强直性脊柱炎患者T细胞免疫失衡与疾病活动的关系

卢朝黎

(湖北省襄阳市中心医院 脊椎外科,湖北 襄阳,441099)

强直性脊柱炎(AS)属于一种风湿性疾病，主要表现为四肢关节、椎间盘纤维环及附近结缔组织纤维化和骨化。AS主要病理改变是骶髂关节和脊柱附着点慢性炎症，可引起脊柱强直和纤维化，使患者肌肉、骨骼出现不同程度的病变，属自身免疫性疾病[1]。研究[2]发现，AS患者体内存在复杂的免疫功能变化,AS患者的发病以及病程的进展可能与免疫细胞失衡有关。调节性T细胞(Treg)是一类具有调节体内自身免疫功能的成熟T细胞亚群，具有抑制免疫反应的作用[3]。Th17细胞是近年来发现的一群产生白细胞介素17 (IL-17)的辅助T细胞，而IL-17可使机体产生炎症反应，诱导机体组织出现损伤。Th1辅助细胞主要作用是抵抗免疫反应[3-4]。本研究探讨Th1/Th17/Treg细胞失衡在AS疾病活动中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2014年1月—2016年1月在本院接受诊疗的强直性脊柱炎患者的临床资料，并列为观察组。所有患者均经病史及影像学检查明确诊断为强直性脊柱炎。排除标准:合并活动性感染; 合并严重肝肾功能障碍; 合并严重代谢性疾病; 合并恶性肿瘤等终末期疾病; 临床资料缺失。另纳入健康体检者作为对照组。本研究共纳入观察组45例，对照组50例。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05),见表1。

表1 2组患者一般临床资料的比较

1.2 标准及检测

强直性脊柱炎的诊断依据国际脊柱关节炎协会推荐的诊断标准[5]。疾病活动度评估采用强直性脊柱炎病情活动度评分(ASDAS)[6]。分别抽取2组外周血5 mL行如下检测:① 采用流式细胞技术检测外周血CD4+的Th17、Th1及Treg细胞比例; ② 采用酶联免疫吸附法检测外周血白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及白介素-17(IL-17)的水平。

1.3 观察指标

比较2组一般临床资料; 比较2组T细胞亚群比例; 对比2组外周血炎症因子水平; 分析观察组ASDAS评分与炎症因子的相关性。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0软件。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。百分比的比较使用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组Th17比例显著高于对照组(P<0.05),而Th1及Treg细胞比例显著低于对照组(P<0.05),见表2。2组IL-10水平比较无显著差异(P>0.05)。观察组患者IL-1β、IL6及IL-17水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。观察组平均ASDAS评分为(1.6±0.4)分,相关性分析显示ASDAS评分与IL-1β(r=0.900,P<0.01)、IL-6(r=0.922,P<0.01)及IL-17(r=0.932,P<0.01)均呈现显著正相关。

表2 2组T细胞亚群比例比较 %

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组外周血炎症因子水平比较 ng/L

3 讨 论

强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，一般早期病情比较隐匿，进展缓慢，全身症状较轻。大多数患者不能被早期发现，通常使病情延误，容易造成残疾。目前，对于AS尚没有专属治疗，其主要在于控制炎症，减轻或缓解症状。故应及时发现并采取综合措施进行治疗，防止患者出现畸形[7]。近年来，有研究[8-9]发现CD4+T淋巴细胞异常表达与AS发病机制有密切关系。CD4+T淋巴细胞接受刺激后在不同的条件下形成不同的亚型，根据细胞的发育及功能的不同CD4+T淋巴细胞分为Th1细胞、Th2 细胞、Treg细胞、Th17细胞。几个亚群彼此之间相互联系，又相互制约，并且亚群分泌的细胞因子构成调节免疫的细胞网络。随着对这些细胞的深入研究，Th1/Treg/Th17细胞之间的平衡越来越受到研究者的关注。目前认为Th1/Treg/Th17细胞之间存在复杂的动态平衡关系。当机体出现慢性炎症或者感染，这种复杂的动态平衡则被打破，使机体免疫调控失调，出现相关的免疫性疾病[10-11]。

本研究结果显示,AS患者外周血Th17细胞较正常对照组高，同时IL-17水平也明显升高。Th17细胞可分泌IL-17。IL-17具有很强的致炎性，可以介导多种炎症反应的发生[4]。因此,Th17细胞与IL-17在AS患者体内具有一致性的变化趋势。本研究还发现IL-17与ASDAS呈现显著正相关，说明IL-17与AS发病具有密切关系。IL-6是一种促炎性细胞，其主要是由巨噬细胞及T淋巴细胞分泌，也可由IL-17诱导滑膜细胞分泌，起到调节免疫的作用。Th17细胞早期分化受到IL-1的影响。IL-1有两种结构不同的形式，即IL-1α和 IL-1β。其中IL-1β可以增强破骨细胞产生破骨作用，还可引起软骨组织及骨组织的破坏。同时IL-1β还能刺激内皮细胞，引起局部炎症发生，并且能够联合IL-17促进滑膜细胞分泌IL-6,进一步放大炎症反应[12]。本研究检测外周血IL-1β与IL-6水平，发现AS患者外周血IL-1β与IL-6含量水平较正常对照组高。同时IL-1β与IL-6与ASDAS分别呈现显著正相关，说明IL-1β与IL-6表达与AS疾病的发生发展有关。

本研究结果显示，Th1细胞比例显著低于对照组。AS患者外周血Th1细胞降低说明Th1介导的细胞免疫可能受到抑制。其机制可能是由于Th1细胞向炎症关节内迁移，使外周血Th1细胞含量下降，同时体内细胞因子之间的相互作用也可能使Th1细胞含量下降，具体机制有待研究。有研究[10-13]发现,Th1细胞与Th17细胞是由同一种细胞分化的，二者在细胞分化时具有相互制约的作用，同时在特殊情况下也可以相互转化。AS患者体内Th1水平下降,Th17水平上升，在一定程度上说明Th1与Th17之间的平衡向着Th17方向偏移。Treg细胞是一种能够介导产生特异性免疫抑制作用的细胞亚群，可参与免疫应答与免疫耐受的调控过程，可对机体自身免疫应答起到负调控作用，防止自身免疫疾病发生。Treg细胞可通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥负调控作用[14-16]。本研究结果发现，Treg细胞含量水平低于正常对照组，而Th17水平高于对照组，说明外周血Th17处于功能活跃状态，而Treg细胞处于受抑制状态，体内Treg/Th17细胞失衡，炎症反应活跃。此外AS患者外周血IL-10水平与对照组无显著差异，可能原因是IL-10来源多样，如Treg、DC细胞、Th2细胞等，受到多种因素调节有关。

综上所述,AS患者存在Th1/Th17/Treg细胞免疫失衡,Th1细胞及Treg细胞表达水平低,Th17细胞及相关因子处于优势状态，说明Th1/Th17/Treg细胞免疫失衡与AS发生发展密切相关。

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