急性前壁心肌梗死患者血清视黄醇结合蛋白4与心功能的关系

金丹丹 王华伟 唐关敏

[摘要]目的探讨急性前壁心肌梗死患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）与心功能的关系。方法随机连续入组在我院心内科住院的急性前壁心肌梗死患者121例，根据入院时有无心力衰竭症状分为两组：发生心力衰竭组49例，未发生心力衰竭组72例。比较两组患者RBP4、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平及其与左心室射血分数（LVEF）之间的相关性。结果与无心力衰竭组比，心力衰竭组的患者RBP4水平、NT-proBNP水平明显升高，而LVEF值下降（均P<0.05）。Pearson相关分析发现，RBP4与NT-proBNP呈正相关（r=0.67，P<0.01），RBP4与LVEF呈负相关（r=-0.39，P<0.01）。多元线性逐步回归分析结果显示，RBP4与LVEF独立相关（β=0.50，P<0.01）。结论急性前壁心肌梗死心力衰竭患者RBP4升高，RBP4可能成为诊断急性前壁心肌梗死发生心力衰竭的新型生物标志物。

[关键词]血清视黄醇结合蛋白;急性心肌梗死;心力衰竭

中图分类号：R542.2+2文献标识码：A文章编号：1009-816X（2018）06-0480-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.012

急性心力衰竭是急性心肌梗死患者的常见并发症，一旦出现往往提示病情危重预后差[1]，特别是对于前壁心肌梗死，心力衰竭发生率更高。早期識别急性前壁心肌梗死发生心力衰竭的患者并评估其严重程度具有重要的临床意义。临床生物标记物如脑钠肽（BNP）和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）对心力衰竭的诊断和预后判断有重要价值，然而，循环血中的NT-proBNP水平受性别、年龄、体型和肾功能等的影响较大。近来研究表明，作为一种新的脂肪源性信号-视黄醇结合蛋白4（retinol binding drotein，RBP4）在动脉粥样硬化、高血压、代谢综合征等疾病的发生发展过程均发挥了重要作用并与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[2]。本研究通过比较急性前壁心肌梗死发生心力衰竭患者与未发生心力衰竭患者RBP4和NT-proBNP水平及其与心脏收缩功能指标—左室射血分数（LVEF）之间的关系，评估急性前壁心肌梗死患者血清RBP4与心功能的关系。

1资料和方法

1.1一般资料：连续入组2016年10月至2017年12月在我院心内科住院的急性前壁心肌梗死患者121例，按住院期间有无心力衰竭症状（患者出现气短、肺部湿音等症状）分为两组：（1）发生心力衰竭组49例：男37例，女12例，平均年龄（61.40±6.37）岁;（2）无心力衰竭组72例：男57例，女15例，平均年龄（60.70±5.49）岁。记录两组患者的性别、年龄、是否合并高血压、糖尿病与高脂血症等病史，并于入院第2天清晨检测血清RBP4，同时于住院期间以改良Simpson法测量左心室射血分数（LVEF）。入选标准：急性心肌梗死患者入选标准为：急性胸痛发作（24小时内）伴或不伴心肌酶谱升高，并满足以下条件之一者：①心电图提示前壁导联ST段抬高或Q波形成;②冠状动脉造影明确存在冠状动脉明显狭窄或梗死。排除标准：既往有心肌梗死及心功能不全病史;既往有糖尿病、各种肾病及肾功能不全病史。

1.2方法：所有研究对象入院次日清晨空腹采集外周静脉血6ml，其中4ml于我院检验科常规进行空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等生化指标及NT-proBNP的检测，2ml血样在室温下静置30min后，4000r/min离心10min分离血清，将血清置于Eppendorf管中，-80℃超低温冰箱保存，避免反复冻融，为减小批间误差和测量误差，全部标本采集完成后一次性成批检测RBP4值（试剂由上海北加生化试剂有限公司提供，仪器采用OLYMPUS 5400型全自动生化分析仪，其中NT-proBNP检测采用德国罗氏诊断有限公司的Cobase601电化学发光分析仪）。

1.3统计学处理：应用SPSS 13.0版软件建立数据库并进行统计学分析。正态分布的计量资料用（x-±s）表示，两组间比较采用t检验。单因素分析采用Pearson相关，多因素分析采用多元线性逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料的比较：两组患者平均年龄、TC、TG、HDL-C、LDL-C及FPG等指标差异均无统计学意义（均P>0.05），尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者RBP4、NT-proBNP与LVEF的比较：心力衰竭组RBP4、NT-proBNP水平明显高于无心力衰竭组而LVEF低于无心力衰竭组（均P<0.05），见表2。心力衰竭组中，RBP4与NT-proBNP水平之间呈正相关（r=0.67，P<0.01）。RBP4与LVEF之间呈负相关（r=-0.39，P<0.01）。在校正性别因素后，以LVEF为因变量，以TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、BUW、Cr、RBP4与NT-proBNP水平为自变量，进行多元线性逐步回归分析结果显示，RBP4与LVEF独立相关（β=0.50，P<0.05）。

3讨论

RBP4是视黄醇结合蛋白家族中的分泌型RBP，是一种新的脂肪细胞因子。Huang等[3]在709名绝经后的女性人群的相关研究中发现，RBP4与冠状动脉钙化呈正相关，提示RBP4也可能是冠状动脉粥样硬化的新增危险因素。另有研究显示，血浆RBP4水平与脂联素、外周血白细胞和C反应蛋白水平相关，RBP4 mRNA与膜辅蛋白（MCP）-1和CD68呈正相关，提示RBP4是炎症反应的标志，RBP4可能通过诱发血管的慢性炎症反应、血管内皮损害等促进动脉粥样硬化的形成与进展[4，5]。而急性心肌梗死发病的主要病理基础始于动脉粥样硬化，RBP4参与急性心肌梗死的发生与发展过程。

本文发现，在急性前壁心肌梗死患者中，心力衰竭组RBP4、NT-proBNP水平明显高于无心力衰竭组，而心力衰竭组LVEF低于无心力衰竭组。而进一步校正性别因素，进行多元线性逐步回归分析结果显示，RBP4与LVEF独立相关。可见，急性前壁心肌梗死发生心力衰竭的患者RBP4明显升高，预示心功能较差。而国外Chavarria等[6]在严重心力衰竭患者的相关研究中也发现，心力衰竭患者的RBP4水平显著升高。国内也有研究认为，RBP4可作为心力衰竭预后的观测指标[7]。这些结果进一步印证了RBP4对急性前壁心肌梗死患者发生心力衰竭的临床价值。

另外，本研究发现急性前壁心肌梗死两组患者一般资料比较中，心力衰竭组尿素氮、肌酐水平明显高于无心力衰竭组，提示心力衰竭组患者存在一定的肾功能损伤。而我们知道，血清中90%的RBP4与靶细胞表面的受体结合时复合物解离，游离的RBP4由肾小球滤出，大部分由近端小管上皮细胞重吸收，并被分解成氨基酸，供体内合成利用。既往研究已经发现，若肾功能受损，肾血流量的降低，肾小球的过滤率降低，血清中的RBP4水平就会有所增加，通过检测RBP4的水平可以在一定程度上面评价肾功能的损坏程度[8]。故分析心力衰竭组中RBP4较无心力衰竭组升高的可能原因在于：发生急性心肌梗死后，血管内皮受损、炎症反应激活导致RBP4水平升高，同时心肌收缩力下降，心排量降低，肾血流量和肾小球滤过率会下降，血清RBP4增加。当同时伴有心力衰竭時，出现血流动力学异常，静脉回流受阻，肾灌注不足和肾间质水肿等。此外伴有心力衰竭时，神经体液异常激活，肾交感神经兴奋，肾血管收缩，肾素血管紧张素分泌增多，导致肾小球及肾小管功能进一步受损，因而血清RBP4水平升高。

当然，本研究尚存在一定局限性，对于入选急性前壁心肌梗死心力衰竭患者中应用利尿剂治疗是否会影响循环标志物的检测水平尚不明确，同时在急性前壁心肌梗死心力衰竭患者中RBP4水平升高的具体病理生理机制仍有待于进一步的研究探找。

参考文献

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[6]Chavarria N， Kato TS， Khan R， et al. Increased levels of retinol binding protein 4 in patients with advanced heart failure corect after hemodynamic improvement through ventricular assist device placement[J]. Circulation J，2012，76：2148-2152.

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（收稿日期：2018-7-19）