血清CysC与RBP4联合检测对糖尿病早期肾损害的诊断价值分析

陈贝娥

[摘要] 目的 分析血清CysC与RBP4联合检测对糖尿病早期肾损害的诊断价值。方法 选择2017年2—12月，医院内分泌科收治的2型糖尿病患者入组，病肾病Ⅰ期（早期）患者40例入组，纳入病例组，按照年龄（±2）、性别一对一选择同期收治的单纯的2型糖尿病患者40例入组，纳入对照组。检测血清CysC、RBP4水平，计算截断值。以此为截断值，计算血清CysC、RBP4单独以及联合鉴别诊断单纯的2型糖尿病与并发糖尿病肾病的对象效用。结果 病例组血清CysC、RBP4水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。从灵敏度来看任意一个阳性最高，高于CycC、双阳性，双阳性特异度最高高于其他三种方法，差异有统计学意义（P<0.05）。任意一个阳性、双阳性对象符合率最高。结论 血清CysC与RBP4联合检测对糖尿病早期肾损害的诊断价值较高，任意一个阳性可以避免漏诊，双阳性可以避免误诊，联合诊断效用高于单独诊断。

[关键词] 糖尿病肾病；早期肾病；胱抑素C；视黄醇结合蛋白4

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）11（b）-0188-02

糖尿病肾病是一种慢性肾脏病，约占后者的5%～10%，是糖尿病常见并发症，发生率与病程有关[1]。我国成人的2型糖尿病发生率高达12%～13%，且因肥胖、代谢综合征等相关疾病发生率上升、人口老龄化等原因，发病率仍然逐年上升。因卫生事业欠发达，我国糖尿病的管理水平远未达到满意水平，糖尿病患者并发肾病风险也较高、病程更短[2]。及早诊断、干预糖尿病肾病，可以改善患者预后，延缓临床期糖尿病肾病、尿毒症的发生，提升生活质量。糖尿病肾病诊断方法较多，血清标志物检查是研究热点。胱抑素C、视黄醇结合蛋白4是两种重要的肾功能标志物，该文尝试分析两种联合检测在糖尿病早期肾损害中的价值。选择2017年2—12月，医院内分泌科收治的2型糖尿病患者80例入组，进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

医院内分泌科门诊收治的2型糖尿病病肾病Ⅰ期（早期）患者40例入组，纳入病例组，其中男29例、女11例，年龄（54.2±8.5）。按照年龄（±2）、性别一对一选择同期收治的单纯的2型糖尿病患者40例入组，纳入对照组，其中男29例、女11例，年龄（53.4±7.5）岁。两组对象性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①参照指南明确诊断为2型糖尿病；②年龄18～75岁；③1周内未使用降尿蛋白、影响肾功能的药物，也未进行可能影响肾功能的检查，如肾脏病理检查；④知情同意。排除标准：①尿路感染；②糖尿病酮症等急性并发症；③24 h内剧烈运动；④应激状态；⑤合并其他严重的心血管疾病或未获得控制；⑥已确诊尿路结石、肾病综合组等肾脏疾病；⑦拒绝参与研究；⑧根据糖尿病肾病Mogensen分期标准，为Ⅱ～Ⅴ期间对象；⑨其他可能影响指标检查的疾病、用药。糖尿病肾病Ⅰ期（早期）诊断标准，①、②、④符合和/或第③项符合可诊断为早期：①肾脏体积增大20%，肾小球滤过率（GFR）40%，肾脏血流量增加，GFR≥150 mol/min；②尿微量白蛋白阴性；③肾脏组织学表现为肾小球肥大或未见明显异常；④血压正常。

1.2 方法

晨起8：00-10：00真空采血法采集肘部静脉血5 mL，立即送检。采用全自动生化分析仪，乳胶颗粒免疫比浊法检测CysC、酶联免疫吸附法测定检测RBP4。

1.3 观察指标

病例组、对照组的血清CysC、RBP4水平，截断值。以此为截断值，计算血清CysC、RBP4单独以及联合鉴别诊断单纯的2型糖尿病與并发糖尿病肾病的对象效用。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行统计学分析，血清CysC、RBP4水平服从正态分布，采用（均数±标准差）表示，病例组与对照组采用t检验，诊断效应比较采用检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CysC、RBP4水平与截断值

病例组血清CysC、RBP4水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 诊断效用

血清CysC、RBP4单独以及联合诊断四种方法与临床诊断的结果分布。

从灵敏度来看任意一个阳性最高，高于CycC、双阳性，双阳性特异度最高高于其他3种方法，差异有统计学意义（P<0.05）。任意一个阳性、双阳性对象符合率最高。

3 讨论

有关于不同指标辅助诊断早期肾病的研究并不少见，从传统的肾功能、比值到结构损伤标志物，学术界一直都致力于寻找具有特异性的标志物。但是肾脏结构、功能非常复杂，蛋白排泄本身机制也非常复杂，糖尿病患者早期肾损害发生的涉及的血管段并不完全清楚，同时存在个体差异，这可能会影响特异性的指标诊断价值，联合多种的特异性标志物进行诊断是大势所趋[3]。

血清CysC与RBP4作为糖尿病早期肾损伤诊断的指标，具有以下优势：①相较于传统的肾功能指标，不容易受到运动、药物等因素影响，大量文献显示BUN、UA、Cr传统指标单独应用诊断糖尿病肾病并不理想，灵敏度不足70%，个体差异较大[4]。②相较于比值指标如UACR、UmAlb、尿素氮/肌酐比值，血清CysC与RBP4能够更好的反映早期的肾脏代谢能力改变，实际上尿蛋白改变可能并不是肾损伤的证据。相较于尿液检测，血液检测也有样本质量控制水平高、灵敏度好等多种优势。③两种指标都一堆的互补性。血清胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白抑制剂，产生率恒定，其仅仅依靠肾脏清除，因此在无其他干扰因素情况下，CycC可以反映肾脏的滤过能力[5]。视黄醇结合蛋白是肝脏、脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，产生率不恒定，但是游离的RBP4是由肾小球滤过的，然后在近曲小管重吸收与分解，正常人血清中RBP4含量可以反映肾小球滤过能力、近曲小管重吸收与分解能力，从而综合的反映肾脏功能，但是RBP4生成并不是恒定，需要联合其他指标，或进行动态检测，与CycC联合非常合适[6]。两种指标联合可以肾脏的基础代谢、吸收、分解能力，从而反映肾损伤情况。

该次研究显示，病例组血清CysC、RBP4水平高于对照组（P<0.05），单独应用灵敏度分别达到77.50%、85.00%，超过出传统的肾功能指标。从联合诊断情况，任意一个阳性，扩大的诊断的标准，灵敏度明显上升，但是与此同时特异度下降。而双阳性则反之灵敏度下降，特异度上升。从糖尿病肾病的管理角度来看，及早诊断、筛查高危对象，进行干预是非常必要的。推荐任意一个阳性作为糖尿病早期肾损伤的诊断标准，若两者均为阴性，也不应放松警惕，可以尝试定期复查，通过提升检测的次数，及早发现早期肾损伤的证据。

血清CysC与RBP4联合检测对糖尿病早期肾损害的诊断价值较高，任意一个阳性可以避免漏诊，双阳性可以避免误诊，联合诊断效用高于单独诊断。

[参考文献]

[1] 康阳阳.中国成人慢性肾脏病患病率Meta分析[J].郑州：郑州大学，2017：1-2.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013 年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

[3] 唐仙容.糖尿病肾病早期诊断研究进展[J].基层医学论坛，2018，22（5）：693-694.

[4] 王娜，柳彦梅.前白蛋白和视黄醇结合蛋白的测定及临床意义[J].广东化工，2015，42（17）：125，128.

[5] 丁波，张倩，吴锦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究[J].实用医学杂志，2012，28（8）：1268-1270.

[6] 杨雨旸，常青，高静媛，等.东乡族视黄醇结合蛋白4基因位点多态性与2型糖尿病的相关性分析[J].解剖学杂志，2018， 41（4）：452-456.

（收稿日期：2018-08-27）