甲基多巴联合拉贝洛尔对控制子痫前期孕妇血压及血清LIF、Apelin表达的影响

汤莹莹 张 帆

1.河南省济源市妇幼保健院(454650)；2.河南省济源市人民医院

子痫前期发病率占孕产妇的2%，也是引起孕产妇死亡的第二大原因[1]。目前，对于子痫前期的治疗主要集中在降低血压，解除患者痉挛，保证患者的镇静状态[2]。甲基多巴以及拉贝洛尔是常用抗高血压药物，其作用机制主要是在人体中枢系统转化为甲基去甲肾上腺素，进而通过与神经中枢α受体结合，产生降压作用。白血病抑制因子(LIF)和爱帕琳肽(Apelin)对于子痫前期的进展具有重要的指示作用，同时对子痫患者以及胎儿的预后具有一定的指示作用[3]。本文通过甲基多巴联合拉贝洛尔治疗子痫前期孕妇，分析血压控制及血清LIF、Apelin表达的影响，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年2月—2017年4月在本院治疗的子痫前期患者，将纳入研究的患者按照随机原则分为对照组和观察组，所有患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①孕妇临床症状符合第2版《妇产科》中对于妊高症的诊断标准[4]，收缩压≥130mm Hg或/且舒张压≥90mm Hg，尿蛋白检测为阳性；②孕周≥20周；③单胎妊娠；④产妇无既往高血压史，无严重心脏疾病、肝肾疾病、糖尿病等；⑤对本研究涉及药物不存在过敏现象；⑥患者意识清醒，无沟通障碍；⑦已获得患者及家属知情同意书。

1.3 排除标准

①年龄≥35岁高龄；②双胎以及多胎妊娠；③在治疗前1周内进行过其它降压药物治疗；④入院时同时伴有其它妊娠并发症；⑤存在精神疾病、沟通障碍。

1.4 治疗方法

针对子痫前期的高危因素(如营养状况，肥胖，血糖等展开针对性生活方式干预：对饮食进行健康饮食干预，严密监测血糖及时进行降糖治疗，对营养不良患者及时补充营养物质，同时开展健康教育，减轻患者焦虑情绪。在此基础上，观察组采用甲基多巴联合拉贝洛尔治疗：甲基多巴(郑州永和制药有限公司)，250mg/次，3次/d；拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司)，100mg/次，3次/d。两种药物联合治疗3d后常规治疗，即硫酸镁注射液25g溶于1000ml葡萄糖溶液，以2g/h速度静滴维持治疗7d。对照组仅采用常规治疗7d。

1.5 观察和检测指标

1.5.1临床疗效①临床症状消失，收缩压下降30mmHg，舒张压下降15 mmHg，24h蛋白尿降低(﹢﹢)为显效；②临床症状有缓解，收缩压下降30mmHg，舒张压下降15 mmHg，24h蛋白尿降低(﹢﹢)为有效；③临床症状、血压、24h蛋白尿无所改善甚至加重为无效。临床总有效=(显效+有效)/总数。

1.5.2实验室检测抽取患者空腹静脉血取血清采用酶联免疫方法检定血清中LIF、Apelin表达水平。

1.5.3不良反应患者用药过程中可能出现的头痛、腹泻、发热。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般临床情况

观察组50例，年龄(32.34±2.12)岁(25～38岁)；初产妇28例，经产妇22例；孕周(32.11±2.33)周(23～36周)。对照组50例，年龄(30.99±2.03)岁(25～35岁)；初产妇28例，经产妇22例；孕周(30.96±2.01)周(23～36周)。 两组患者临床资料差异不存在统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效对比

治疗7d后，观察组总有效率高于对照组(χ2=4.710，P=0.029)。详见表1。

表1 两组治疗后有效率对比[例(%)]

2.3 两组血压和24h尿蛋白含量对比

治疗前，两组患者的血压和24h尿蛋白含量不存在统计学意义(P>0.05)；经过治疗，两组患者虽然血压和24h尿蛋白含量均有所下降，但观察组情况好于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组血清LIF、Apelin水平对比

患者血清LIF、Apelin表达水平治疗前两组不存在差异(P>0.05)；治疗7h后两组均有所下降，且观察组下降水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表2 两组治疗前后血压和24h尿蛋白含量对比

表3 两组治疗前后血清LIF、Apelin表达水平比较

2.5 两组不良反应对比

7d治疗后，两组患者发生不良反应头痛、腹泻、发热比例不存在差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗后不良反应对比[例(%)]

3 讨论

子痫前期目前的治疗主要集中在硫酸镁注射液[5]。但有文献报道长期使用硫酸镁注射液会造成胎儿骨骼的严重伤害[6]。因此临床上减少了硫酸镁药物的使用，同时降压效果明显药品选择成为目前妇产科亟待解决的问题[7]。甲基多巴以及拉贝洛对于子痫前期患者的治疗主要是通过机体的代谢产物去甲基去甲肾上腺素发挥作用，通过对机体α受体的激动作用，达到抑制重要器官的交感神经的兴奋度，降低患者的血压[8]。

本文观察组的治疗有效率提高，血压及24h尿蛋白含量均得到缓解。分析认为，联合用药通过对交感神经的有效抑制改善了患者的心肌痉挛，肾脏的滤过和重吸收作用得到恢复。魏晓霞[9]在对重度子痫患联合用药也发现，甲基多巴以及拉贝洛尔对于血压的控制以及24h尿蛋白的减少均具有积极意义。

有文献报道，血清LIF因子的增幅与不良妊娠结局密切相关[10]，血清LIF因子主要来源于子宫内膜，对于人体胚胎的接受能力具有重要意义[11]。血清Apelin表达水平则揭示机体代谢状况[12]，当人体的血压高居不下，基础代谢明显上升时，机体就会分泌较多的Apelin因子[13]，所以Apelin因子对于人体代谢状况的评估以及对机体血压状态的间接指示具有积极的意义。王成书[14]在重度子痫研究中发现，患者的血清Apelin水平与妊娠结局具有相关性，其含量越低胎儿以及产妇的预后越好。本研究治疗后患者的血清LIF、Apelin表达水平均明显降低，提示甲基多巴联合拉贝洛尔能够有效调节患者血清LIF、Apelin表达水平，进而对治疗起到积极作用。

通过对患者的不良反应进行观察，两组安全性无差异。说明并未因药物的联合使用使安全性下降。但对于血清LIF、Apelin表达水平与子痫患者产妇以及胎儿的预后相关研究[15]本文未涉及，还有待在日后进一步观察。

综上所述，甲基多巴联合拉贝洛尔治疗对子痫前期孕妇的疗效显著，能够有效改善血压，调节血清 LIF 和 Apelin 水平，安全性较好，值得临床使用。