B超联合母体血清AFP、Freeβ-hCG、uE3检测在筛查胎儿中枢神经系统畸形的价值

虢玉芹

山东省莒县妇幼保健计划生育服务中心(276500)

中枢神经系统畸形是常见的胎儿先天性畸形，患病率占胎儿畸形60%左右[1]，B超是检测胎儿中枢神经系统畸形的重要手段[2-3]。甲胎蛋白(AFP)、血清人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(Freeβ-hCG)、雌三醇(uE3)是美国妇产科学会推荐主要筛查指标，被证实可预测胎儿患唐氏综合征、18-三体综合征及开放性神经管缺陷(包括无脑儿、脑膨出、脊柱裂)的发生风险[4]。但血清AFP、Freeβ-hCG、uE3异常对中枢神经系统畸形诊断缺乏特异性和指向性，易受孕妇年龄影响，本研究在胎儿中枢神经系统畸形筛查中联合B超和血清检测，探讨其检出效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2016年10月—2018年5月本院妇产科门诊规律产检的孕妇。纳入标准：单胎妊娠；妊娠16～28周；B超检查资料和实验室检查资料完整。排除标准：多胎妊娠；流产、早产、死胎等；妊娠期糖尿病、高血压等妊娠合并症或并发症；临床资料缺失；不配合检查。所有孕妇均定期配合产检，于孕16～20周检测血清AFP、Freeβ-hCG、uE3值，并配合随访至分娩，均在医师指导下B超检查，对血清AFP、Freeβ-hCG、uE3中位数倍数(MOM)值异常孕妇进行重点B超检查。本研究获得本院伦理会批准。

1.2 血清AFP、Freeβ-hCG、uE3检测

取孕妇晨空腹静脉血，离心取上清液，-20℃冰箱待检。采用美国BECKMAN Access2化学发光免疫分析仪和配套试剂检测血清AFP、Freeβ-hCG、uE3, MOM值由上海腾程产前筛查风险计算软件计算，正常值范围：0.65≤AFP(MOM)≤2.50、Freeβ-hCG(MOM)≤2.50、0.50≤uE3(MOM) ≤2.00[6]，其中一项MOM值异常则视为阳性。

1.3 B超检查

对血清AFP、Freeβ-hCG、uE3MOM值异常孕妇进行重点B超检查， GE Voluson730 Expert彩色超声诊断仪,探头频率3.5MHz。常规B超产前检查，扫查胸腹脏器、脊柱、颜面、头颅等实质性脏器，并测量胎心、羊水深度、胎心率、股骨、肱骨、腹围以及双顶径、头围等。重点观察胎儿颅内结构，结合各标准面、脊柱横切面、冠状面以及矢状面等进行探查，检查胎儿中枢神经系统及其它系统，发现畸形建议家属终止妊娠或产前诊断。以引产或分娩结果为准，联合检查以其中一项检查阳性则视为阳性。诊断效能判定：a为真阳性数，b为假阳性数，c为假阴性数，d为真阴性数，敏感性=a/(a+c)，特异性=d/(b+d)，阳性预测值=a/(a+b)，阴性预测值=d/(c+d)。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS22.0进行数据分析，以%表示阳性检出率， ROC分析超声、血清学标志物、联合检测诊断胎儿中枢神经系统畸形的效能，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学标志物诊断

共收集308例，年龄(28.2±3.9)岁(19～35岁)，经产妇168例，初产妇140例；MOM值异常29例，经引产或分娩后证实为中枢神经系统畸形8例，胎儿母体血清标志物检测结果见表1。另外21例中有8例染色体异常，10例为其它系统发育畸形，3例地中海贫血性水肿。

2.2 B超诊断

超声检出中枢神经系统畸形12例，分别为脑积水4例、脊柱裂3例、前全脑2例、无脑2例、脑膨出1例。其中孕16～20周检出4例(1/3)，包括1例前全脑、1例脊柱裂，2例脑积水；孕20周～32周检出8例(3/4)，包括1例前全脑、2例无脑儿、2例脑积水、2例脊柱裂、1例脑膨出。

表1 8例胎儿中枢神经系统畸形及其母体血清检测结果(MOM)

2.3 不同方法检出畸形胎儿的效能

经引产或分娩证实胎儿中枢神经系统畸形17例，其中脑积水6例、脊柱裂5例、前全脑2例、无脑6例、脑膨出 1例。胎儿中枢神经系统畸形各种方法诊断见表2。

2.4 不同方法检出胎儿中枢神经系统畸形的价值

联合检测诊断胎儿中枢神经系统畸形的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度、曲线下面积(AUC)等均高于单独检测，见表3、图1。

表2 不同检测方法诊断畸形符合情况[例(%)]

表3 各检测方法检出胎儿中枢神经系统畸形的效能分析(%)

图1 各检测方法诊断胎儿中枢神经系统畸形ROC图

3 讨论

中枢神经系统畸形发病率位居胎儿畸形首位，是围生儿死亡、残疾的最主要原因[6]。AFP是具有增强和抑制生长双向调节作用的肿瘤相关胎儿蛋白，具有维持血浆胶体渗透压和运输物质作用[7-8]。国际上将AFP MOM值>2.5视为胎儿畸形高危，在高危孕妇中胎儿神经管畸形检出率达3.16%[8]，。AFP与胎儿中枢神经系统畸形存在一定关系。HCG由胎盘滋养细胞分泌，Freeβ-hCG是其亚结构特异分子。母体血清Freeβ-hCG过高与胎儿染色体异常有关，同时与早产、死胎、胎儿畸形等不良妊娠结局相关[9]。uE3由胎盘、胎儿肾上腺、肝脏合成[10]，是唐氏综合征产前筛查三联项之一。母体血中AFP、Freeβ-hCG、uE3测定可间接反映胎儿生长发育情况，达到检出畸形胎儿、减少出生缺陷目的[11]。有研究发现，母体血清AFP 和Freeβ-hCG水平对胎儿唐氏综合征、开放性神经管损伤、染色体异常具有一定诊断价值[12]。

临床上，孕16～20周时对<35岁孕妇行DOWNS唐氏筛查(AFP、Freeβ-hCG、uE3)，≥35岁孕妇羊水穿刺染色体检查均是为围产期前发现胎儿畸形，特别是检出中枢神经系统畸形。本次研究结果，B超与血清学联合检测诊断中枢神经系统畸形的正确率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度等均高于单独检测。纳入的<35岁308例孕妇中查出AFP、Freeβ-hCG、uE3MOM值异常29例，诊断中枢神经系统畸形正确率47.1%，灵敏度和特异度为39.4%、42.8%，AUC：0.556，说明血清AFP、Freeβ-hCG、uE3检测对胎儿中枢神经系统畸形具有一定的临床价值，但仍存在较大漏诊率。

B超检查在产前筛查和诊断中起着重要的作用，是检查畸形胎儿最佳方式[13]。不同神经系统畸形在B超下具有不同表现[14]。本研究超声共检出12例中枢神经系统畸形，孕16～20周检出比例为1/3，孕20～28周检出3/4，说明随着胎儿生长发育，胎儿中枢神经系统畸形表现更加明显，检出比例随之增高，提示临床应加强妊娠中、晚期胎儿畸形的筛查。超声诊断胎儿中枢神经系统畸形正确率、灵敏度和特异度及AUC均优于血清AFP、Freeβ-hCG、uE3检测，而两者联合检测效果最佳。

综上，B超、母体血清AFP、Freeβ-hCG、uE3检测对胎儿中枢神经系统畸形筛查均有一定价值，两者联合检测可提高诊断正确率。