血清游离甲状腺素水平与甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系研究

山媛，蒋锋，崔小丽

目前，脑血管疾病已成为威胁我国居民健康的首要疾病，而脑梗死是脑血管疾病的主要类型［1］，给患者家庭及社会带来沉重的经济负担［2］。颈动脉粥样硬化是脑梗死的重要危险因素，可参与脑梗死的发生发展，但其具体发病机制尚未完全明确，而寻找颈动脉粥样硬化相关生物标志物可能对探究其发病机制具有一定启示。近年来研究表明，甲状腺功能减退可能是脑梗死的危险因素［3］，而脑梗死又可导致机体内分泌、代谢紊乱，如甲状腺素（T4）水平改变［4］。SEVUK等［5］研究结果显示，甲状腺功能减退与颈动脉狭窄程度及颈动脉粥样硬化斑块不稳定性有关；LIU等［6］研究结果显示，游离甲状腺素（FT4）水平降低与脑梗死并甲状腺功能不全患者颈动脉粥样硬化斑块独立相关。本研究旨在探讨血清FT4水平与甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年12月—2017年12月陕西省人民医院神经内一科收治的甲状腺激素水平正常的脑梗死患者210例，其中甲状腺功能正常者165例，亚临床甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进者45例，均符合第四届全国脑血管病会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》［7］中脑梗死的诊断标准，并经颅脑磁共振成像（MRI）检查确诊。根据有无颈动脉粥样硬化斑块将所有患者分为斑块组189例和无斑块组21例；根据斑块稳定性将甲状腺功能正常者分为A组（无斑块，n=17）、B组（伴稳定斑块，n=31）、C组（伴不稳定斑块，n=117）。排除标准：（1）合并严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全者；（2）合并严重感染、肿瘤、血液系统疾病者；（3）合并影响甲状腺功能的疾病、有甲状腺疾病病史者；（4）临床资料不完整者。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集所有患者一般资料，包括年龄、性别、合并症（包括高血压、冠心病、糖尿病）、卒中病史及吸烟、饮酒情况。

1.2.2 实验室检查指标 采用氧化酶法检测血脂指标〔包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）〕、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy），所用仪器为美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪；采用同位素检测法检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及FT4水平，所用仪器为A2000plus全自动化学发光测定仪。TSH参考范围为0.3～5.0 μU/ml，FT3参考范围为3.1～6.5 pmol/L，FT4参考范围为 9.0～23.2 pmol/L。

1.3 颈部血管超声检查 采用DW-CT520彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉，具体操作如下：患者取仰卧位，充分暴露颈部，头稍向后仰，分别探查双侧颈总动脉及其分叉处、颈内及颈外动脉、锁骨下动脉、椎动脉血流信号，记录各动脉管腔内径、内-中膜厚度、有无动脉粥样硬化斑块及斑块的部位、大小、数量、回声强度等。参考《中国脑卒中血管超声检查指导规范》［8］，以颈动脉内-中膜厚度≥1.5 mm，凸出于血管腔内，或局限性内膜增厚高于周边内-中膜厚度50%定义为颈动脉粥样硬化斑块；根据斑块内信号及回声分为强回声、低回声、混合回声，其中强回声斑块属于稳定斑块，低回声及混合回声斑块属于不稳定斑块。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x± s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，两组比较采用成组t检验；计数资料分析采用χ2检验；甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 无斑块组与斑块组患者一般资料及实验室检查指标比较 无斑块组与斑块组患者男性比例、冠心病发生率、糖尿病发生率、卒中病史、吸烟率、饮酒率、TC、HDL、LDL、FPG、Hcy及血清FT3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；斑块组患者年龄大于无斑块组，高血压发生率、TG及血清TSH水平高于无斑块组，血清FT4水平低于无斑块组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 多因素Logistic回归分析 将年龄（赋值：实测值）、高血压（赋值：无=0，有=1）、TG（赋值：实测值）、血清TSH水平（赋值：实测值）、血清FT4水平（赋值：实测值）作为自变量，将颈动脉粥样硬化斑块（赋值：无=0，有=1）作为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、高血压、TG、血清FT4水平是甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的独立影响因素（P＜0.05，见表2）。

表2 甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块影响因素的多因素Logistic回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of carotid atherosclerotic plaque in cerebral infarction patients with normal thyroid hormone

2.3 A组、B组、C组患者一般资料及实验室检查指标比较 A组、B组、C组患者男性比例、冠心病发生率、糖尿病发生率、卒中病史、吸烟率、饮酒率、TC、HDL、FPG、Hcy及血清FT3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组、B组、C组患者年龄、高血压发生率、TG、LDL及血清TSH、FT4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组患者年龄大于A组，高血压发生率、血清TSH水平高于A组、B组，TG高于B组，LDL高于A组，血清FT4水平低于A组、B组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

3 讨论

动脉粥样硬化是脑梗死的主要致病因素，在脑梗死发病过程中扮演着重要角色，其常见危险因素为高血压、糖尿病、高脂血症等。目前，动脉粥样硬化的发病机制尚未完全阐明，主要学说包括炎症学说、脂质物质渗透学说等。既往研究发现，亚临床甲状腺功能减退是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，且与其他已知常见危险因素（如高血压等）风险相当［9］。

表1 无斑块组与斑块组患者一般资料及实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory examination result between plaque group and plaque-free group

表3 A组、B组、C组患者一般资料及实验室检查指标比较Table 3 Comparison of general information and laboratory examination result in A group，B group and C group

研究表明，低水平FT4与脑梗死并甲状腺功能不全患者颈动脉粥样硬化斑块独立相关［6］，但血清FT4水平与甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系尚未明确。本研究结果显示，血清FT4水平是甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的独立影响因素，分析其影响颈动脉粥样硬化斑块的机制可能如下：（1）较低水平FT4可通过增加胰岛素抵抗、高血压发生风险及损伤内皮细胞功能而间接促进动脉粥样硬化斑块形成［10-11］；（2）LDL被认为是导致动脉粥样硬化的重要因素，而低水平FT4可导致血脂紊乱［12］；（3）此外，FT4还可直接作用于血管平滑肌细胞，导致血管扩张。

颈动脉粥样硬化所致动脉弹性改变与脑梗死密切相关，而斑块不稳定性是脑梗死最重要的病因和危险因素，与脑梗死发生、发展及梗死部位密切相关，故稳定颈动脉粥样硬化斑块对降低脑梗死发生风险具有重要意义。既往研究表明，亚临床甲状腺功能减退患者C反应蛋白（CRP）水平高于健康对照者，而经甲状腺激素替代治疗后其水平呈下降趋势，提示亚临床甲状腺功能减退可能诱导炎性反应发生［13］；而削弱体内炎性反应可降低钙化斑块向不稳定溃疡斑块转化的风险［14］；故亚临床甲状腺功能减退可能通过增强机体炎性反应而促进动脉粥样硬化稳定斑块进展为不稳定斑块［15］。本研究进一步分析了血清FT4水平与甲状腺功能正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系，结果显示，C组患者血清FT4水平低于A组、B组，提示血清FT4水平与甲状腺功能正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定性有关，可能参与不稳定斑块形成。

综上所述，血清FT4是甲状腺激素水平正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的独立影响因素，且与甲状腺功能正常的脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定性有关。但本研究为单中心、回顾性研究，可能存在一定选择偏倚；未动态检测血清FT4水平变化及深入探究血清FT4水平与颈动脉粥样硬化斑块的因果关系，故研究结果结论仍需联合多中心、前瞻性研究进一步证实。

作者贡献：山媛进行文章的构思与设计，负责撰写论文，对文章整体负责，监督管理；蒋锋进行研究的实施与可行性分析，修订论文；山媛、崔小丽进行数据收集、整理、分析；山媛、蒋锋进行结果分析与解释，负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。