早产儿暂时性低甲状腺血症与脑损伤相关生物标志物和神经行为相关性研究

包塔娜 李宏颖

【摘要】目的 通过对早产儿甲状腺素水平及脑损伤、神经行为发育评估，分析早产儿暂时性低甲状腺素血症与脑损伤相关生物标志物、神经行为的相关性。方法 选取2016年1月1日～2017年12月30日通辽市医院新生儿科室收治的55例早产儿生后72小时内测定甲状腺功能及神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白，根据甲状腺功能结果，将早产儿分为甲状腺功能正常的对照组，暂时性低甲状腺素血症的研究组，分别于出院前行听力筛查，于40±2周时行神经行为评估。结果 通过对两组早产儿NSE及S100B蛋白比较，发现THOP与脑损伤相关生物标志物比较，差异有统计学意义（P<0.05），同时通过两组听力筛查结果比较，研究组听力障碍发生率较对照组高，在NNNS神经行为评估表中，研究组的低张性较对照组高，且有统计学意义，故存在差异。结论 早产儿暂时性低甲状腺素血症与脑损伤生物学标志物有一定的相关性，THOP对早产儿神经系统发育存在一定的影响。

【关键词】早产儿暂时性低甲状腺素血症;NSE;S100B蛋白;神经行为评估

【中图分类号】R722.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.36..02

目前围产医学技术迅速发展，早产儿存活率逐渐增加。但早产儿远期后遗症的发生率也逐渐增加，而且胎龄越小，出生体重越低，其发生脑瘫可能性越大。其中甲状腺激素对脑发育起着重要作用，在早产儿甲功异常中暂时性低甲状腺素血症最为常见，但国内外学者对THOP是否对早产儿神经系统有影响暂无定论。故本实验研究THOP与脑损伤相关生物标志物和神经行为相关性研究，进一步探讨THOP对早产儿神经系统发育的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：①患者均选自于通辽市医院2016年1月1日～2017年12月30日住院早產儿;②胎龄约在34～36周，且出生体重在2000～2500 g左右的早产儿;③甲状腺功能：于生后3天行甲状腺功能测定，血清甲状腺素即T4<5.3 mg/dL（68 nmol/L），TSH水平<20 mIU/mL诊断为THOP。

1.2 排除标准

①胎龄≥37周和<34周，体重<2000 g和≥2500 g新生儿;②有重度新生儿窒息、新生儿缺氧缺血性脑病、胆红素脑病、新生儿脑炎、遗传代谢病、巨细胞病毒感染等其他病因所致脑损伤的早产儿;③患儿母亲孕期甲状腺相关疾病;④患儿无严重的急、慢性疾病;⑤出院后不能在门诊定期随访的患儿。

1.3 分组标准

根据甲状腺功能结果诊断为THOP的为研究组，甲状腺功能正常是对照组。

1.4 NNNS神经系统评估

评分内容包括115项，其包括三部分：（1）神经学部分：主动及被动肌张力和原始反射。（2）行为学部分：包括状态、感官及互动反应。（3）药物负荷/戒断，最后评出13项分数，比较两组每项均数及标准差，通过统计学分析比较两组的差别，进而评估两组神经系统发育。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件，描述性分析：对于NSE、S100B蛋白、NNNS神经行为评分定量资料，采用均数±标准差（x±s）表示;对于听力筛查结果定性资料，采用率表示。统计学检验：对于定量资料的比较，采用t检验，以P<0.05认为有显著性差异。

2 结 果

2.1 听力筛查结果

在对照组中有11例早产儿听力未完全通过，听力未通过的33.4%，研究组中有14例（63.6%）。

2.2 神经元特异性烯醇化酶（NSE）及S100B蛋白（见表1）

2.3 NNNS神经行为评估（见表2）

NNNS神经行为评估数据：平均值±标准差;字体标粗表示两数据存在差异。

3 讨 论

近年来早产儿脑损伤越来越受到人们的重视。多数研究表明早产儿暂时性低甲状腺素血症在其神经系统发育障碍方面有很大的风险，包括一般智力障碍，语言障碍，视听觉障碍，学习和记忆及注意力影响和执行能力[1]。NSE及S100B蛋白是提示脑损伤的理想标志物[2]。国内外现暂无S100B蛋白与NSE与THOP相关性研究，本实验研究发现：两组早产儿中，血清NSE及S100B蛋白有明显差异，差异有统计学意义（P<0.05）。然而，通过两组听力筛查结果比较，发现研究组听力反应较差的发生率较对照组高。

NNNS适用于存在高危因素患儿，对新生儿神经系统发育成熟度及预后的评估是最完整的，且操作步骤也是最标准的。本实验在NNNS评估列表中发现低张性模块中，差异有统计学意义（P<0.05），两组存在差异，低张性指患儿测量肌肉张力下降或降低的刻度。这个量表的高分描述了主动和被动肌力减低的评估。国内学者发现甲状腺素水平低下的脑损伤患儿及小早产儿NBNA得分均较低，甲状腺素降低对神经行为的早期发育有一定影响[3]。

通过本实验认为：早产儿暂时性低甲状腺素血症与脑损伤相关标志物有一定的相关性，通过对两组早产儿行NNNS神经行为评估后发现，THOP对早产儿神经系统有一部分影响，可能是早产儿神经系统发育不良的信号，但对其远期神经系统发育的评估，需要更多的数据进一步研究。

参考文献

[1] Bhutta AT，Cleves MA，Casey PH，Cradock MM，Anand KJS.Cognitive and behavioral outcomes of school-aged children who were born preterm：a meta-analysis.JAMA. 2002;288（6）：728–737.

[2] Van Wassenaer AG，Briet JM，Van Baar A，Smit BJ，Smit BJ，Tamminga P，de Vijlder JJ，Kok JH，Free thyroxine levels during the first weeks of life and neurodevelopmental outcome until the age of 5 years in very preterm infants.Pediatrics 2002 Sep;110（3）：534-9.

[3] 史婧奕，裘 刚.早产儿暂时性低甲状腺素血症与脑损伤及神经行为学相关性研究.中国小儿急救医学2011，18（4）：332-333.

本文编辑：赵小龙