米非司酮联合黄体酮胶囊治疗药物流产后宫腔残留的临床效果

聂东云 陈素文

首都医科大学附属北京妇产医院(100006)

近年来药物流产在避孕失败后处理中应用较多，常见药物为米非司酮+米索前列醇，疗效明确且较为安全[1-2]。但药物流产后易发生宫腔残留、阴道出血持续较长等情况[3-4]，为感染埋下危机，及时发现并处理宫腔残留对女性身心健康具有重要意义。米非司酮为高效孕激素受体拮抗剂，常与中成药新生化颗粒或益母草胶囊配合用于宫腔残留治疗[5-6]。黄体酮为天然孕激素，能快速修复子宫内膜，在宫腔残留治疗中发挥“药物性刮宫”作用[7]。目前国内关于米非司酮+黄体酮处理药物流产后宫腔残留的报道较少。基于此，本研究回顾性分析接受米非司酮+黄体酮胶囊治疗的宫腔残留病例，探讨其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2016年1月—2018年1月因药物流产后发生的宫腔残留患者115例临床资料。入选标准：①药物流产后14d内超声复查示宫腔内异常回声；②停经49d内，胎囊≤2.5cm；③知情且同意接受米非司酮和(或)黄体酮胶囊治疗；④相关资料完整。排除标准：①人工流产术后；②过敏体质；③未按时门诊复查者；④资料不全者。其中行米非司酮治疗50例(米非司酮组)：年龄(26.3±3.1)岁(20～36岁)，体重(56.3±4.3)kg(45～75kg)，孕(2.5±1.3)次(1～4次)，产(1.0±0.5)次(0～2次)。行米非司酮+黄体酮胶囊治疗65例(联合用药组)：年龄(27.0±2.7)岁(18～37岁)，体重(56.2±4.3)kg(45～73kg)，孕2.8±1.0)次(1～5次)，产(0.9±0.5)次(0～2次)。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

所有患者均行米非司酮+米索前列醇药物流产后顺利排出胎囊，14d后超声复查均显示宫腔残留。复查血清人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平后给予米非司酮组患者米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，规格25mg)25mg/次口服，1日2次，连续6d，同时接受抗生素、益母草胶囊口服。联合用药组在米非司酮组用药基础上，同时给予黄体酮胶囊(浙江爱生药业有限公司生产，规格0.1g)0.1g/次口服，1日2次，连续6d。两组患者干预6d后超声复查，未治愈者均行清宫术。

1.3 观察指标

观察记录两组患者阴道出血时间、月经恢复时间及药物不良反应发生率；用药第1天(服药前)，用药第3、8、15天清晨空腹抽取两组患者外周静脉血取血清，采用全自动化学发光免疫仪测定β-hCG水平。两组患者均于停药后月经来潮后复查超声，评价宫腔残留是否消失。

1.4 疗效评价标准

用药5～7d结合超声检查结果和清宫情况进行评价：①治愈，阴道出血停止，超声复查显示宫腔内未见残留组织；②好转，阴道出血停止，超声复查显示宫腔内残留组织变小，清宫难度小；③无效，阴道仍持续出血，超声复查显示宫腔内残留组织不变，清宫难度大。总有效=治愈+好转。

1.5 统计学处理

应用SPSS20.0统计软件处理数据。对组间差异计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料行t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

两组治疗总有效率比较有统计学差异(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗后阴道出血和月经恢复时间比较

米非司酮组阴道出血时间为(6.0±1.8)d，月经恢复时间为(34.1±5.2)d(t=6.905，P<0.001)；联合用药组阴道出血时间为(4.2±1.1)d，月经恢复时间(30.1±4.6)d(t=4.371，P<0.001)。米非司酮组阴道出血时间、月经恢复时间均长于联合用药组(P<0.05)。

2.3 两组治疗后血清β-hCG水平变化

与治疗前(第1天)比较，两组治疗第3、8、15天血清β-hCG水平水平均明显下降(P<0.05)；米非司酮组第8、15天血清β-hCG水平均明显高于联合用药组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组治疗后不良反应情况

两组药物不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表3。所有药物不良反应均轻度，均未特殊处理，停药后自行好转。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

表2 两组患者不同时间点血清β-hCG水平比较

*与同组第1天比较P<0.05

表3 两组治疗后药物不良反应比较[例(%)]

3 讨论

目前临床上处理宫腔残留方法有药物保守治疗、清宫术等，其中清宫术属于侵入性操作，增加感染等并发症发生风险，严重时甚至造成患者不孕，为此多倾向于药物干预[8-9]。米非司酮可促使子宫内绒毛组织、蜕膜失活，进而发挥止血、促使宫腔残留消失的作用；同时可诱导内源性前列腺素释放，促子宫收缩，有利于宫腔残留组织排出；还可刺激机体下丘脑，降低机体孕雌激素水平，促使机体黄体溶解、绒膜组织坏死，促宫腔残留组织排出[10]。现代医学认为药物流产后宫腔残留患者机体雌孕激素水平及子宫内膜生长均异常，剥脱不完全，易引发阴道持续出血。黄体酮对子宫内膜腺体有一定抑制作用，可促内膜腺体分泌。外源性给予黄体酮胶囊干预不仅可让子宫内膜从增殖期转变成分泌期，而且对残留组织有一定的软化作用，增厚子宫内膜且提高子宫平滑肌敏感度[11]。黄体酮胶囊停止用药后内剥脱，撤退性出血发生，可发挥“药物性刮宫”作用。况玉兰等[12]研究表明米非司酮在人工流产术后宫腔残留治疗中有重要作用。郑玲等[13]通过与米非司酮+新生化颗粒比较，自拟清宫汤+黄体酮注射液治疗流产后宫腔残留总有效率显著高，阴道止血时间及并发症减少。

本研究将米非司酮与黄体酮胶囊联合治疗，结果显示比米非司酮单一治疗总有效率显著提高，阴道出血时间显著缩短，月经恢复时间减少。血清β-hCG水平可直接反映妊娠与否[14-15]。本研究观察米非司酮单一及其联合黄体酮胶囊治疗第8天、第15天血清β-hCG水平，比治疗前均显著下降，且联合用药下降幅度更明显。提示米非司酮和(或)黄体酮胶囊均能有效改善药物流产后宫腔残留结局，联合药物干预效果更佳。这可能与不同药物作用机制不同，协同促进宫腔残留组织排出有关。另外本研究中两组药物不良反应发生率无显著差异，提示药物治疗安全性较高。

综上，米非司酮与黄体酮胶囊治疗药物流产后宫腔残留疗效较好，能有效缩短月经恢复时间，降低血清β-hCG水平。