丹参滴丸对急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后心肌保护作用

张怡 伏晓琳 刘博 谭辉 李康

[摘要] 目的 探讨丹参滴丸对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心肌保护作用。 方法 选择2014年1月～2016年3月陕西省咸阳市中心医院收治的109例STEMI患者，按随机数字表法将其分为对照组（54例）和治疗组（55例）。两组均行PCI治疗，对照组于术后给予阿托伐他汀钙治疗，治疗组在对照组治疗的基础上联合给予丹参滴丸治疗，两组均连续给予治疗3个月。检测并比较两组患者治疗前后血清肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、脑利钠肽（BNP）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）水平。记录并比较两组出院后2年内心血管不良事件发生情况。 结果 对照组治疗后血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显高于治疗前，治疗组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显低于治疗前，且治疗组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α、ET、sICAM-1水平均明显低于治疗前，血清NO水平均明显高于治疗前，且治疗组血清IL-6、CRP、TNF-α、ET、sICAM-1及NO水平变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。在2年随访期间，两组心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸治疗对STEMI经PCI术后有较强的心肌保护作用，能够减轻手术引起的炎性反应和血管内皮损伤，且预后较好，值得在临床上推广应用。

[关键词] 急性ST段抬高型心肌梗死；丹参滴丸；经皮冠状动脉介入治疗

[中图分类号] R542.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（a）-0153-05

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是心内科常见的一种急性心肌缺血性坏死，主要是由于冠状动脉病变导致冠脉血管阻塞，冠脉血流供给急剧减少甚至中断，引发心肌急性而持久的缺血缺氧坏死，具有发病急、病情重、再发心肌梗死率高、死亡率高的特点[1]。近年来，STEMI的发病率逐年增高，严重影响着人们的身体健康[2]。急诊行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗STEMI最有效也最主要的手段，通过早期开通梗死动脉，有效改善病灶再灌注，减少心肌梗死面积，逆转受损心肌细胞，改善心功能，从而发挥疗效[3]。然而PCI术中的刺激信号会导致心功能下降和血管内皮细胞受损，对PCI预后有一定的影响[4]。有文献报道[5]，PCI能够导致STEMI患者发生炎性反应，有引发心血管事件发生的风险。他汀类药物除了具有调节血脂水平的作用外，有研究表明其还具有保护心肌的作用，能减少术后心血管事件的发生[6]。丹参滴丸是一种含有丹参、三七、冰片等多种成分的中药制剂，具有改善心肌缺血缺氧、血运重建、心肌再灌注等作用，常用于急性心肌梗死的辅助治疗[7]。本研究探讨在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸对STEMI患者PCI术后心肌的保护作用，研究结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2016年3月陕西省咸阳市中心医院收治的109例STEMI患者作为研究对象。纳入标准：①符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中有关STEMI的诊断标准[8]；②经超声心动图、心脏X线、心电图等检查确诊为STEMI；③首次发病；④从发病到接受PCI治疗的时间<12 h；⑤知情同意且签署知情同意书。排除标准：①非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛等疾病；②有脑血管事件、心肌梗死、血管搭桥术、PCI病史等；③存在抗血小板或抗凝禁忌证；④术前3个月内应用过激素类药物；⑤伴有恶性肿瘤、其他造血功能异常；⑥伴有严重心、肝、肾等疾病；⑦伴有精神类疾病；⑧妊娠或哺乳期妇女。

将109例患者按随机数字表法分为对照组（54例）和治疗组（55例），两组一般资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均于PCI治疗前给予氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格：75 mg/片，产品批号：20130607]600 mg和阿司匹林[拜耳医药保健有限公司，规格：100 mg/片，产品批号：20131120]300 mg口服，然后行急诊PCI治疗。术后，对照组给予阿托伐他汀钙（浙江海正药业股份有限公司，规格：20 mg/片，产品批号：20130914）治疗，口服，20～40 mg/d，1次/d；治疗组在对照组治疗的基础上联合给予丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司，规格：35 mg/丸，产品批号：20130922）治疗，口服，10丸/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血清检测指标 在清晨空腹状态下抽取两组患者静脉血5 mL，以3000 r/min的转速和13.5 cm的离心半径离心分离上清液獲得血清。检测并比较两组治疗前后下列指标：①心肌损伤标志物水平，包括肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及脑利钠肽（BNP），cTnI的检测采用化学发光法，CK-MB、BNP的检测采用免疫荧光法，检测试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；②炎性细胞因子水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），血清IL-6、CRP、TNF-α水平的检测均采用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法，检测试剂盒均购自上海乔羽生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；③血管内皮功能指标，包括一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1），血清NO、ET及sICAM-1水平的检测均采用ELISA法，检测试剂盒均购自上海广锐生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.2 安全性评价 对所有患者于出院后给予2年的随访，记录并比较两组心血管不良事件发生情况，包括心源性休克、心源性死亡、再次梗死等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0软件包处理试验结果数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，数据正态分布，方差齐性，采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清心肌损伤标志物比较

两组治疗前血清cTnI、CK-MB及BNP水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，对照组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显高于治疗前，治疗组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显低于治疗前，且治疗组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

两组治疗前血清IL-6、CRP及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明显低于治疗前，且治疗组血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较

两组治疗前血清NO、ET及sICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组血清NO水平均明显高于治疗前，血清ET、sICAM-1水平均明显低于治疗前，且治疗组血清NO、ET及sICAM-1水平变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 安全性评价

在2年随访期间，对照组有心源性休克2例、心源性死亡1例、再次梗死2例，心血管事件发生率为9.26%（5/54）；治疗组有心源性休克2例、心源性死亡1例、再次梗死1例，心血管事件发生率为7.27%（4/55）；两组心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.142，P = 0.706）。

3 讨论

急诊行PCI是治疗STEMI的主要措施，然而PCI容易引起部分患者出现强烈的炎性反应，导致血管内皮细胞损伤，增加了术后不良心血管事件发生的风险[9]。因此，STEMI患者行急诊PCI后给予及时有效的治疗以保护受损心机，对于改善患者预后具有重要的临床意义。他汀类药物具有调节血脂的作用，还具有抗氧化、抗炎、抗血小板、改善血管内皮功能等多种作用，在心血管疾病的治疗中有广泛的应用[10]。有文献报道[11]，在PCI术后给予大剂量的他汀类药物能够保护STEMI患者的心肌，降低不良心脏事件的发生。丹参滴丸是一种由丹参、三七和冰片制备而成的新型纯中药制剂，具有理气止痛、活血化瘀的作用[12]。现代药理学研究表明，丹参、三七具有钙拮抗、抗凝血、降低血小板聚集性的作用，能够降低心肌缺血再灌注损伤[13]。本研究探讨在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸对STEMI患者 PCI术后心肌的保护作用，以期为临床治疗改善STEMI术后患者的预后提供一定的启发。

本研究结果显示，对照组治疗后血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显高于治疗前，治疗组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显低于治疗前，且治疗组血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸治疗对STEMI经PCI术后有较强的心肌保护作用，而对照组血清心肌无改善，可能是PCI会导致心肌的损伤，而他汀类药物对心肌无改善。cTnI、CK-MB是临床常见的心肌损伤标志物，两者的血清水平能够评估心肌的损伤程度[14]。BNP是一种内源性神经内分泌激素，对急性心肌梗死后的心室重构和心功能分级有一定的评估作用，也能够用于评价心肌缺血再灌注[15]。丹参滴丸可能通过提高H+-ATP酶的活性或抑制ATP的分解来提高ATP含量，从而逆转缺血心肌细胞的异常代谢，提高心肌细胞对缺氧、缺血的耐受能力，对心肌有一定的保护作用[16]。本研究结果显示，两组治疗后血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明显低于对照组，且治疗组血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸能够减轻STEMI经PCI术后患者在术中引起的炎性反应。研究表明[17-19]，心肌梗死患者体内有炎性反应的参与，导致氧自由基过度增加，引发氧化应激损伤，诱导脂质过氧化反应，从而损伤患者心肌。丹参滴丸中丹参和三七有一定的抗炎作用，从而有助于减轻手术引起的炎性反应[20]。本研究结果显示，两组治疗后血清NO水平均明显高于治疗前，血清ET、sICAM-1水平均明显低于治疗前，且治疗组血清NO、ET及sICAM-1水平变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示在應用他汀类药物的基础上，丹参滴丸能够减轻STEMI经PCI术后患者在手术中引起的血管内皮损伤。NO、ET是两种重要的血管内皮细胞因子，分别发挥舒张和收缩作用，血管内皮受损时，血清NO水平明显下降，血清ET水平明显升高[21-23]。sICAM-1是一种细胞黏附因子，是临床上评价心肌缺血再灌注损伤的重要敏感指标[24-26]。丹参滴丸能够提高心肌细胞对缺血缺氧的耐受能力，从而有助于改善血管内皮损伤[27]。另外本研究结果显示，在2年随访期间，两组心血管事件发生率比较，差异无统计学意义。提示在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸能够改善STEMI经PCI术后患者的预后。这可能是由于丹参滴丸联合他汀类药物能够降低PCI所致的炎性反应，避免心肌继发性损伤，改善心肌灌注，抑制血管内皮细胞损伤，对于长期预后和心血管事件的再发有一定的预防作用[28]。

综上所述，在应用他汀类药物的基础上，丹参滴丸治疗对STEMI经PCI术后有较强的心肌保护作用，能够减轻手术引起的炎性反应和血管内皮损伤，且预后较好，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2018-04-28 本文编辑：张瑜杰）