养阴清肺方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌30例

戴 惠 朱立德 王 静

（长春中医药大学附属医院肿瘤血液科，吉林 长春 130021）

原发性支气管肺癌，简称肺癌，主要发生在人体支气管黏膜或响应的腺体上。世界卫生组织根据不同的原发性支气管肺癌的生物学特点、病程治疗情况和实际预后差异将原发性支气管肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）。其中非小细胞肺癌的发生率在原发性支气管肺癌发病率中所占比例超过85%。当今世界恶性肿瘤发病率最高的仍然是肺癌，另一方面又因为原发性支气管肺癌早期症状表现不明显，往往被患者延误治疗以至于预后较差。临床上86%患者确诊时已为中晚期，治疗中不但强调肺癌患者生存率，同时对患者的生活质量也有了更高的要求[1-2]。但是相当多的原发性支气管肺癌在得到确诊之前已经错过了最佳手术治疗期，从而不得不采用化学药物进行癌症治疗，化学药物存在的多种副作用致使患者的生活质量降低，而中医药治疗肺癌的优势越来越受到重视[3-4]。而NSCLC中晚期患者中，阴虚肺热证较为多见，本观察应用养阴清肺法治疗中晚期NSCLC，中医辨证为阴虚肺热证的患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取长春中医药大学附属医院肿瘤血液科2014年10月—2017年10月收录的NSCLC中晚期患者60例，随机分为对照组和治疗组。对照组患者30例：男17例，女13例；年龄18～75岁，平均年龄为51岁；其中鳞癌患者11例，腺癌患者18例，腺鳞癌患者2例。治疗组患者30例：男16例，女14例；年龄19～75岁，平均年龄为52岁；鳞癌患者10例，腺癌患者17例，腺鳞癌患者3例。治疗前2组资料比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 ①有细胞学或病理学证据；临床分期 (II到IV期)；②年龄18～70岁； ③Karnofsky评分 60分以上；④预计生存3个月以上。

1.3 排除标准 ①不符合上述纳入标准者；②既往病史有过敏病史者，生活不能自理者，肝肾功能严重受损者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 对照组肺癌所用化疗药物为多西他赛，由浙江海正药业生产。多西他赛剂量为75 mg/m2，通过静脉滴注的方式给药，21 d为1个周期，化疗治疗2个周期，晚期肺癌患者根据具体的临床表现施加相应的对症治疗程序。

1.4.2 治疗组 在对照组肺癌治疗的基本方案上加用养阴清肺方。养阴清肺方药物组成如下：麦冬、玄参、北沙参、桔梗、白芍、当归、枸杞子各10 g，浙贝母5 g。用法用量：水煎服300 mL，分2次服用，早晚饭后各1次。

1.5 观察指标 观察2组患者的生活质量经过治疗后有无提高，具体的生活质量评价判定体系参照卡式评分法。经过治疗后的患者卡式评分法所得评分减去治疗前的卡式评分法所得评分增加≥10分的可以认定患者生活质量得到提高，经过治疗后的患者卡式评分法所得评分减去治疗前的卡式评分法所得评分减少≥10分的可以认定患者生活质量降低，经过治疗后的病人卡式评分法所得评分减去治疗前的卡式评分法所得评分增加或者减少＜10分的可以认定患者病情稳定。

1.6 疗效评价标准 按照世界卫生组织肿瘤治疗疗效评价判定体系[5]，肿瘤治疗疗效评价判定可以分为4个层次：肿瘤病程完全缓解 (CR)、肿瘤病程部分缓解 (PR)、肿瘤病程稳定 (SD)、肿瘤病程进展 (PD)。有效 (RR)为CR+PR。

1.7 统计学方法 统计学方法利用统计学软件SPSS 23.0进行数据整理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验处理；计数资料用χ2检验处理；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 在肿瘤治疗有效率方面，2组比较差异没有统计学意义 (P＞0.05)，详见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组生活质量变化情况比较 在生活质量改善情况方面，观察组优于对照组 (P＜0.05)，见表2。

表2 2组生活质量变化情况比较 [例(%)]

3 讨论

肺癌是严重危害我们人类生命健康的一种常见恶性肿瘤，肺癌在我国无论是发病率还是死亡率均居首位，原发性支气管肺癌在男性中有着最高的发病率和死亡率，在女性人群中发病率为第2位，而死亡率仍居首位[4]，目前早期肺癌的诊断率为16%，诊断出肺癌的患者，5年生存率为15%，约80%的人明确诊断时已存在远处转移。患者在早期阶段的平均生存期为12～16个月，进展期却仅有7～10个月。研究表明，所有治疗敏感肿瘤中，肺癌是最难治愈的恶性肿瘤[6]。发生于神经内分泌前体细胞的非小细胞肺癌侵袭性较强，增殖速度快，早期阶段的患者就可出现血行转移，治疗后复发率高，预后较差。现阶段临床上以放化疗、单纯放疗或化疗治疗为主，非小细胞肺癌患者以单纯放疗或化疗治疗后不仅极易复发，且生存率也不高，然放化疗综合治疗，在一定程度上可以增加患者生存期及提升临床疗效，但多数患者难以承受在其治疗过程中产生较大的毒副作用，甚至决定放弃治疗，最终影响化疗疗效[7]。另外大多数肿瘤患者均处于肺癌中晚期阶段，化疗的实施进一步破坏了患者的免疫系统、体质，人体机能各方面也不断地下降，最终难以耐受后续抗癌治疗，致使病情持续恶性发展而死亡。综上所述，寻求一个有效且副作用小的治疗方案具有非常重要的临床意义。

中医认为非小细胞肺癌病属中医“癌病”“肺岩”“息贲”“肺积”“咳嗽”“虚劳”等范畴，是由于正气亏虚，脏腑功能失调，毒邪乘虚而入伏肺，肺失宣降，日久气滞血瘀，脉络受损，邪毒、痰瘀内结而成积聚[8]。 正如《难经·论五脏积病》所说:肺脏疾病长久积聚之后形成的病理产物名叫息责，在人体的右肋下面，大小如杯口，疾病长时间发展下去以后，会出现忽寒忽热，咳嗽喘息的症状。肺癌的病位主要在肺，后期及肾，与脾的功能失调关系密切。肺癌的基本病机是正气亏损，脏腑生理功能失调，气郁，痰瘀毒聚，日久积聚成有形肿块。正所谓“正气存内，邪不可干”“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”，正气亏虚是肺癌发病的内因。古今众多医家已经详细论述了肺癌的一系列病因病机，肺癌的辩证论治也有众多论著。王振华[9]认为肺癌疾病的转归和发展是人体的正气和疾病的邪气彼此不断斗争的结果，肺癌疾病早期的病因病机多呈现出实证，中晚期肺癌的病因病机由实转虚，主要表现为肺肾阴虚。赵红等[10]则认为肺癌病因多以虚、痰、瘀、毒为主。骆文斌等[11]则提出毒邪留滞、情志劳倦、饮食内伤为肺癌发病的主要病因。周仲瑛[12]认为肺癌的发病与正气虚衰关系密切，如年老，体衰，过劳，生活失调，或有喘嗽等慢性肺疾病，以致正气亏耗，肺阴亏损，肺失治节，津液生成输布功能失常，津聚成痰。“气为血之帅”气虚导致血行不畅，停而为癖；气机运行不畅，终致血瘀，酿生癌毒。刘嘉湘教授[13]则指出肺癌主要是正气受损，痰瘀毒邪集结肺部而成，病机是元气虚衰，失于行血运津，复因外感六淫、情志内伤、饮食劳倦等因素，聚而成顽痰、死血，积久不去者，郁而化火成毒。孙桂芝[14]则认为：气血壅滞，聚而化热，热度凝聚是导致肺癌的病因病机，是内邪，是局部病变的一种全身性疾病，局部热毒壅盛，气滞血瘀，血败肉腐，全身则由“壮火食气”，致气阴亏虚之象。周岱翰[15]指出：肺癌的产生首先是因为人体正气不足，无法祛邪外出，瘀痰毒三者互结，趁虚入肺，发为肺癌。痰瘀为病理产物，正虚则是病理关键。《外证医编》则指出:“正气虚则成岩”。贾英杰[16]认为：应从毒疮入手认识肺癌，阐明如若肺主气机的升降出入功能失调，则吸入肺的有害物质不能排于体外，久而酿生毒邪，进而内陷，久则入络，气血津液的运行输布障碍，则癌瘤以生。诸医家关于肺癌病因病机的见解各有千秋，然而大部分人则认为肺癌病理性质总属本虚标实。张代钊教授[17]认为：肺癌的各项病症分型中，气阴两虚型是肺癌患者最容易出现的。肺癌具体分型如下:肺肾两虚型、阴虚热盛型、气滞血瘀型、气阴两虚型。他认为肺癌初期多表现实证，也多合并气阴两虚，随病情进展，虚证明显加重，正虚不能御邪，邪气加重，五种不同证型的患者应辩证施以不同的方药，初期以祛邪之品去邪，中期恢复正气祛邪外出并重，晚期重点扶正兼以驱邪。蒋天佑[18]根据自身经验新提出肺癌证型有：脾虚痰湿型、阴虚痰热型、阴阳亏虚型。刘伟胜教授[19]得出肺癌中晚期患者多阴虚体质者，主要的临床症状有：干咳少痰甚至痰中带血，烦热盗汗，舌红少苔，脉细数。所采用的治法为养阴清热，润肺化痰。养阴清肺方中麦冬养阴润燥、益肺生津；玄参凉血滋阴、泻火解毒；北沙参滋阴生津、清肺凉血；桔梗祛痰止咳、利咽、开宣肺气、排脓消痈；白芍、枸杞补肝肾；用浙贝母以清热散结、化痰止咳；久病多瘀，佐以当归养血活血。数药共用以益气生津、养阴清肺。现代药理研究表明：麦冬主要含多种甾体皂苷，如麦冬皂苷ABCD，以及生物碱、谷甾醇、葡萄糖、多种氨基酸、维生素等，具有抗疲劳、清除自由基、促进免疫功能、降血糖的作用。此外，还有镇静、催眠、抑菌、抗肿瘤等作用，对老年人的健康发挥着诸多作用。玄参有保护神经、增加冠脉血流量、抗抑郁、增强记忆力、抑菌、抗氧化、护肝、抗肿瘤等作用，有学者发现了玄参中6种苯丙素昔类化合物都具有抗肿瘤的活性，并证实了其活性与苯丙素昔类化合物中酚羟基数目关系密切。北沙参主要含有香豆类成分，具有解热镇咳祛痰、免疫抑制、升压、抗促癌及抗突变作用[20]。桔梗所含桔梗皂苷具有增强免疫、抗炎、祛痰、镇咳、保肝、抗氧化、抗肿瘤、降糖降脂等作用。白芍除了具有抗炎、解热、免疫调节、镇静、抗惊厥、解痉等作用外，白芍的主要化学成分芍药苷还具有一定抑制肿瘤细胞的作用。浙贝母除了可以镇咳、镇痛，祛痰，扩张气管平滑肌、抗炎外，还具有抗肿瘤，抗腹泻，逆转癌细胞耐药等作用[21]。枸杞子中枸杞多糖具有增强免疫及甜菜碱有保护CCL4引起肝损伤的作用，此外还具抑菌、抗诱变、降血脂、降血糖、抗缺氧，抗衰老及对铅免疫毒性的拮抗、抗肿瘤，抗辐射等作用。当归主要含挥发油，有当归酮，藁本内酯等，其药理作用相当广泛，如显著促进血红蛋白及红细胞生成，抗心肌缺血，松弛子宫平滑肌、支气管平滑肌的作用；此外，还有抑制血小板聚集，抗血栓形成，抗氧化，增强机体免疫力，抗炎等作用。本研究结果表明，2组有效率比较无明显差异 (P＞0.05)；治疗组的生活质量改善优于对照组 (P＜0.05），提示：在化疗基础上联合应用养阴清肺方治疗中晚期非小细胞肺癌，在改善患者生活质量方面具备优势。本方法在肿瘤化疗治疗中的短期疗效尚不明显，但可继续观察中位生存期及总生存期方面是否具有优势。

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