血清胱抑素C水平与急性缺血性脑卒中患者脑部大动脉狭窄的关系研究

邓立军，丁辉燕，吴丹

近年来随着人口老龄化社会进程加剧，急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）发病率呈上升趋势，目前其发病率为10.3～16.9/100万人，且复发风险较高［1-3］。大动脉粥样硬化型AIS是AIS的主要类型之一［4］。既往研究表明，动脉粥样硬化在大动脉狭窄过程中起着重要作用［5］。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C亦称为胱抑素C（cystatin C，Cys C），是一种质量为13 kD的蛋白质，其由CST3基因编码并广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中。有研究显示，Cys C是评估肾小球滤过率的良好生物标志物，与血肌酐相比，其对年龄、性别、种族、肌肉质量的依赖性更小［6-9］。此外，血清Cys C也可作为调整药物剂量的肾功能指标［10］。近期有研究表明，血清Cys C水平升高与脑卒中关系密切，其可作为高风险脑卒中或脑卒中患者死亡的预测因子［11-12］。另外，颈动脉粥样硬化患者血清Cys C水平亦升高［13］。但目前血清Cys C水平升高与AIS患者脑部大动脉狭窄的关系尚不清楚。本研究旨在探讨血清Cys C水平与AIS患者脑部大动脉狭窄的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014—2017年江汉大学附属医院收治的AIS患者210例。纳入标准：（1）局灶性神经功能缺损持续时间≥24 h，并经颅脑CT和/或磁共振成像（MRI）确诊为AIS；（2）住院7 d内行大脑数字减影血管造影（DSA）检查。排除标准：（1）合并脑炎、神经退行性疾病者；（2）合并血液系统疾病及严重全身性疾病者。根据大脑DSA检查结果及脑部大动脉狭窄情况将所有患者分为正常组109例和狭窄组101例。本研究经江汉大学附属医院医学伦理委员会审核批准，所有患者或家属知情并签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 包括年龄、性别、吸烟史（连续或累计吸烟时间＞6个月者定义为吸烟）、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常发生情况、血压。

1.2.2 实验室检查指标 入院后第2天抽取患者清晨空腹静脉血6 ml，3 500 r/min离心4 min（离心半径15 cm），留取上清液并置于-80 ℃冰箱保存待测。采用德国罗氏公司cobas c701全自动生化分析仪检测血钙及血清Cys C、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。

1.2.3 DSA检查 经股动脉入路，使用标准导丝和5 F导管进行造影。在注入造影剂之前，进行第1次成像，并应用计算机将图像转换成数字信号；注入造影剂后，再次成像并转换成数字信号，两次数字相减，消除相同信号后得出DSA图像并通过DSA医学影像工作站（美国飞利浦公司）进一步分析。由两名不知患者症状和体征的医师评估脑部大动脉狭窄情况，以颈内动脉主干、大脑中动脉或椎-基底动脉管腔狭窄率≥50%或闭塞定义为脑部大动脉狭窄［14］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x± s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；AIS患者脑部大动脉狭窄影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料与实验室检查指标 两组患者年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常发生率、收缩压及血清CRP、尿酸、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；狭窄组患者舒张压、血钙及血清Cys C、肌酐水平高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 多因素Logistic回归分析 以脑部大动脉狭窄为因变量，以年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常、Cys C、CRP、肌酐、Hcy为自变量（变量赋值见表2）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清Cys C、肌酐水平是AIS患者脑部大动脉狭窄的影响因素（P＜0.05，见表3）。

表1 两组患者一般资料和实验室检查指标比较Table 1 Comparisons of general information and laboratory examination results between the two groups

表2 变量赋值Table 2 Variable assignment

表3 AIS患者脑部大动脉狭窄影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of cerebral aortic stenosis in patients with acute ischemic stroke

3 讨论

近年来随着AIS发病率迅速增长［1］，社会经济负担也日益加重。Cys C作为新的促动脉粥样硬化因子，在动脉狭窄中的作用受到越来越多的关注［16］。本研究旨在探讨血清Cys C水平与AIS患者脑部大动脉狭窄的关系，为AIS早期诊断提供参考。

既往研究表明，脑脊液中Cys C水平是血液中Cys C水平的5倍，提示Cys C在中枢神经系统呈高表达，且其在脑血管疾病发生过程中具有重要作用［17］。有研究结果显示，血清Cys C水平升高与脑部小血管疾病密切相关［18］；血清Cys C水平是AIS的独立危险因素之一［19］，且其水平升高与AIS患者大脑微出血有关［20］。本研究结果显示，狭窄组患者血清Cys C水平高于正常组，进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，血清Cys C水平是AIS患者脑部大动脉狭窄的影响因素，分析其作用机制主要包括以下两个方面：（1）动脉粥样硬化是大动脉狭窄的病理基础，是导致脑血管疾病的主要原因［21］，而血清Cys C水平能促进慢性炎症及加速动脉粥样硬化［22］；（2）作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，血清Cys C水平升高可破坏蛋白水解和抗蛋白水解活性平衡，直接影响血管壁重塑过程，进而导致管腔狭窄［23-24］。

既往研究表明，血清Cys C水平是大动脉粥样硬化型脑卒中的危险因素之一，能预测脑卒中复发风险，但不能反映脑卒中严重程度［25］。本研究按照血清Cys C水平第20、40、60、80百分位进行分组并进行多因素Logistic回归分析，结果显示，与血清Cys C水平≤0.86 mg/L相比，血清Cys C水平为1.07～1.20 mg/L、≥1.21 mg/L是AIS患者脑部大动脉狭窄的影响因素，提示血清Cys C水平升高可导致AIS患者脑部大动脉狭窄发生风险升高，分析本研究与上述研究结果不同的原因可能为选取的研究对象不同及本研究样本量较小有关。因此，血清Cys C水平与AIS患者脑部大动脉狭窄严重程度的关系尚需要进一步探究。

综上所述，血清Cys C水平是AIS患者脑部大动脉狭窄的影响因素，血清Cys C水平升高可导致AIS患者脑部大动脉狭窄发生风险升高。但本研究为单中心研究，且样本量较小，存在一定测量偏倚和选择偏倚；此外，本研究尚不能明确血清Cys C水平升高与脑部大动脉狭窄之间的因果关系，结果结论仍有待今后扩大样本量、联合多中心研究进一步证实。

作者贡献：邓立军、丁辉燕进行文章的构思、撰写论文并对文章负责；丁辉燕、吴丹进行资料收集整理、结果分析及解释；邓立军进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。