予硝苯地平缓释片（国药准字H20084558，湖南华纳大药厂股份有限公司）治疗。用药方法，口服，治疗量，20 mg/次，2次/d。两次服药间隔大于4 h。观察组给予复方钩藤胶囊，用药方法，口服，依据原处方日服的生药量，确定该制剂的治疗量为3～5粒/次，3次/d或遵医嘱，饭后服用。

两组均以30 d为一个疗程。治疗前7 d测量右臂血压1次，服药后，每日晨起前及晚20点各测量1次右臂血压，测量前静坐休息5 min，待血压稳定后开始测量，收缩压读取柯氏音第Ⅰ时相、舒张压读取第Ⅴ时相水银柱凸面的垂直高度。连续测量3次取平均值记录。嘱患者戒烟戒酒、饮食清淡、适当运动、控制体重，保持情绪稳定。复方钩藤胶囊制备方法如下。

1.4.1 主要设备 HSJ-400三维运动混合机（常州奥凯干燥设备有限公司），NJP-1200全自动胶囊填充机（浙江飞云技术有限公司），YPJ-150胶囊抛光机（天水华圆制药设备科技有限责任公司）。

1.4.2 配方 钩藤 200 g，珍珠母 200 g，黄芩 120 g，夏枯草120 g，茯苓150 g，麦冬50 g，五味子50 g，牛膝100 g，共制成1 000粒，0.35 g/粒。

1.4.3 制备工艺 （1）灭菌、过筛：将钩藤、五味子湿热灭菌30 min，60℃烘干处理24～48 h，然后粉碎，过60目筛，得细粉，备用。（2）提取：将珍珠母、黄芩、夏枯草、茯苓、麦冬、牛膝加水煎煮提取2次，第一次加10倍量水，浸泡20～40 min，煎煮提取1.5 h，第二次加8倍量水，煎煮提取1 h。合并两次提取液，滤去杂质，浓缩至相对密度1.4左右，得清膏。（3）制软材、制粒、干燥、整粒：将细粉与清膏混合制粒，制成均匀的软材，以手捏成团，触之即散为宜。将软材过16目筛制粒。将湿颗粒干燥至水分≤5%，得干颗粒，过14目筛整粒，得合格颗粒。（4）填充、抛光、筛选：将合格颗粒填充入胶囊内，规格为0.35 g/粒。填充后对胶囊进行抛光，挑拣出不合格者。（5）包装：对挑拣后的胶囊进行包装，60粒/瓶。

1.4.4 质量控制 （1）性状：本品为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，无臭，无肉眼可见杂质。（2）鉴别：取本品内容物6 g，研碎，用浓氨试液润湿后，加CHCl3溶液50 ml回流提取1 h，趁热过滤，水浴加热蒸干，残渣加C2H5OH溶液1 ml，溶解，得样品溶液。另取钩藤对照药材1 g，按上述方法处理，得对照药材溶液。用毛细管吸取上述两种溶液各5～l0 μl，分别点于同一以1% NaOH溶液制备的硅胶G薄层板上，展开剂为三氯甲烷-甲苯-丙酮-甲醇-浓氨试液（5∶4∶4∶3∶0.8），通风橱挥干，检视方法，置365 nm紫外光灯下观察。在与对照药材色谱相同的位置上，样品色谱应显相同颜色的斑点。（3）检查：该药品符合《中华人民共和国药典》2015年版胶囊剂项下的相关要求。

1.5 疗效评价标准 高血压患者降压目标为140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。显效，舒张压恢复至正常水平且下降幅度≥10 mmHg，或舒张压未恢复至正常水平但下降幅度≥20 mmHg，眩晕、头痛等症状基本消失；有效，舒张压恢复至正常水平且下降幅度≤10 mmHg，或舒张压未恢复至正常水平但下降幅度10～19 mmHg，或收缩压下降幅度≥30 mmHg，眩晕、头痛等症状有所缓解，情绪激动时偶有眩晕、头痛；无效，收缩压、舒张压无明显降低，临床体征无改善甚至加重[7-9]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。记录两组治疗前及治疗30 d后收缩压、舒张压，比较治疗前后收缩压、舒张压变化情况，以及两组的治疗效果。

1.6 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用Pearson χ2检验，等级资料治疗效果的组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。以双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 对照组，男42例，女41例，年龄35～61岁；观察组，男40例，女43例，年龄33～59岁。两组在性别、年龄、病程、高血压分级方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组高血压患者一般资料的比较（±s）

表1 两组高血压患者一般资料的比较（±s）

注：对照组，采用硝苯地平缓释片治疗；观察组，采用复方钩藤胶囊治疗

组别 例数 性别 年龄（岁） 病程（年） 高血压分级男/女 Ⅰ级 Ⅱ级对照组 83 42/41 47.1±3.3 6.9±1.2 40 43观察组 83 40/43 46.8±3.1 6.8±1.4 41 42 t/χ2值 0.096 0.604 0.494 0.024 P值 0.756 0.547 0.622 0.877

2.2 两组治疗前后血压水平比较 治疗前，两组的收缩压及舒张压水平的比较差异均无统计学意义。治疗后，两组的收缩压、舒张压水平较同组治疗前均有所降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组的收缩压、舒张压的改善效果显著优于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组高血压患者治疗前后血压水平比较（mmHg，±s）

表2 两组高血压患者治疗前后血压水平比较（mmHg，±s）

注：对照组，采用硝苯地平缓释片治疗；观察组，采用复方钩藤胶囊治疗；1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 收缩压 t值 P值 舒张压 t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 83 164.3±8.2 143.5±7.2 189.497 ＜0.001 110.8±8.3 94.6±4.9 43.409 ＜0.001观察组 83 165.4±9.3 120.6±6.1 127.546 ＜0.001 109.7±7.8 85.2±5.1 82.669 ＜0.001 t值 －0.808 22.108 0.880 12.109 P值 0.420 ＜0.001 0.380 ＜0.001

2.3 两组治疗效果比较 由表3可看出，观察组治疗效果优于对照组（Z=－3.078，P=0.002）；进一步比较，观察组总有效率为92.77%，明显高于对照组的71.08%，差异有统计学意义（χ2=13.182，P＜0.001）。

表3 两组高血压患者在治疗30 d后临床治疗效果比较[n（%）]

3 讨 论

高血压已成为当今医学上致残、致死的主要疾病，波及范围超过40%的成人[10]，全球每年有940万例心血管疾病患者死于高血压并发症。在我国，高血压在流行病学上有着明显的地域分布，由南向北呈递增趋势，这可能与北方冬季气候干燥寒冷，户外运动时间减少，饮食口味偏厚重，人们有饮酒习惯等因素有关。高血压患者需终身服药以控制血压，临床西医常用的降压药品有钙拮抗剂、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，以及由这些药物组成的低剂量固定复方制剂[11]。尽管西药具有作用直接、起效迅速的特点，但仍存在作用途径单一，长期服用出现耐药性等问题。

高血压在中医辨证大多属于肝阳上亢的类型，一般可归属于中医学头痛、眩晕等范畴[12-14]。而中医认为头痛、眩晕的发病与情志因素、体质因素和生活失调等方面有着密切的关系，尤以情志与体质关系更为重要。中医认为高血压由痰瘀互结、风火内生、气血阴阳失衡导致[15]，肝阳上亢型为高血压的常见证型，病机为肝风内动，虚火上扰，属阴阳失调。治则应为平肝息风、清热安神、滋补肝肾[16-21]。本方中，钩藤平和甘缓，清泄微寒，善平肝阳、息肝风、清肝热，为君药；珍珠母咸寒质重，镇潜清补，善平肝潜阳、清肝益阴，助君药平肝息风，为臣药。黄芩清泄苦寒，善泻火清肝，以折其上扰之火；夏枯草苦寒兼辛，善入肝胆经，清肝泻火；茯苓善宁心安神、利水渗湿；麦冬养阴清热，除烦安神；五味子益气安神，滋肾养阴。五味药联合应用，平抑肝阳、清肝泻热、除烦安神，共为佐药。牛膝酸甘苦泄，能补能行，性平不偏，善补肝肾、利尿通淋，引火下行，以利于平抑肝阳，为使药。全方配伍，潜降清泄，共奏平肝息风、清热安神之功，故善治肝阳上亢型高血压，症见头痛眩晕、夜不能寐、耳鸣、眼花等。本研究发现，经过30 d的治疗后，对照组、观察组的收缩压和舒张压较治疗前均得到显著控制和改善，且观察组降压效果较对照组更佳；在治疗效果方面，观察组总有效率为92.77%，显著高于对照组的71.08%，差异有统计学意义。说明复方钩藤胶囊和硝苯地平缓释片均对肝阳上亢型高血压起到了很好的控制作用，并且复方钩藤胶囊的作用效果好于硝苯地平缓释片。此外，本研究结合现代制剂工艺，将上述中药制备成胶囊剂，相比传统汤剂，优点在于服用、携带方便，并且将药物装入胶囊中，掩盖了不良气味，更利于服用，有效隔绝了光、热、潮湿，更利于保持药效稳定，体积小，便于携带。

总之，本研究发现，对于肝阳上亢型高血压患者，复方钩藤胶囊降压效果显著，药效稳定，值得在临床推广应用。

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