妊娠合并肝病患者凝血功能检测的临床意义

陈建华 夏志群 甘云 杨容

[摘要] 目的 探討凝血功能水平在妊娠合并肝病患者中的变化及此种变化对病情评估的临床意义。 方法 选取我院2015年1月～2018年6月65例妊娠合并肝病诊疗患者作为研究组，根据病情严重程度分为急性肝炎组（21例）和慢性肝炎组（34例），同时选择30例健康妊娠的正常孕妇为健康对照组。观察三组孕妇活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）的水平，并对结果进行Pearson相关性分析。 结果 慢性肝炎组较急性肝炎组PT、APTT、ALT和AST水平显著升高，TT和FIB则明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）;急性肝炎组较健康对照组ALT和AST水平显著升高（P<0.05），而凝血功能则无明显差异（P>0.05）;Pearson相关性分析表明，ALT、AST水平与TT、PT和APTT水平呈正相关;与血浆FBI水平呈负相关。 结论 妊娠伴慢性肝炎患者凝血功能明显异常，检测凝血功能对妊娠合并肝病患者可进行初步诊断及对病情严重程度的评估，对患者的治疗及预后具有重要的临床意义。

[关键词] 妊娠;肝病;凝血功能;肝功能

[中图分类号] R575          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）36-0130-02

[Abstract] Objective To investigate the changes of coagulation function in patients with pregnancy complicated with liver disease and the clinical significance of such changes in the assessment of the disease. Methods Sixty-five patients with pregnancy and liver disease diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to June 2018 were selected as the study group. They were divided into acute hepatitis group （21 cases） and chronic hepatitis group （34 cases） according to the severity of the disease. 30 normal pregnant women with a healthy pregnancy at the same time were selected as healthy control group. The levels of activated partial thromboplastin time（APTT）， thrombin time（TT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， aspartate aminotransferase （AST） and alanine aminotransferase （ALT） were observed in the three groups. And Pearson correlation analysis was performed on the results. Results The levels of PT， APTT， ALT and AST in the chronic hepatitis group were significantly higher than those in the acute hepatitis group， and the levels of TT and FIB were significantly lower. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. The ALT and AST levels in acute hepatitis group were higher than those of the healthy control group（P<0.05）. But there was no significant difference in coagulation function（P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that ALT and AST levels were positively correlated with TT， PT and APTT levels， and were negatively correlated with plasma FBI level. Conclusion The coagulation function of patients with pregnancy and chronic hepatitis is obviously abnormal. The detection of coagulation function can be used for the initial diagnosis and the severity of the disease in patients with pregnancy complicated with liver disease. It has important clinical significance for the treatment and prognosis of patients.

[Key words] Pregnancy; Liver disease; Coagulation; Liver function

肝脏是人体主要的消化器官，具有很强的代偿能力，因此，早期肝病的表现不明显，妊娠期肝病患者因为处于妊娠的特殊时期，极易使肝炎病情加重而最终导致妊娠的终止[1]。而凝血因子大多是由肝脏合成和代谢，肝功能的好坏直接影响到人的凝血功能，并且妊娠期肝病患者此种影响更为明显[2]。研究表明，妊娠期肝病易导致凝血功能障碍、弥散性血管内凝血、出血及肾衰竭等严重并发症，导致母婴死亡[3]。因此，本研究主要探讨凝血功能水平在妊娠合并肝病患者中的变化及该变化对病情评估的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月～2018年6月65例妊娠合并肝病诊疗患者作为研究组，在根据病情严重程度分为急性肝炎组和慢性肝炎组，其中急性肝炎31例，孕妇年龄22～35岁，平均（26.8±4.5）岁，孕周25～37周，平均（32.2±2.6）周;慢性活动性肝炎34例，孕妇年龄24～36岁，平均（27.3±4.7）岁，孕周26～36周，平均（31.5±2.4）周。同时选取在我院妊娠体检的30例健康孕妇为对照组，孕妇年龄23～36岁，平均（26.9±4.4）岁，孕周26～37周，平均（31.8±2.5）周，所有孕产妇均通过物理诊断（B超和心电图）和相关实验室检查（血常规、生化及尿常规等），均无高血压、糖尿病等家族病史，均无妊娠高血压综合征及妊娠合并症等产科疾病，诊断标准符合《妇产科学》中妊娠诊断标准者[4]。三组在年龄、孕周等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三组孕妇于清晨空腹采血，用血凝真空管采集2 mL并混匀用于血凝检测，采用干燥管采集3 mL用于生化检测，离心分离血浆和血清，2 h内完成检测。肝功能常规检查项目ALT、AST、TBIL、DBIL，使用日立7600全自动生化分析仪;凝血检测PT、APTT、TT和FIB，仪器为Sysmex7000全自动血凝仪。所用试剂均为原装试剂，并且质控在控。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，采用Pearson进行相关性分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇凝血功能及ALT和AST水平比较

慢性肝炎组PT、APTT和TT水平较急性肝炎组显著升高，FIB、ALT和AST则明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）;急性肝炎组PT、APTT、TT、ALT和AST水平较健康对照组显著升高（F=26.35、24.18、32.37、36.48、37.45，P均<0.05），FIB则明显下降，差异具有统计学意义（F=17.26，P<0.05）。见表1。

2.2 妊娠合并肝病孕妇凝血功能与ALT及AST 相關性分析

Person相关性分析表明，ALT、AST水平与PT、APTT和TT水平呈正相关（r=0.473、0.525、0.497，P<0.05;r=0.454、0.517、0.463，P<0.05）;与FIB水平呈负相关（r= -0.653、-0.596，P<0.05）。

3 讨论

妊娠女性由于机体处于妊娠特殊时期，会导致机体激素及其他基础水平处于异常的状态[5]，尤其是到了妊娠后期，孕妇为了适应妊娠和分娩的需要，体内的凝血和纤溶系统会发生一系列的生理性改变。而妊娠合并肝病患者由于肝功能的改变，从而使孕妇体内凝血和纤溶系统发生改变。

人体内凝血系统是一种非常复杂的过程，参与凝血反应的凝血因子大多数由肝脏合成和代谢，因此，肝功能受损会直接影响到患者体内凝血系统，而肝脏的受损程度则会导致不同的凝血因子发生不同的变化[6-7]。临床上一般将凝血功能试验作为判断肝细胞损害程度的重要参考指标，其可以正面反映孕妇凝血功能状态[8-9]。PT和APTT分别是反映外源性和内源性凝血途径的重要指标，PT主要反映的是外源性的凝血酶原及多种凝血因子水平[10]，APTT主要反映内源性的凝血因子如Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ等水平[11-12];FIB是肝细胞合成的一种球蛋白，可作为肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白，可间接反映肝细胞的损伤程度[13]。TT主要反映体内纤溶系统，在肝炎患者中明显延长，多提示患者纤溶系统的改变或血液中抗凝物质增多[14]。

本研究发现，与急性肝炎组比较，慢性肝炎组PT、APTT和TT水平显著升高，FIB、ALT和AST则明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）;急性肝炎组PT、APTT、TT、ALT和AST水平较健康对照组显著升高，FIB则明显下降，分析数据表明急性肝炎组孕妇的凝血功能结果介于慢性肝炎组和健康对照组之间，这可能是因为肝脏强大代偿能力导致急性肝炎期引起的凝血因子变化被代偿。而随着妊娠时间的变长，并且疾病变为慢性活动性肝炎，凝血中PT、APTT、TT值逐渐升高，FIB含量水平逐渐下降，与急性肝炎组合健康对照组孕妇相比，差异具有统计学意义。PT灵敏度最高，肝功能严重损害患者其PT均延长。TT在肝炎肝硬化延长明显，提示患者有纤溶系统的改变。并且相关性分析表明，ALT、AST水平与PT、APTT和TT水平呈正相关;与FBI水平呈负相关，提示凝血功能检测可以作为慢性肝炎诊断的敏感指标，并与肝功能受损程度成显著正相关，这与杨忠伟等[15]的研究相符。表明相较于健康孕妇，妊娠合并肝病的孕妇存在明显凝血功能指标异常，并且与肝功能损伤密切相关。

综上所述，妊娠合并肝病孕妇凝血功能与其肝功能损伤程度密切相关，而妊娠伴慢性肝炎患者凝血功能明显异常，检测凝血功能对妊娠合并肝病患者可进行初步诊断及对病情严重程度的评估，对患者的治疗及预后具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2018-08-21）