血清和肽素、糖链抗原125及氨基末端脑钠肽前体水平与慢性心力衰竭患者心室重构及心功能的关系研究

刘旭，王夜明

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种复杂的临床综合征，主要由心脏收缩功能或舒张功能障碍导致静脉血液淤滞引起的心脏循环障碍症候群，病死率较高，可严重影响患者生命健康［1］。近年来研究表明，CHF患者血清和肽素、糖链抗原125（CA125）水平变化与心功能有关［2-3］。氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是反映心功能的重要生物标志物［4］。目前，国内外有关血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心室重构关系的研究报道较少。本研究旨在探讨血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心室重构、心功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）无精神病病史或沟通障碍者；（2）近1个月内无抗感染、免疫、激素等治疗史者。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期妇女；（2）合并乙型病毒性肝炎及胃肠道肿瘤者；（3）近3个月内发生心绞痛或急性心肌梗死者；（4）合并严重肝脏疾病、糖尿病、慢性肾功能不全者。

1.2 一般资料 选取2015年1月—2018年1月湖北省中西医结合医院收治的CHF患者80例作为CHF组，均符合美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）制定的CHF诊断标准［5］；另选取同期在湖北省中西医结合医院体检健康者50例作为对照组。两组受试者性别、年龄及体质指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经湖北省中西医结合医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.3 观察指标 （1）采集两组受试者晨起空腹肘静脉血3 ml，置入无菌试管中，3 000 r/min离心10 min（离心半径8 cm），分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平，试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司。采用美国GE公司生产的Vivid7型彩色多普勒超声诊断仪检测心室重构指标，包括左心室内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD），并采用Simpson法测定左心室射血分数（LVEF）。（2）比较不同纽约心脏病协会（NYHA）分级CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平，NYHA分级越高提示患者心功能越差［6］。

表1 两组受试者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心室重构指标的相关性分析采用Pearson相关分析，与NYHA分级的相关性分析采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平及心室重构指标比较 CHF组患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于对照组，LAD和LVEDD大于对照组，LVEF低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.2 不同NYHA分级CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比较 不同NYHA分级CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；NYHA分级Ⅲ、Ⅳ级者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分级Ⅱ级者，NYHA分级Ⅳ级者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分级Ⅲ级者，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表2 两组受试者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平及心室重构指标比较（x± s）Table 2 Comparison of serum levels of copeptin，CA125 and NT-proBNP and index of ventricular remodeling between the two groups

表3 不同NYHA分级CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比较（x± s）Table 3 Comparison of serum levels of copeptin，CA125，NT-proBNP in CHF patients with different NYHA classification

2.3 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均与CHF患者LAD、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关（P＜0.05，见表4）。Spearman秩相关分析结果显示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均与CHF患者NYHA分级呈正相关（rs值分别为0.615、0.663、0.553，P值分别为0.025、0.020、0.021）。

3 讨论

CHF是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎性反应等任何原因引起的心肌损伤，可造成心肌结构和功能改变，最终导致心室泵血或充盈功能低下，其发病机制复杂，主要临床表现为呼吸困难、乏力及体液潴留等［7-8］。目前，对症治疗是CHF的主要治疗措施，但CHF患者心功能较差，易发生恶性心律失常、心源性猝死甚至死亡等严重不良事件，故改善患者预后、降低病死率具有重要的临床意义［9-10］。

表4 血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心室重构指标的相关性分析Table 4 Correlations of serum levels of copeptin，CA125，NT-proBNP with index of ventricular remodeling in patients with CHF

和肽素是一种精氨酸加压素原的羧基肽，化学结构较稳定，在人体内主要合成的精氨酸加压素（AVP）可发挥相应生物学作用，主要为抗利尿、免疫调节及血管收缩等［11-12］。既往研究表明，早期CHF患者血清和肽素水平高于健康对照者，血清和肽素水平可作为诊断心力衰竭的重要参考指标，且与患者心功能有关［13］。NT-proBNP是B型脑钠肽合成过程中产生的一种无活性肽段残片，心肌组织中含量较高，其合成和分泌主要受心腔壁张力影响。王正中等［14］研究表明，血清NT-proBNP水平可直接反映心力衰竭导致的血流动力学应激状态严重程度。CA125属于黏液素家族成员，正常情况下其血浆水平较低，阈值为35 kU/L，但发生严重心功能不全时血浆CA125水平急剧升高［15］。

本研究结果显示，CHF组患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于对照组，LAD和LVEDD大于对照组，LVEF低于对照组，提示CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平升高并存在心室重构，与既往研究结果相一致［16-17］；进一步行Pearson相关分析结果显示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均与CHF患者LAD、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关，提示血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心室重构有关；分析其原因主要为CHF患者心脏容量和压力负荷较大，导致心脏局部渗透压和循环血量增加，进而激活AVP，导致心肌重构分泌大量血清和肽素；而AVP激活还会刺激成纤维化细胞而导致心肌纤维化，促进心肌肥厚，心肌细胞由成熟型转变为胚胎型，引起血浆CA125水平升高；心脏外周血管收缩和室壁张力功能紊乱可导致心脏负荷容量增加，进而释放大量NT-proBNP。本研究结果还显示，NYHA分级Ⅲ、Ⅳ级者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分级Ⅱ级者，NYHA分级Ⅳ级者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分级Ⅲ级者；进一步行Spearman秩相关分析结果显示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者NYHA分级呈正相关，提示血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心功能有关，与郭玉君等［18］研究结果相一致；分析其原因主要为随着心功能下降心脏容量和压力负荷增加，促使AVP大量合成，同时加重室壁压力和心肌损伤，左心室功能不全和左心室容量变化程度加重而导致血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平升高。

综上所述，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平与CHF患者心室重构及心功能有关，可作为评估CHF患者心肌重构及心功能的重要参考指标。但本研究样本量较小，研究结果结论仍有待扩大样本量进一步证实。

作者贡献：刘旭进行文章的构思与设计，负责撰写论文，对文章整体负责，监督管理；王夜明进行研究的实施与可行性分析，负责文章的质量控制及审校；刘旭、王夜明进行数据收集、整理、分析。

本文无利益冲突。