动态心电图检查联合血清脑钠肽、硫氧还蛋白结合蛋白水平检测对老年冠心病的诊断价值

孙宝枢，徐亮

冠心病（coronary heart disease，CHD）指冠状动脉粥样硬化、管腔狭窄或阻塞而引起的心肌损伤，包括心肌缺血、缺氧或坏死，老年人高发；近年来CHD发病率呈现逐年升高趋势，已成为世界范围内重要的公共卫生问题之一［1］。冠状动脉造影是诊断CHD的“金标准”，但由于该检查费用较高且存在一定创伤性，因此患者接受程度有限，也无法作为疑似CHD患者的常规筛查方法［2］。动态心电图（dynamic electrocardiogram，DCG）检查具有无创、操作简便等优势，是临床诊断心肌缺血及心律失常的重要检查方式；脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是临床常用心力衰竭定量标志物之一，可有效反映CHD患者心肌损伤程度［3-4］；硫氧还蛋白结合蛋白（thioredoxin interacting protein，TXNIP）是一种重要的氧化还原蛋白，在肿瘤、炎症、再灌注损伤等的发生、发展中具有重要作用，有研究表明血清TXNIP水平与心肌损伤程度相关［5］；但目前关于DCG检查联合血清BNP、TXNIP水平检测对CHD尤其是老年CHD诊断价值的研究报道较少。本研究旨在探讨DCG检查联合血清BNP、TXNIP水平检测对老年CHD的诊断价值，以期为提高临床老年CHD诊断水平提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016—2017年扬州友好医院收治的老年CHD患者60例作为观察组，均符合CHD的诊断标准［6］并经冠状动脉造影检查确诊；另选取同期收治的老年非CHD患者60例作为对照组。排除标准：（1）合并严重肾脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症、感染或其他对心血管有影响的疾病者；（2）近15 d内服用过影响心血管功能的药物者；（3）急性心肌梗死患者；（4）伴有束支传导阻滞、预激综合征者；（5）存在精神障碍而不能配合完成本研究者。两组患者性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经扬州友好医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属对本研究知情同意。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法

1.2.1 DCG检查方法 两组患者均采用Medsun型动态心电图机（北京蓬阳丰业医疗设备有限公司生产）进行24 h心电监测，采用人机对话方式进行编辑分析以免出现干扰和伪差，同时为采集多体位心电变化，应告知患者进行适量日常活动。DCG检查结果主要包括心肌缺血和心律失常，以J点后80 ms ST段水平或下斜型压低＞0.1 mV且持续时间＞1 min、两次发作间隔时间＞1 min为心肌缺血，心律失常主要根据患者心率及心律变化、临床症状及其持续时间、心电变化进行诊断［7］。

1.2.2 血清BNP、TXNIP水平检测方法 两组患者入院后即抽取肘静脉血 5 ml，室温下 3 000 r/min 离心 10 min（离心半径10 cm），留取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清BNP、TXNIP水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；绘制ROC曲线以评价DCG检查、血清BNP水平、血清TXNIP水平及三者联合对老年CHD的诊断价值，曲线下面积（AUC）＜0.7提示诊断价值较低，0.7～0.9提示诊断价值中等，＞0.9提示诊断价值较高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者DCG检查结果比较 观察组患者心肌缺血、心律失常检出率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者DCG检查结果比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of DCG examination results between the two groups

2.2 两组患者血清BNP、TXNIP水平比较 观察组患者血清BNP、TXNIP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 诊断价值 ROC曲线显示，DCG检查、血清BNP水平、血清TXNIP水平及三者联合诊断老年CHD的AUC分别为0.745、0.707、0.691、0.886（见表 4、图 1～4）。

表3 两组患者血清BNP、TXNIP水平比较（，μg/L）Table 3 Comparison of serum levels of BNP and TXNIP between the two groups

表3 两组患者血清BNP、TXNIP水平比较（，μg/L）Table 3 Comparison of serum levels of BNP and TXNIP between the two groups

注：BNP=脑钠肽，TXNIP=硫氧还蛋白结合蛋白

组别 例数 BNP TXNIP对照组 60 22.2±14.2 224.1±42.7观察组 60 1 281.4±344.8 418.7±55.4 t值 28.283 21.549 P值 ＜0.001 ＜0.001

表4 DCG检查、血清BNP水平、血清TXNIP水平及三者联合对老年CHD的诊断价值Table 4 Diagnostic value of DCG examination，serum BNP level，serum TXNIP level and combination of above three on CHD in the aged

图1 DCG检查对老年CHD诊断价值的ROC曲线Table 1 ROC curve for diagnostic value of DCG examination on CHD in the aged

图2 血清BNP水平对老年CHD诊断价值的ROC曲线Table 2 ROC curve for diagnostic value of serum BNP level on CHD in the aged

图3 血清TXNIP水平对老年CHD诊断价值的ROC曲线Table 3 ROC curve for diagnostic value of serum TXNIP level on CHD in the aged

图4 DCG检查联合血清BNP、TXNIP水平对老年CHD诊断价值的ROC曲线Table 4 ROC curve for diagnostic value of combination of DCG examination，serum levels of BNP and TXNIP on CHD in the aged

3 讨论

CHD是冠状动脉粥样硬化所致冠状动脉管腔狭窄或阻塞而引起的心肌缺血、缺氧或坏死，主要临床表现为不同程度的心前区疼痛，多为绞痛，持续时间不一，常伴有出汗、心悸、乏力等，严重时可导致猝死。近年来，世界范围内CHD发病率及病死率均呈现逐年升高趋势，且以老年人高发，而早期诊断可有效降低CHD患者致残率及病死率［8］。冠状动脉造影检查可直观地了解冠状动脉狭窄程度，是目前临床诊断CHD的金标准，但由于其费用昂贵并具有创伤性，因此普遍推广应用存在较大困难。

研究表明，CHD患者常表现为室性心律失常，且5%～15%的CHD伴室性心律失常患者存在严重心肌缺血［9］，因此DCG检查常作为临床筛查CHD的有效手段。心肌细胞损伤可导致细胞膜上Na+-K+泵及心肌电流改变，心电图常表现为ST段改变，而心肌缺血患者DCG的ST段改变与冠状动脉造影检查结果一致性较高［10］。本研究结果显示，观察组患者心肌缺血、心律失常检出率高于对照组，与谢金玉等［11］研究结果一致，提示DCG检查对老年CHD的诊断具有一定参考价值，但尚不足以诊断老年CHD，其原因主要包括以下5个方面：（1）动态心电图机质量，导联线质量、位置及数量，动态心电图机电池能量改变等均可导致动态心电图机记录数据偏差；（2）患者体位因素可导致ST段改变，因此常需结合患者基础心率与ST段改变绝对值的关系、T波幅度与间隔及QRS波幅变化而判断是否是患者体位因素等导致的ST段改变［12］；（3）心脏神经传导异常如束支传导阻滞或预激综合征等可导致DCG检查结果异常；（4）常见慢性疾病如高血压、糖尿病、肾病或外周血管疾病等易导致DCG检查结果异常；（5）近期服用洋地黄类等影响心肌肌力及心电图的药物易导致DCG检查结果异常。

BNP是一种多肽，主要由心室肌细胞合成及分泌，具有调节心功能等作用，血清BNP水平与心功能密切相关，常作为临床诊断心力衰竭的标志物［13］。研究表明，血清BNP水平对CHD患者病情、疗效及预后判断等均具有一定价值［14］；WEI等［15］研究发现，经冠状动脉造影确诊的CHD患者血清BNP水平明显高于非CHD患者，且血清BNP水平越高心肌缺血程度越重。本研究结果显示，观察组患者血清BNP水平高于对照组，与上述研究结果一致，分析其原因为老年CHD患者由于心肌缺血而导致室壁运动异常、心脏重构及左心功能不全，继而造成室壁压力增大、心室肌细胞合成及分泌BNP增多，最终导致血清BNP水平升高。

血管内皮细胞损伤是CHD发生发展的核心，而血管内皮细胞损伤与氧化应激、胰岛素抵抗密切相关。研究表明，血清TXNIP水平升高可导致胰岛素抵抗［16］，而血清TXNIP水平越低则CHD大鼠氧化损伤发生风险越高［17］，TXNIP与心肌损伤、心肌缺血/再灌注损伤密切相关［18］。本研究结果显示，观察组患者血清TXNIP水平高于对照组，与盛蕾等［19］研究结果一致，分析其可能原因为老年CHD患者由于心肌缺血而导致大量活性氧释放并造成TXNIP与结合的硫氧还蛋白分离，血清TXNIP水平随之升高［19］。本研究结果显示，DCG检查、血清BNP水平、血清TXNIP水平及三者联合诊断老年CHD的AUC分别为0.745、0.707、0.681、0.886，而三者联合诊断老年CHD的阳性预测值、阴性预测值均＞80%，提示三者联合对老年CHD的诊断价值较高，值得临床推广应用。

综上所述，DCG检查联合血清BNP、TXNIP水平检测对老年CHD的诊断价值较高；但本研究样本量较小且为单中心研究，存在一定选择偏倚和信息偏倚，结果结论存在一定局限性，仍需进一步研究证实。