益肾通络方联合西药治疗糖尿病肾病气虚血瘀证患者的临床疗效及对IL-6的影响

俞仲贤 张文军 金仲达 安金龙 周丽娜 张雪峰

[摘要] 目的 观察益肾通络方联合西药治疗糖尿病肾病气虚血瘀证患者的临床疗效及对IL-6的影响。 方法 将60例患者随机分为中药组与对照组，两组患者均予西医基础治疗，中药组加用益肾通络方，对照组加用肾衰宁胶囊，治疗12周，治疗前后检测血肌酐（SCr）及IL-6，评价疗效及治疗前后SCr、IL-6、GFR水平的变化。 结果 两组患者治疗后SCr、IL-6均较治疗前下降（P<0.05），GFR均较治疗前升高（P<0.05）;中药组治疗后SCr、IL-6及GFR改善均优于对照组（P<0.05）。 结论 运用益肾通络方联合西药治疗能够改善肾功能，降低IL-6水平，改善炎症状态，延缓疾病进展。

[关键词] 益肾通络方;糖尿病肾病;气虚血瘀证;IL-6;炎症

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）36-0114-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Yishen Tongluo recipe combined with western medicine in patients with diabetic nephropathy with qi deficiency and blood stasis syndrome and its effect on IL-6. Methods Sixty patients were randomly divided into the Chinese medicine group and the control group. Both groups were treated with basic treatment of western medicine. The Chinese medicine group was additionally given Yishen Tongluo recipe， and the control group was additionally given Shenshuaining capsule for 12 weeks. Serum creatinine（SCr） and IL-6 were measured before and after treatment， and the treatment efficacy and changes in SCr， IL-6 and GFR levels before and after treatment were evaluated. Results The levels of SCr and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment（P<0.05）， and the GFR was higher than that before treatment（P<0.05）. The improvement of SCr， IL-6 and GFR in the Chinese medicine group was better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of Yishen Tongluo recipe combined with western medicine can improve renal function， reduce IL-6 levels， improve inflammatory status， and delay disease progression.

[Key words] Yishen Tongluo recipe; Diabetic nephropathy; Qi deficiency and blood stasis syndrome; IL-6; Inflammation

蘇州地区为吴门医派的主要流传地区，本地名医遣方用药均具有鲜明的吴门医派特色，常从“络病”角度治疗各种慢性疾病。金仲达为苏州市名中医，师从于我国肾病名家陈以平教授，擅长慢性肾脏病的中医治疗，尤其专长以“治络”理论辨治不同阶段的糖尿病肾病，取得理想的疗效。

糖尿病中医属“消渴”范畴。《圣济总录》有云“消渴日久，肾气受伤”，指出了糖尿病与肾病的密切关系。根据其临床特点，糖尿病肾病可归属于中医学“尿”、“水肿”等范畴。糖尿病肾病存在代谢紊乱，一旦进展为晚期，其治疗难度显著增大[1]。以往研究发现，仅仅依靠西医治疗效果欠佳，而配合中医疗法不仅可以缓解患者临床症状，还可以延缓其病情的进展。本文现运用金仲达益肾通络经验方治疗糖尿病肾病气虚血瘀证患者，探讨其疗效及对炎症因子IL-6的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月～2017年9月常熟市第一人民医院中医肾病门诊患者共60例，按照随机数字表法分为中药组及对照组，每组30例。中药组男17例，女13例，平均年龄（51.3±9.2）岁，平均收缩压（139.8±15.1）mmHg，平均舒张压（81.8±12.0）mmHg，空腹血糖（6.12±1.49）mmol/L，糖化血红蛋白（6.37±1.16）%。对照组男15例，女15例，平均年龄（50.9±9.0）岁，平均收缩压（139.8±15.1）mmHg，平均舒张压（81.8±12.0）mmHg，空腹血糖（6.12±1.49）mmol/L，糖化血红蛋白（6.37±1.16）%。两组患者在性别分布、年龄、血压控制、空腹血糖、糖化血红蛋白等一般资料基线特征比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本临床观察经过医院伦理委员会讨论并通过，对患者进行知情告知并自愿签署书面知情同意书。

1.2诊断标准

糖尿病肾病的诊断标准是参照《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[1]所制定。中医辨证标准参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》[2]中脾肾气虚证及血瘀证相关症状拟定。

1.3纳入标准

（1）性别不作限制，年龄30～70岁;（2）符合糖尿病肾病的诊断标准;（3）176.8 μmol/L>血肌酐>103.0 μmol/L;（4）中医辨证属气虚血瘀证者。

1.4排除标准

（1）出现难以控制的高血压患者;（2）近半年内出现严重心脑血管事件的患者;（3）存在恶性肿瘤、活动性结核病等消耗性疾病的患者;（4）存在病毒性肝炎的患者;（5）近1个月内出现过感染及痛风急性发作史。

1.5治疗方法

所有患者均接受生活方式干预及控制血糖等糖尿病基础治疗，血糖控制目标：空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%。运用包含ACRI或ARB类药物的降压方案，血压范围控制在140/90 mmHg以下。低钠低蛋白饮食。治疗组予益肾通络方：炒党参15 g、丹参15 g、生黄芪45 g、当归15 g、生白芍15 g、川芎15 g、红花10 g、桃仁10 g、水蛭10 g、制大黄5 g、积雪草30 g随证加减（苏州天灵中药饮片厂生产），每日1剂，水煎取汁400 mL，分早晚2次饭后温服。对照组予肾衰宁片口服（沈阳东新药业有限公司生产，国药准字Z20060244），每日3次，每次4片。两组患者均治疗12周。

1.6观察指标

观察两组患者治疗前后血肌酐（SCr，全自动生化仪）及血白细胞介素6（IL-6，电化学发光法测定）的变化。GFR：186×SCr-1.154×（年龄）-0.203×（0.742女性时）。观察两组的不良反应情况。

1.7 疗效判定标准

参照《消渴病肾病（糖尿病肾病）中医诊疗方案》拟定[3]。显效：血肌酐下降至正常范围或降幅≥30%;有效：血肌酐稳定或降幅<30%;无效：血肌酐较前升高。治疗总有效率=有效率+显效率。

1.8 统计学分析

应用SPSS19.0进行数据的统计及分析，计量资料采用（x±s）表示，前后对照采用配对t检验。组间比较采用单因素方差分析。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后SCr、GFR、IL-6比较

两组患者治疗后SCr、IL-6均较治疗前下降（P<0.05），GFR均较治疗前升高（P<0.05）;中药组治疗后SCr、IL-6及GFR改善均优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 兩组临床疗效比较

中药组治疗总有效率显著高于对照组（80.00% vs 66.67%，P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

两组患者治疗期间未见明显不良反应，安全性良好。

3 讨论

糖尿病肾病中医属“水肿”、“关格”、“虚劳”等范畴，本病病机为虚实夹杂，早期多以气阴亏虚为主，后期则多以阴阳两虚为主，久病可使脏腑功能减退。所以采用中医辨证论治、明确病因是治疗本病的关键。

现代研究发现在糖尿病肾病的不同阶段，持续的炎症状态贯穿始终，与其进展密切相关，是糖尿病肾病发病机制中的重要环节[4]。IL-6是一类能够刺激细胞免疫、参与机体免疫应答功能的炎症因子。在糖尿病肾病患者体内IL-6的升高会损伤胰岛β细胞的功能，加重内分泌功能紊乱，加速代谢综合征的发生，最终导致糖尿病肾病的出现，与肾脏损伤程度相关，能够反映机体炎症状态程度[5]。《皇帝内经》中记载“邪之所生，皆为不足”。气的防御作用下降导致了炎症的发生，气虚无法抵御外邪，炎症的缠绵难愈又耗伤正气，导致持续的炎症状态。久病及瘀，瘀血不仅是脏腑功能失调的病理产物，又是导致病情缠绵难愈的因素。现代中医学者对于不同中医证候与糖尿病肾病炎症状态的相关性做了一定的研究。有学者认为气虚是导致糖尿病炎症状态的原因之一[6]。现代医家运用补气活血为主要治法治疗糖尿病肾病，发现随着治疗效果的出现，血清IL-6等炎症指标水平均明显下降，验证气虚血瘀证与糖尿病肾病患者炎症因子的相关性[7]。

我国最新的糖尿病防治指南中针对糖尿病肾病的治疗仅推荐了生活方式干预、控制血糖血压及纠正血脂异常等基础治疗，无针对肾功能不全患者的特殊治疗推荐，因而我们在临床运用益肾通络方治疗糖尿病肾病患者，探索有效的延缓肾功能恶化的治疗手段，结果提示在西医基础治疗的基础上，中药组与对照组相比在SCr、IL-6及GFR方面显示出了明显的治疗优势，能够提高治疗总有效率，改善肾功能，降低IL-6水平，延缓肾功能恶化。本文发现SCr水平与IL-6水平存在着正相关，验证了既往的动物实验结果[8]。因此我们认为中药方剂可能通过降低炎症因子水平而保护肾功能，逆转部分早期肾损伤，延缓肾脏纤维化，从而延缓疾病进展。下一步将开展更深入细致的临床研究探索各项临床指标的变化规律，进而制定科学的动物实验方案，探索相关的通路及作用靶点，为中医药治疗的有效性提供更多的现代研究依据[8-15]。

本研究结果显示，两组患者治疗后SCr、IL-6均较治疗前下降（P<0.05），GFR均较治疗前升高（P<0.05）;且中药组治疗后SCr、IL-6及GFR改善均优于对照组（P<0.05）。

综上所述，运用益肾通络方联合西药治疗能够改善肾功能，降低IL-6水平，改善炎症状态，延缓疾病进展。

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（收稿日期：2018-10-08）