布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的疗效观察

吴英 雷振东

[摘要] 目的 探讨布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的疗效。 方法 将82例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者随机分为对照组和研究组，每组41例。对照组采用抗感染、吸氧、解痉等常规治疗，研究组在常规治疗基础上使用布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入。治疗7 d后，比较两组患者临床有效率、肺功能以及用药安全性。 结果 治疗后，两组患者FEV1和FEV1/FVC较治疗前均明显升高（P<0.05），但与对照组相比，研究组FEV1和FEV1/FVC升高更加明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组和研究组的总有效率分别为70.7%和92.7%，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组和研究组的血、尿常规以及肝、肾功能未见明显异常。结论 布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的疗效确切，能改善患者肺功能，提高临床治疗总有效率。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病;布地奈德;盐酸氨溴索;雾化吸入;肺功能

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）36-0038-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of budesonide combined with ambroxol hydrochloride nebulization in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighty-two patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into control group and study group， with 41 cases in each group. The control group was treated with anti-infective， oxygen-absorbing， antispasmodic and other conventional treatments. The study group was treated with budesonide and ambroxol hydrochloride nebulization on the basis of conventional treatment. After 7 days of treatment， the clinical efficacy， lung function， and medication safety of the two groups were compared. Results After treatment， the FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）， but the increase of FEV1 and FEV1/FVC in the study group was more significant higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rates of the control group and the study group were 70.7% and 92.7%， respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no significant abnormalities in blood and urine routine tests and liver and kidney function in the control group and the study group. Conclusion Budesonide combined with ambroxol hydrochloride nebulization in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can improve the lung function of patients and improve the total effective rate of clinical treatment.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Budesonide; Ambroxolhydrochloride; Nebulization; Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是肺部的一種慢性疾病，具有进行性加重的特点，临床致残率和致死率较高，给患者及其家庭以及社会带来沉重的负担[1-3]。研究显示，COPD由多种病因引起，临床主要表现为不完全可逆气流受限所导致的呼吸困难[1]。目前，根据患者临床症状的严重程度和发病的轻重缓急，COPD可分为稳定期和急性加重期[4]，而急性加重期患者肺部通气功能严重受损，甚至伴有全身的组织器官功能损伤[5]。研究表明，众多因素参与COPD急性加重期的发生和发展，而气道炎症占据关键作用[6-8]。因此，寻求有效措施降低气道的炎症反应，同时加强痰液的及时排出，对COPD急性加重期患者解除可逆部分的气流陷闭、改善肺部的通气功能具有重要意义[9-11]。布地奈德是一种可经鼻吸入的糖皮质激素，已被众多研究证实能扩张支气管、降低气道炎症反应，目前在临床上用于COPD 急性加重期的治疗取得了一定的疗效[12-14]。盐酸氨溴索是一种强效黏液性溶解剂，能有效稀释痰液、并减少气道炎症细胞的释放。因此，本研究通过前瞻、随机、对照的方法，探讨布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入在COPD急性加重期中的临床疗效，以期为COPD的急性发作提供有效治疗措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取浙江省丽水市中医院内科2017年1月～2018年6月住院治疗的COPD急性加重期患者为研究对象。纳入标准：患者本次住院的主要疾病诊断符合2013年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组发布的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”对COPD急性加重期的最新诊断标准[15]。排除标准[16]：（1）伴有严重肝肾功能不全、心脏病等严重器质性疾病;（2）患有支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、肺癌等其他肺部疾病;（3）患有意识障碍或精神疾病等不能配合治疗;（4）患者对医嘱的依从性差导致难以实施研究。按照纳入与排除标准，共有82例患者纳入本次研究。将入选患者随机分为两组：研究组和对照组，每组41例。研究组中男22例，女19例，平均年龄（62.8±7.9）岁;对照组中男23例，女18例，平均年龄（63.1±8.1）岁。两组患者的性别、年龄、伴发基础疾病以及治疗前肺功能等基本资料未见明显统计学差异（P>0.05），两组之间基本资料一致，具有可比性。本研究方案通过浙江省丽水市中医院有关临床试验的伦理审查批准，所有参与本次研究的患者或其权利委托人均签署知情同意书。

1.2 方法

纳入本次研究的所有患者均给予抗感染、吸氧、解痉以及维持酸碱、水、电解质平衡等常规的对症支持治疗。研究组在常规治疗基础上使用布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入，雾化溶液由10 mL 0.9%生理盐水（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字：H31021690）、2 mg布地奈德混悬液（生产企业：Astra Zeneca，进口药品注册证号：H20140475）以及15 mg盐酸氨溴索（天津金耀药业有限公司，国药准字：H20113050）配置而成。对照组在常规治疗基础上仅给予常规的雾化吸入，雾化溶液由10 mL 0.9%生理盐水配置而成。两组患者连续7 d，每天给予2次相应的雾化吸入，每次20 min。

1.3观察指标

使用肺功能检测仪测定各组患者治疗前、后的肺功能，指标包括第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/用力肺活量（FVC），并按照以下标准评价各组患者治疗结束时的临床疗效：（1）无效：患者的精神状态和呼吸困难等症状、紫绀和血气分析结果均未见明显好转，病情甚至进一步加重、恶化;（2）有效：患者的精神状态有一定好转，紫绀减轻明显，呼吸闲难等症状有一定的改善，同时血气分析结果有一定改善;（3）显效：患者的精神状态好转显著，紫绀消失，呼吸困难等症状得到明显缓解，同时血气分析结果恢复到正常水平。最后，计算各组患者的临床总有效率：总有效率为显效例数和有效例数之和再除以总例数[16]。为评价患者的用药安全，分别在治疗开始前和结束后检测两组患者的血、尿常规以及肝、肾功能。

1.4统计学方法

所有数据均采用统计分析软件SPSS22.0进行处理，呈正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，用t检验。计数资料采用频数和百分比[n（%）]表示，用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组间肺功能指标FEV1和FEV1/FVC相似，差异无统计学意义（P>0.05）。但通过不同措施治疗后，两组患者FEV1和FEV1/FVC较各自治疗前水平均有所升高，但研究组患者FEV1和FEV1/FVC升高更为明显;与对照组相比，研究组患者这两项指标明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者临床疗效比较

治疗后，对照组和研究组总有效率分别为70.7%和92.7%。与对照组相比，研究组总有效率明显升高，差异具有统计学意义（χ2=6.609，P<0.05），见表2。

2.3 用药安全观察

治疗过程中，对照组和研究组的血、尿常规和肝、肾功能未见明显异常。

3 讨论

COPD是肺部的一种慢性疾病，临床致残率和致死率较高。据统计，COPD已成为全球疾病死亡的四大原因之一，严重损害患者的生活质量并威胁人类的生命健康[1-3]。研究表明，创伤、应激、感染等众多因素均能诱发COPD急性发作，使患者的呼吸功能严重受损;若治疗不及时，患者的生命将直接受到威胁，甚至引发多器官功能衰竭或死亡的发生[7，17]。研究表明，众多因素参与COPD急性加重期的发生和发展，而气道炎症占据关键作用[6-8]。降低气道的炎症反应，同时加强痰液的及时排出，对COPD急性加重期患者解除可逆部分的气流陷闭、改善肺部的通气功能具有重要意义[9-11]。因此，探索有效措施来改善COPD急性加重期患者的肺功能是临床内科医生积极关注的热点[18]。

雾化吸入由于操作简单、方便以及药物能被气道直接吸收等优点，而常用于COPD患者的治疗[19，20]，但选用合适的药物进行雾化吸入对患者的临床疗效具有关键作用。众多研究表明，作为一种可经鼻吸入的糖皮质激素，布地奈德已被众多研究证实能扩张支气管、降低气道炎症反应，目前在临床上用于COPD 急性加重期的治疗取得了一定的疗效[12-14]。樊贞玉等[21]研究显示，布地奈德雾化吸入治疗能明显减轻老年COPD急性加重期患者的炎症反应，改善患者的肺功能，具体机制可能是与布地奈德通过与糖皮质激素受体结合来减少炎症细胞活化并抑制炎症细胞进一步释放有关[13]。盐酸氨溴索是一种强效黏液性溶解剂，能有效稀释痰液，并减少气道炎症细胞的释放，常用于呼吸道患者的化痰治疗。然而，目前的研究大多关注单一的布地奈德或盐酸氨溴索雾化吸入在COPD治疗中的临床疗效，尚缺乏二者联合应用在COPD急性加重期患者中的临床报道。因此，本研究通过前瞻性搜集COPD急性加重期患者并进行随机分组，观察盐酸氨溴索和布地奈德联合雾化吸入在COPD急性加重期中的治疗效果。结果显示，治疗后，两组患者FEV1和FEV1/FVC较各自治疗前均有所升高，但研究组升高更为明显，这与布地奈德吸入气道后能控制炎症、减少气道痉挛，同时与氨溴索稀释痰液、減少炎症细胞释放有关。另外，盐酸氨溴索和布地奈德联合雾化吸入在改善COPD患者肺功能的同时无明显不良反应，用药具有安全性。然而，需要指出的是，本研究中研究组有3例治疗无效，全部转为无创正压通气;而对照组有12例治疗无效，其中10例转为无创正压通气，2例转为气管插管呼吸机辅助通气。经过相应的辅助通气，最后这15例患者的血气分析结果恢复到正常水平，同时患者的呼吸困难、紫绀等症状也得到了显著的改善。这些结果提示，布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入对改善COPD急性加重期患者的肺功能具有积极作用，且无明显不良反应。

综上所述，本研究结果显示，布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入在COPD急性加重期中的疗效确切，能改善患者的肺功能，提高临床总有效率。然而，本研究样本量较少且为单中心试验，所得结果可能存在偏倚。因此，未来还需更高质量的循证医学证据来进一步探讨布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入在COPD急性加重期中的临床疗效和应用价值。

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（收稿日期：2018-10-17）