莫西沙星替代异烟肼的4MRZE超短程化疗方案治疗初始肺结核的临床疗效

蔡青山 朱敏 陈园园 夏强 孙亚萍

中国是结核病高负担国家之一[1]，肺结核疫情具有患病率高、病死率高、耐药率高的特点[2]；患者人数居全球第2位，全国肺结核报告发病率和死亡率位居甲乙类传染病的首位[3]；全球每年新发生的耐药结核患者有1/4在中国[4]。传统的初治涂阳（初次治疗且痰涂片阳性）肺结核化疗方案为2HRZE/4HR方案[5]，即异烟肼（H）+利福平（R）+吡嗪酰胺（Z）+乙胺丁醇（E）化疗，疗程6个月（包括强化期2个月、巩固期4个月），但该化疗方案周期较长、所涉及药物不良反应较大，易引起诸多不良反应[5-6]。莫西沙星（M）作为新一代的喹诺酮类药物，目前已有相关体外试验证明其具有较强的抗结核作用[7]，其用于临床抗结核治疗的疗效及安全性也得到了认可[8-9]。因此，本研究应用M替代H的4MRZE超短程化疗方案治疗初始肺结核，并观察其临床疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2013年11月至2016年1月杭州市结核病防治所收治的80例初治肺结核且痰涂片或痰培养阳性患者为研究对象，诊断标准参照《2013年中华医学会肺结核诊断和治疗指南》。纳入标准：年龄＜60周岁；无糖尿病、心脏疾病（入组前完善心电图检查且结果正常）、肝肾疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、精神疾病等病史；能配合治疗者。按照随机数字表法分为观察组（4MRZE化疗方案）和对照组（2HRZE/4HR化疗方案），每组40例。两组患者性别、年龄、肝功能指标、血肌酐、PLT等比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有患者知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 化疗方案 （1）观察组应用4MRZE化疗方案，即 M（0.4g，德国拜耳公司）+R（0.15g，中国辅仁药业集团）+Z（0.25g，上海信谊药厂有限公司）+E（0.25g，上海信谊药厂有限公司）化疗，疗程4个月。（2）对照组应用2HRZE/4HR化疗方案，即H（0.1g，上海信谊药厂有限公司）+R（0.15g，中国辅仁药业集团）+Z（0.25g，上海信谊药厂有限公司）+E（0.25g，上海信谊药厂有限公司）化疗，疗程6个月（包括强化期2个月、巩固期4个月）。（3）根据《2013年中华医学会肺结核诊断和治疗指南》：初治强化期第2个月末痰涂片仍阳性，强化方案可延长1个月，总疗程6个月不变（巩固期缩短1个月）；若第5个月痰涂片仍阳性，第6个月阴性，巩固期延长2个月，总疗程为8个月。（4）两组患者治疗过程中均给予口服保肝药物。

1.2.2 观察指标 治疗期间每个月随访患者，观察指标包括痰菌转阴率（连续2次痰菌检查阴性且之后痰菌检查均为阴性）、胸部X线病灶吸收有效率（治疗前及治疗中每个月检查1次胸部X线并评定病灶吸收情况，以显著吸收或吸收为“有效”）、不良反应发生率（包括肝肾功能损害、血小板减少、神经功能损害等）。两组患者依从性良好，均无失访。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.2 两组患者疗效比较 治疗期间第1、2、3、4个月及疗程结束时，两组患者痰菌转阴率、胸部X线病灶吸收有效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗过程中不良反应发生率比较 与对照组比较，观察组总不良反应发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；但每种不良反应发生率比较，两组差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗过程中不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

本研究探讨M替代H的超短程化疗方案治疗初始肺结核的临床疗效，结果显示：（1）观察组与对照组疗效相似；（2观察组总不良反应发生率低于对照组。以上结果提示M替代H的超短程化疗方案不会降低疗效，同时降低了不良反应发生率，可在临床推广应用。

M是第四代喹诺酮类药物，无论是药代动力学、安全性、抗菌活性还是抗菌谱方面，它都是喹诺酮类抗菌药物中最好的[10]，抗菌谱可覆盖革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌、抗酸菌和支原体、衣原体及军团菌等非典型病原菌[11]。在抗结核治疗中，M的作用机制主要是抑制抗酸杆菌的DNA合成作用[11]，体外试验、临床试验均证明M对多重耐药菌株具有较强的杀菌作用[12-13]，且与传统抗结核化疗方案的疗效差异不明显[14]；另有临床试验进一步证明M具有早期杀菌活性，可缩短抗结核疗程，是治疗结核病的一线药物[8,15]。本研究结果与既往研究相符，进一步证实了M替代H的超短程抗结核方案（4MRZE）抗结核治疗有效，且能有效降低不良反应发生率。

综上所述，治疗初始肺结核采用M替代H的超短程抗结核方案（4MRZE），与传统化疗方案（2HRZE/4HR）的疗效差异不明显，同时可降低不良反应发生率；说明M替代在临床一线抗结核治疗中具有潜在价值。但该方案也存在一定的不足，如需要消耗更大的经济成本，用于大样本人群治疗时可能出现人群依从性差、失访率高，进而影响药物疗效；因此仍需大样本、多中心的随机对照研究进一步探索。

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