古代治疗糖尿病胃轻瘫组方的用药规律分析

王开放，张建中

1天津中医药大学，天津 300193；2天津市红桥医院

糖尿病性胃轻瘫(diabetic gastroparesis，DGP)又称糖尿病胃动力障碍或糖尿病胃麻痹，是一种在糖尿病的基础上以胃动力障碍、胃排空延迟、胃电节律紊乱为主要特征并不伴有机械性梗阻的胃动力障碍疾病［1］，是糖尿病常见的并发症。一般认为脾胃运化失常，脾胃虚弱或中焦气机阻滞是其病机［2］，临床主要表现为厌食、恶心、呕吐、早饱、腹胀等［3］。自1958年Kassander首次提出DGP概念以来［4］，随着糖尿病发病率增加，DGP患者数量也随之增加，在糖尿病患者中患病率达50%以上［5］。DGP根据症状属于祖国医学“胃胀”“痞满”“呕吐”“反胃”等范畴［6］。中医传承辅助平台是使用人工智能、数据挖掘、网络科学等技术手段，以中医药的继承、传播、发展、创新为核心的数据分析软件［7］，已经逐渐广泛使用于中医药研究领域［8］，笔者选取《中华医典》中与胃轻瘫相关的文献，提取其中治疗DGP的中药组方，使用中医传承辅助平台(V2.5)软件进行用药规律分析，为临床治疗和研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源 对《中华医典》进行搜索，阅读与糖尿病胃轻瘫相关的文献，得到70个中药组方。1.2 纳入标准 纳入：以“消瘅”“脾瘅”“消渴”“消中”“上消”“中消”“下消”“消肾”“膈消”“风消”“肺消”等为搜索词，提取其中治疗由糖尿病所致“胃胀”“痞满”“呕吐”“反胃”的中药组方，去掉重复的组方。

1.3 中药药名规范 参考《中华人民共和国药典》(2015年版)对药物名称进行统一规范，如“川连”改为“黄连”“生地”改为“生地黄”“枸杞根”改为“地骨皮”等。

1.4 数据分析方法 采用中医传承辅助平台(V2.5)软件，录入符合要求的70个处方，点击“临床采集”进入临床采集系统，对药物的频次、药物的性味归经以及药物组合进行分析，并得出新的组方，进行一般描述性分析。

2 结果

2.1 用药频次 统计70首组方中169味中药的用药频次，发现其中使用频率高于10的中药有15味，其中前5位的为茯苓、人参、炙甘草、白术、肉桂。见表1。

表1 药物使用频次统计

2.2 药物四气五味归经 70首组方中治疗糖尿病胃轻瘫的药物主要为温甘补虚药及苦寒清热药，归经最多的为脾经。四气、五味、药物归经频次，见表 2—3。

表2 药物药性频次统计

表3 药物归经频次统计

2.3 组方规律分析 70首组方中的169味中药，设置支持度为8(表示至少在8首组方中出现)，置信度为0.9，得到处方中药物组合26个，药物组合的频次见表4，规则分析见表5，药物的规则分析是指左边药物出现时，右边药物出现的概率。见图1。2.4 新方分析 70首组方使用“新方分析”，设置相关度为8，惩罚度为2，通过无监督的熵层次聚类算法，得出核心组合见表6，进一步得出10个新处方，新方组合见表6-7，新方药物展示网络图2。

表4 药物组合频次统计(支持度8，置信度0.9)

表5 药物组合规则分析(支持度8，置信度0.9)

表6 用于新方聚类的核心组合

表7 新方组合

图2 新方药物网络展示（相关度8，惩罚度2）

3 讨论

在收集的70首处方中使用频次最高的15味药由高到低为茯苓、人参、炙甘草、白术、肉桂、生姜、陈皮、麦冬、生地黄、白芍、黄连、木香、当归、黄芩、大枣，其中茯苓属于利水渗湿药，人参、炙甘草、白术、麦冬、白芍、当归、大枣属于补虚药，肉桂属于温里药，生姜属于解表药，陈皮、木香属于理气药，黄芩、黄连属于清热燥湿药，生地黄属于清热血药。其中主要药类从多到少依次是补虚药、清热药和理气药，补虚药中主要包含有补气药、补阴药，研究中发现糖尿病胃轻瘫脾胃虚弱证和胃阴虚证在辨证分型中占有较高的比例［9］。动物实验研究也证明了益气健脾法和滋阴养胃法均能改善大鼠胃肠功能［10］，其中补虚药和理气药的使用与现代研究中DGP的病机是脾胃虚弱和气机郁滞中焦相符合［11］，清热药的使用与糖尿病阴虚燥热的病机相符合。

四气的频次由高到低为温、寒、平、热、凉，其中温、寒、平性药物出现频次较多，五味的频次由高到低为甘、苦、辛、酸、咸、涩，其中甘、苦、辛味药出现较多，进一步证明了温甘补虚药和苦寒清热药在治疗DGP中的重要地位。药物归经的频次出现最高的是脾，说明了脾功能异常在DGP中的重要地位，药物归经中频次大于100的归经从高到低依次是脾经、肺经、胃经、心经、肾经、肝经、大肠经，说明了DGP的治疗可涉及五脏，六腑之中主要涉及胃和大肠，现代研究发现糖尿病的病机不仅与肺、脾、胃、肾相关，还与心、肝相关［12］，已有学者提出从五脏论治糖尿病［13］，糖尿病胃轻瘫作为其常见的并发症，其病理因素可涉及五脏。药物组合出现频次最高的6组从高到低依次是人参-茯苓，白术-茯苓，炙甘草-人参，人参-白术，炙甘草-茯苓，人参-白术-茯苓，其中包含的药物仅有4味，人参、茯苓、白术、炙甘草，人参大补元气、补脾益肺、生津，茯苓健脾渗湿利水，白术健脾益气兼能燥湿利尿，炙甘草补脾益气、祛痰止咳，4味药物组合即成四君子汤。研究显示［14-15］四君子汤在糖尿病胃轻瘫的治疗中与胃复安和多潘立酮片对比能起到更好的治疗效果。四君子汤加陈皮、半夏即为六君子汤，其燥湿化痰之功凸显。现代研究显示六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫相对于多潘立酮效果更好［16-17］。四君子汤加陈皮、半夏、木香、砂仁等则为香砂六君子汤，益气健脾，行气化痰，现代研究也证明了香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫效果优于西药［18］。这说明了补益、健脾、化湿、生津在治疗DGP中的重要性，关联规则中的7条规则同样仅仅包含了这4味药，进一步说明了这一点。

经过无监督的熵层次聚类系统分析得到10个新处方：1)木香、藿香、白术、白芷、苍术组合。木香行气止痛、健脾消食，藿香、白术、白芷、苍术皆有化湿之功，白术、苍术健脾之力强，适用于脾虚湿阻之证；2)白芍、黄芩、黄连、白术组合。白术健脾益气，黄芩、黄连清热化湿，白芍养阴柔肝，适用于脾胃湿热证，清热燥湿而不伤阴；3)白芍、黄连、乌梅、炙甘草组合。黄连清热燥湿，白芍养阴柔肝，乌梅生津止渴，适用于热盛伤津之证；4)麦冬、芦根、石斛、淡竹叶组合。有清热养阴、生津止渴之功，适用于胃阴虚证；5)大枣、山萸肉、罂粟壳、生姜、犀角组合。生姜、大枣调和营卫，山萸肉助阳，犀角清血分之热，适用于阳虚兼邪热内蕴证；6)生地黄、阿胶、木通、地骨皮、火麻仁组合。有清热养阴之效，适用于胃阴虚证；7)芒硝、寒水石、白矾、曾青组合。清热之功较强，用于湿热内蕴证；8)茯苓、黄连、乌梅、白术，白术组合，茯苓健脾化湿，黄连清热燥湿，乌梅生津止渴，适用于脾虚兼湿热内蕴之证；9)牛膝、蜂蜜、鳖甲、藕节组合。牛膝补肝肾、强筋骨，鳖甲滋阴养肾，蜂蜜、藕节补中益气生津止渴，本方适用于肾阴不足兼脾胃虚弱之证；10)枳壳、前胡、诃子皮、赤芍、大腹皮组合。诃子皮具有治疗呕逆不食、风痰霍乱、食不消的功用，本方化痰理气之功较强，适用于气滞痰阻之证。

综上所述，古人在治疗DGP的用药中，有3个方面的特点：一是补虚健脾，二是清热养阴，三是理气祛湿化痰。补虚健脾包括补虚和健脾两个方面，补虚包括补气、补阳、补血、滋阴药物的应用，其中补气健脾和滋阴药物相对较多；阴虚燥热是消渴病的重要病机，故古人治疗DGP的过程中注重清热药的应用，另热邪侵犯中焦，影响脾胃运化，升降失常，也可见清热药物的应用；脾胃乃生痰之源，脾胃运化失常，可见水谷津液输布障碍，凝聚为痰，可与肝气郁滞有关，故可见理气药物在治疗DGP中的应用。通过软件得到的10个新的处方各有其适应证，需要在实验和临床中进一步检验其实用性。