丹参注射液辅助治疗Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效及其对动脉血气分析指标、氧化应激反应、炎性反应、血管内皮功能的影响

李雷，刘静，高超

Ⅱ型呼吸衰竭常继发于慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、支气管哮喘等疾病，可引起不同程度呼吸困难，导致二氧化碳潴留、低氧血症、多器官功能衰竭等不良反应，如不及时采取有效措施治疗则可导致患者死亡［1-2］。临床对Ⅱ型呼吸衰竭的常规治疗措施包括茶碱类药物解痉、糖皮质激素抗炎、抗生素抗感染、营养支持，同时纠正电解质紊乱、酸碱失衡，必要时给予机械通气辅助呼吸［3］。丹参注射液是从中药材丹参中提取精制而成的中药注射剂型，具有活血化瘀、抗菌、抗炎、改善血液流变学等药理作用［4］。本研究旨在分析丹参注射液辅助治疗Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效及其对动脉血气分析指标、氧化应激反应、炎性反应、血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄25～65岁；（2）未合并肺部肿瘤、间质性肺纤维化、尘肺等疾病者。排除标准：（1）合并严重脏器功能不全者；（2）上呼吸道梗阻或呕吐频繁者；（3）合并严重心血管疾病及精神障碍者；（4）合并自身免疫及血液系统疾病者；（5）对本研究所用药物过敏者。

1.2 一般资料 选取2015年2月—2018年2月保定市第一中医院收治的Ⅱ型呼吸衰竭患者108例，均符合《内科学》［5］中Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准。根据治疗方法将所有患者分为对照组和观察组，每组54例。对照组患者中男30例，女24例；年龄25～65岁，平均年龄（43.6±11.5）岁；基础疾病：慢性阻塞性肺疾病37例，肺源性心脏病10例，支气管哮喘7例。观察组患者中男29例，女25例；年龄25～65岁，平均年龄（44.0±11.8）岁；基础疾病：慢性阻塞性肺疾病35例，肺源性心脏病11例，支气管哮喘8例。两组患者性别（χ2=0.037）、年龄（t=0.169）、基础疾病（χ2=0.170）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情同意并签署知情同意书，本研究经保定市第一中医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组患者采用常规治疗，包括低流量吸氧、抗感染、抗炎、去痰、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、营养支持；必要时给予机械通气辅助呼吸，采用S/T模式，氧浓度为30%～50%，呼吸频率12～18次/min，初始吸气压力10 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），初始呼气压力4 cm H2O，氧流量为5 L/min；根据病情调整参数，逐渐缩短通气时间至撤机。观察组患者在常规治疗基础上给予丹参注射液（江苏神龙药业有限公司生产，生产批号：16090613）20 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 比较两组患者的临床疗效，以Ⅱ型呼吸衰竭临床症状及体征显著改善，动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）恢复至参考范围为显效；Ⅱ型呼吸衰竭临床症状及体征有所改善，PaO2、PaCO2较治疗前改善，但并未恢复参考范围为有效；未达到上述标准为无效。

1.4.2 动脉血气分析指标 分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹桡动脉血，采用瑞士罗氏公司生产的Omin-C型血气分析仪检测动脉血气分析指标，包括PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度（SaO2）。

1.4.3 氧化应激反应指标及降钙素原（PCT）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、血友病因子（vWF）水平 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径10 cm），取上层血清冻存于-70 ℃环境下待测，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测氧化应激反应指标〔包括超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）〕及PCT、HMGB1、vWF水平，检测仪器为瑞士哈美顿公司生产的FAME16/20全自动酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4.4 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=16.445，P＜0.001，见表1）。

表1 两组患者临床疗效比较（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 动脉血气分析指标 治疗前两组患者PaO2、PaCO2、SaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 氧化应激反应指标 治疗前两组患者SOD、LPO、GSHPx水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者SOD、GSH-Px水平高于对照组，LPO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 PCT、HMGB1、vWF水平 治疗前两组患者PCT、HMGB1、vWF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组患者PCT、HMGB1、vWF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.5 不良反应 治疗期间，对照组患者出现皮疹、头晕各1例，不良反应发生率为3.7%；观察组患者出现皮疹1例，头晕2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率5.6%。两组患者均未发生憋气、肝肾功能损伤等严重不良反应。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.706，P=0.401）。

3 讨论

Ⅱ型呼吸衰竭在临床工作中比较常见，如不及时采取治疗措施则可引起肺性脑病、多器官功能衰竭等并发症，甚至导致患者死亡［6］。Ⅱ型呼吸衰竭的病因比较复杂，如呼吸道病变、肺组织病变、肺血管病变、胸廓病变等均可导致二氧化碳潴留、低氧血症，且多见于病程较长的患者［7］。研究显示，炎性反应、氧化应激损伤均参与Ⅱ型呼吸衰竭的发生进展［8］。临床上对Ⅱ型呼吸衰竭的治疗首先应积极治疗原发疾病，去除诱发因素，同时保持呼吸道通畅、维持有效通气量、积极纠正低氧血症、酸碱失衡，预防心律失常、心力衰竭等并发症［9］。

表2 两组患者治疗前后动脉血气分析指标比较（x±s）Table 2 Comparison of arterial blood-gas analysis index between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标水平比较（x±s）Table 3 Comparison of indicators of oxidative stress respone between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后PCT、HMGB1、vWF水平比较（x±s，μg/L）Table 4 Comparison of PCT，HMGB1 ，vWFbetween the two groups before and after treatment

中医学理论认为，Ⅱ型呼吸衰竭属于“气喘”“肺肿”之范畴，患者存在的呼吸困难、舌紫暗、口唇发绀等症状符合中医学理论中“病久入络”“瘀血证”的辨证要点。中医治疗Ⅱ型呼吸衰竭应从治瘀入手，并辅以活血化瘀法［10］。丹参注射液是从中药材丹参中提取精制而成的中药注射剂型，具有活血化瘀、通脉养心功效，临床上常将其应用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗［11］，但其在Ⅱ型呼吸衰竭治疗中的相关研究报道较少。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示丹参注射液辅助治疗Ⅱ型呼吸衰竭临床疗效确切。本研究结果显示，治疗后观察组患者PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，提示丹参注射液治疗能有效地改善Ⅱ型呼吸衰竭患者动脉血气分析指标，纠正二氧化碳潴留、低氧血症状态，分析其原因可能与丹参注射液中的丹参酮、隐丹参酮等活性成分具有抗菌、抗炎、改善血液流变学等药理作用有关。

Ⅱ型呼吸衰竭患者的原发疾病引起的炎性反应可导致氧自由基过度释放，当机体抗氧化能力不足时可引起氧化应激损伤，加重气道黏膜水肿，呼吸做功增加，进一步加重呼吸衰竭［12］。LPO是机体脂质过氧化反应的产物，其血清水平可反映机体脂质过氧化损伤程度。SOD和GSH-Px均是机体清除氧自由基的重要物质，其血清水平可反映机体自身抗氧化能力［13］。本研究结果显示，治疗后观察组患者SOD、GSHPx水平高于对照组，LPO水平低于对照组，提示丹参注射液能有效抑制Ⅱ型呼吸衰竭患者氧化应激反应，提高机体抗氧化能力，减轻过脂质氧化损伤，与吴挺实等［14］研究结果一致。

PCT是反映机体感染、炎性反应程度的敏感指标［15］。HMGB1是一种广泛存在于哺乳动物细胞核中的蛋白，参与DNA修复、重组、基因转录等过程。外周血中HMGB1水平升高可促进炎性细胞因子的合成和释放、介导肺部炎性反应［16-17］。vWF是一种由内皮细胞、巨噬细胞合成的细胞因子，可反映心血管疾病、动脉粥样硬化、血栓形成风险，对低氧血症导致的血管内皮功能损伤具有重要的评估价值［18-19］。本研究结果显示，治疗后观察组患者PCT、HMGB1、vWF水平低于对照组，提示丹参注射液可有效减轻Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性反应，改善血管内皮功能。本研究结果还显示，两组患者均未发生憋气、肝肾功能损伤等严重不良反应，且两组患者治疗期间不良反应发生情况间无差异。提示丹参注射液并未增加Ⅱ型呼吸衰竭患者不良反应发生的风险。

综上所述，丹参注射液辅助治疗Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效确切，可有效改善患者动脉血气分析指标及血管内皮功能、减轻氧化应激反应及炎性反应，且未增加不良反应发生风险，值得临床推广应用；但本研究观察时间较短，丹参注射液辅助Ⅱ型呼吸衰竭的远期疗效等仍需进一步随访证实。