格列齐特联合重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全的临床效果

刘细平 张弢 刘芸

[摘要]目的 探讨格列齐特联合重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾功能不全的临床效果。方法 选取2015年2月～2017年2月我院收治的80例T2DM合并慢性肾功能不全患者作为研究对象，根据治疗方案分为对照组和观察组，每组各40例。对照组服用格列齐特，观察组在对照组基础上加用重组甘精胰岛素，比较两组的治疗效果、血糖控制时间、达标时间、空腹血糖、餐后2 h血糖、低血糖发生率和不良反应发生率。结果 观察组的治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组的72.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的血糖控制时间、达标时间短于对照组，空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的不良反应总发生率（10.0%）明显低于对照组（40.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 给予T2DM伴随慢性肾功能不全患者格列齐特联合重组甘精胰岛素既能提高治疗效果，改善临床症状，又能减少不良反应，值得临床推广应用。

[关键词]格列齐特；重组甘精胰岛素；2型糖尿病；慢性肾功能不全

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（b）-0031-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Gliclazide combined with Recombinant Insulin Glargine in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with chronic renal insufficiency. Methods Eighty T2DM patients complicated with chronic renal insufficiency admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group according to different therapeutic regimens， with 40 cases in each group. In the control group， Gliclazide was used， while in the observation group， Recombinant Insulin Glargine was added on the basis of the control group. The therapeutic effect， blood glucose control and decrease to normal time， fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose， incidence of hypoglycemia， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effectiveness rate of the observation group was 92.5%， which was much higher than that of the control group accounting for 72.5%， with a statistical difference （P<0.05）. The blood glucose control and decrease to normal time in the observation group were shorter than those in the control group， and the FBG and 2-hour postprandial blood glucose of the observation group were lower than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （10.0%） was lower than that in the control group （40.0%）， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Glyceride combined with Recombinant Insulin Glargine in T2DM patients with chronic renal insufficiency can improve the therapeutic effect， ameliorate clinical symptoms， and reduce adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Gliclazide； Recombinant Insulin Glargine； Type 2 diabetes mellitus； Chronic renal insufficiency

人口老齡化进程不断加快和饮食方式的发展变化，使得2型糖尿病（T2DM）发病率呈现明显上升趋势，是目前社会公共卫生事业需要重点处理解决的问题之一。慢性肾功能不全是T2DM患者比较常见的并发症之一，严重影响患者的身心健康与生活质量[1-2]。为探讨合理有效的治疗方案，本研究选取80例T2DM合并慢性肾功能不全患者作为研究对象，实施格列齐特联合重组甘精胰岛素治疗方案，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年2月～2017年2月我院收治的80例T2DM合并慢性肾功能不全患者作为研究对象，根据治疗方案分成对照组和观察组，每组各40例。对照组中，男22例，女18例；年龄45～78岁，平均（62.2±1.5）岁；病程1.2～18年，平均（10.5±1.6）年；文化程度：初中及以下11例，高中7例，高中以上22例。观察组中，男19例，女21例；年龄44～76岁，平均（62.5±1.6）岁；病程1.5～20年，平均（10.8±1.6）年；文化程度：初中及以下12例，高中8例，高中以上20例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经影像学检查确诊为T2DM合并慢性肾功能不全；②年龄40～80岁；③无格列齐特和重组甘精胰岛素禁忌证。排除标准：①重要组织器官严重病变者；②凝血功能、造血功能异常者；③精神病患者或既往有精神病治疗者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者自愿参与本研究。

1.2方法

对照组服用格列齐特（湖北潜江制药股份有限公司，国药准字H42021223），口服，起始剂量为40 mg/次，2次/d，每日最大用量不可超过240 mg，具体给药量可根据患者症状表现予以调整。观察组在对照组基础上加用长秀霖重组甘精胰岛素（甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051，规格：3 ml：300 IU），皮下注射，1次/d，期间根据患者个体差异，调整注射剂量。两组治疗时间均为1个月。

1.3观察指标

比较两组患者的治疗总有效率、血糖控制时间、达标时间、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖、不良反应发生率。疗效评价标准：血糖水平基本保持在正常范围内，肾功能基本恢复为显效；血糖水平得到有效控制，肾功能恢复明显为有效；肾功能和血糖水平均无明显变化甚至更加严重为无效[3]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组治疗总有效率（92.5%）高于对照组（72.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者血糖控制情况的比较

观察组患者的血糖控制时间、达标时间短于对照组，FBG和餐后2 h血糖低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

观察组的不良反应总发生率（10.0%）明显低于对照组（40.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

T2DM是临床比较常见的疾病类型，约占糖尿病患者的90%以上，多发生于35～40岁以后，因此被稱为成人发病型糖尿病。患者产生T2DM并不意味着完全失去胰岛素分泌能力，而是体内胰岛素水平不能满足自身需要，个别患者甚至可能分泌出大量胰岛素，但作用不明显，因此同样需要促进胰岛素分泌[4-6]。

环境因素和遗传因素是引发T2DM的重要原因，流行病学研究显示，体力活动不足、肥胖、年龄增长和高热量饮食是导致T2DM发生最重要的环境因素，高血脂、高血压等疾病会进一步加大患病风险[7-8]。发病初期，多数患者不存在典型症状表现，临床症状以轻度乏力、口渴为主，部分患者可能存在微血管或大血管并发症[9]。目前临床尚未发现能够彻底治愈T2DM的药物或医疗方式，但均将控制血糖水平作为治疗途径，以保持血糖值稳定，减少并发症，提高患者的生活质量。

糖尿病肾病是T2DM比较常见的并发症之一，可能使得患者出现肾功能不全等症状，口服降糖药是控制血糖水平比较常用的方式之一，根据患者血糖水平给予适当剂量的口服降糖药物，可有效控制过高的血糖值，但口服降糖药物需经肝脏代谢，通过肾脏排出体外，而T2DM合并慢性肾功能不全患者口服降糖药物够可能导致药物外体内堆积，产生毒副作用，从而加重肾功能损伤程度[10-11]。

格列齐特是第二代口服降糖药，降糖效果介于优降糖和甲磺丁脲之间，能够促使钙离子长胰岛素β细胞的转运，促进胰岛素分泌[12]。除此之外，其还利于提高周围组织对葡萄糖的代谢功能，实现降低血糖的目的适用于单纯凭借饮食控制难以获得明显效果，且不存在酮症倾向的糖尿病，对于糖尿病患者眼底病变、血管功能紊乱和代谢异常具有较好的改善作用，与胰岛素联合使用，可明显减少胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛素用量。格列齐特可有效控制T2DM患者FBG和餐后2 h血糖，吸收迅速，主要经肝脏代谢，经肾脏排出，几乎不在患者体内堆积，毒副作用小。需要注意的是，格列齐特不适用于1型糖尿病的治疗，同时应避免饮食不足。运动过量二产生低血糖症状，一旦出现酮症酸中毒或应激反应，必须停止用药，改换胰岛素。

甘精胰岛素是一种人胰岛素类似物，给药方式多为皮下注射，经中和后形成微小沉积物持续性释放出少量甘精胰岛素，血药浓度平稳、无峰值、持续时间长。胰岛素主要被用莱调整糖代谢，胰岛素及其类似物能够促进脂肪、骨骼肌等周围神经末梢组织发挥抑制肝葡萄糖产生，摄取葡萄糖，从而有效降低血糖水平。临床研究显示，静脉注射同剂量的人胰岛素和甘精胰岛素，治疗效果基本一致。

重组甘精胰岛素是利用重组DNA技术生产的生物合成人胰岛素类似物，既可单独使用，也能根据患者病情变化与口服降糖药物、速效胰岛素和短效胰岛素联合使用[13]；从其他治疗方式转变为重组甘精胰岛素予以治疗，既要调整甘精胰岛素剂量，也要使其他药物的用量满足临床治疗的需要。如果不能获得满意的治疗效果，应在医生指导下，酌情调整给药量。

使用甘精胰岛素治疗期间，应注意变换注射部位，防止长期注射同一部位导致脂质增生或脂肪萎缩；除此之外，饮食运动不协调、胰岛素剂型选择不当、给药量过大，都可能使得患者出现低血糖症状，影响治疗效果。过敏反应、糖尿病视网膜病变同样是甘精胰岛素使用过程中比较常见的不良反应类型，但对患者无明显影响，可在长期降低血糖的过程中得到改善与控制。全身性过敏反应、胰岛素抗体、钠潴留和水肿是使用甘精胰岛素期间比较罕见的不良反应类型，严重时可能危及生命安全，同样需要多加注意[14-15]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率（92.5%）高于对照组（72.5%），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的血糖控制时间、达标时间短于对照组，T2DM和餐后2 h血糖低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的不良反应总发生率（10.0%）明显低于对照组（40.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。提示格列齐特联合重组甘精胰岛素可明显提高T2DM合并慢性肾功能不全的治疗效果。

综上所述，给予T2DM合并慢性肾功能不全患者格列齐特联合重组甘精胰岛素的治疗方案，不但能够提高治疗效果，控制血糖水平，还利于降低不良反应发生率，值得临床推广应用。

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