紫杉醇药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的应用及其推广

赵伟 石蓓

【摘要】冠状动脉支架植入自上世纪90年代初期，逐步取代了单纯球囊扩张术，很大程度降低了患者术后再狭窄发生率。虽然冠状动脉支架的设计技术及工艺水平在不断改善，裸金属支架的再狭窄率更是降低至15%左右，但是仍然是冠心病介入治疗中较为关键的制约瓶颈。本次研究针对近些年临床中对冠心病患者介入治疗中，应用紫杉醇药物洗脱支架的相关研究展开综述。

【关键词】冠心病;介入治疗;紫杉醇药物洗脱支架

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.36..02

药物洗脱支架在临床中的应用越来越广泛，对预防冠心病介入治疗再狭窄的临床疗效较好，紫杉醇洗脱支架作为近些年临床广泛应用的新颖药物洗脱支架[1]。经临床相关研究表明[2]，发生支架内再狭窄的主要机制主要是血管内膜组织出现的过度增生情况。通过对患者行球囊扩张，预防早期处理支架内再狭窄的效果较不明显。本次研究针对近些年临床中对冠心病患者介入治疗中，应用紫杉醇药物洗脱支架的相关研究，现综述如下。

1 紫杉醇抗增生机制

紫杉醇作为一种短叶红豆杉树皮所提取的一种复杂二萜类化合物质，主要是充分结合 了微管蛋白的α、β两端，非正常聚合了大量微管所致改变患者的细胞骨架整体平衡状态，也使得结构出现畸变情况失去原本的正常功能，细胞有丝分裂阻止于丝状的分裂时期，最终导致出现血管平滑肌的分裂、增殖情况有效抑制，减少发生再狭窄率。

2 紫杉醇药物涂层支架基础研究

自从紫杉醇药物的涂层支架问世至今，诸多研究者展开对该涂层支架的多方面研究，发现紫杉醇对新生内膜的抑制作用程度，与其药物剂量呈明显依赖相关性。陈小龙等学者[3]通过在兔双侧骼动脉的内部剥落部位，植入紫杉醇涂层支架，经研究发现涂层支架患者的新生内膜平均面积，相较裸支架患者呈明显较少效果。有相关临床研究发现[4]，紫杉醇药物涂层的不同浓度，会不同程度的减少患者的血管平滑肌细胞数，改变患者骨架减小体积，在高浓度情况下能够见较多的凋亡细胞，证实了紫杉醇抑制患者的血管平滑肌细胞，与不同浓度剂量呈密切相关性。

针对局部给药方面，有临床相关研究者提出[5]，通过将不同剂量紫杉醇涂层支架，植入至猪心的冠脉左前降支部位，经1个月后行冠状动脉造影，结果发现不同组的新生内膜面积，会随着紫杉醇剂量的不断增加呈减少趋势。针对全身给药方面研究，有临床研究学者提出，通过将不同剂量紫杉醇（微粒型），注入兔双侧骼动脉的内部剥落部位，剂量较高的一组相较剂量较低的一组，新生内膜皮平均厚度明显较低。

3 紫杉醇涂层支架临床研究

在临床中针对紫杉醇涂层支架的应用安全性相关研究中，有研究学者[6]展开对TAXUS的系列研究，经Ⅰ期实验中对比裸支架及紫杉醇多聚物支架，发现紫杉醇NRI支架更为安全可靠，且能够有效降低血管内膜增生。经Ⅱ期实验发现TAXUS支架，能够有效减少迟发的支架类远端边缘管腔出现丢失情况。经Ⅲ期实验结果证实，紫杉醇释放支架对SIR（支架内再狭窄）情况具备较高的安全可行性。经Ⅳ期实验结果证实，术后1年药物支架组的心血管不良事件及靶病变重建发生率，相较裸支架组明显较低。经Ⅴ期及Ⅵ期临床实验，发现9个月之后的紫杉醇药物涂层支架，相较裸支架组在TLR发生率、支架内再狭窄的具体长度、MACE发生率多方面效果显著。

TAXUS系列的临床实验，不仅较为客观的评价了紫杉醇涂层支架，应用于临床的安全性，且紫杉醇涂层支架亚洲、欧洲研究均展开新生内膜面积，所受不同浓度紫杉醇涂层支架的影响。后经临床研究结果证实，半年后的紫杉醇药物涂层组，相较裸支架组平均管腔狭窄度明显较轻，并且结果证实新生内膜面积，更随着紫杉醇的应用剂量不断增加而随之减少，

4 紫杉醇涂层支架应用临床面临问题

4.1 药物剂量

紫杉醇在临床应用1月之内，可以发现明显的对支架内新生内膜形成起抑制作用，但是临床远期效果研究则并未一致。经临床多项研究结果证实，通过将紫杉醇药物支架植入之后，紫杉醇对支架内新生内膜增生的抑制作用，密切相关于具体应用剂量。在起临床一直新生内膜增生的具体有效时间，也会受支架涂层药物的剂量不断增加而逐渐延长，并且局部动脉出现的不良反应严重程度，同样会随紫杉醇的用药剂量增加而有所改變。

4.2 给药方式

在临床中应用紫杉醇涂层支架的给药方式以局部给药为主，以涂层支架方式较为常用。经房凌海，英海荣等人[7]的临床相关研究中，认为并未完全吸收的聚合物涂层聚丙烯酸酯，所带来的动脉壁局部发生炎症反应，极有可能是致使发生远端再狭窄的关键成因。也有相关研究者经研究提出，虽然磷酸胆碱涂层支架，在减少术后再狭窄这一方面的临床作用并未对其加以肯定，但是人体针对磷酸胆碱涂层的支架存在较好耐受性，可以对不良炎症反应有效减少。

4.3 安全性问题

现如今临床中运用TAXUSTM支架，作为EXPRESS支架表面，以多聚物涂层的慢速释放出紫杉醇，在现如今的临床应用中具备较好安全有效性。经临床研究发现PES植入半年后，运动诱因出现支架远端冠状动脉血管发生收缩，BMS引发血管舒张情况。

5 结 论

紫杉醇涂层支架应用于临床中，对中期近期均能够起较好的应用效果，对再狭窄情况加以预防，但临床中针对其远端效果研究还并未抑一致。现今临床的改良紫杉醇涂层支架工艺，对支架的材料、形状有效调整，在减小支架刚性的同时增强了弹性，发现可以有效抑制内膜增生减少损伤。笔者也相信在当前临床医疗技术不断创新背景下，冠心病介入治疗应用紫杉醇涂层支架必将具有更广阔的应用前景。

参考文献

[1] 崔孔勇，吕树铮，柳 弘，等.紫杉醇药物洗脱球囊与西罗莫司药物洗脱支架治疗再狭窄的比较[J].心肺血管病杂志，2016，35（7）：499-504.

[2] 杨 晓.紫杉醇药物洗脱球囊治疗支架内再狭窄的有效性及安全性研究-Meta分析[D].重庆医科大学，2015.

[3] 陈小龙.雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变：1年随访评价有效和安全性[J].中国组织工程研究，2016，20（34）：5110-5115.

[4] 阿拉腾其木格.紫杉醇释放冠脉球囊导管与紫杉醇药物洗脱支架治疗支架内再狭窄病变患者中的疗效比较分析[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（15）：2929-2929.

[5] 闫 冰，姚 芳，刘凯悦，等.按必要性支架植入术原则应用药物洗脱支架和药物涂层球囊治疗冠状动脉分叉病变的有效性和安全性[J].中国老年学杂志，2016，36（14）：3423-3425.

[6] 申文宇，杨守忠，李玉东.TAXUS-LiberteTM-SR支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（5）：537-540.

[7] 房凌海，英海荣，孙 伟.雷帕霉素与紫杉醇洗脱支架置入冠状动脉预防心血管事件：有效性和安全性[J].中国组织工程研究，2015，19（8）：1223-1227.

本文编辑：刘欣悦