侍茹
“C”位,在这里有两层含意:“中心位置”和“胆固醇”,它们的英文分别是Centrality和Cholesterol,两个单词的首字母都是“C”。
邹大进 教授
中华医学会内分泌学分会副主任委员
海军军医大学附属长海医院内分泌科教授
上海市第十人民医院甲状腺疾病诊治中心主任
时隔6年,中华医学会内分泌学分会推出了《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识(2017年修订版)》。与2011年第一版专家共识相比,新版专家共识的临床指导意义何在?为此,我们专程采访了著名内分泌学专家邹大进教授,请他为读者作简要诠释。
邹教授说,2017年版专家共识的亮点不少,它把控制胆固醇的重要性提到了特别高的位置,他汀治疗也得到很好的评价。我们医患双方都要认识到,糖尿病合并血脂异常要以降低“坏”胆固醇为中心,规范、长期地服用他汀类药物,才能远离心脑血管疾病的威胁!
为什么要降低“坏”胆固醇
2型糖尿病合并血脂异常可进一步增加患者心血管疾病风险——高血脂是大动脉粥样硬化的“主攻手”,高血糖是“帮凶”。
当前,全球各种糖尿病指南中虽然建议2型糖尿病患者需要全面控制血脂,包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,俗称“好胆固醇”)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,俗称“坏胆固醇”),其中降低“坏”胆固醇是首要的调脂治疗目标。
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果显示,低密度脂蛋白胆固醇是2型糖尿病患者发生冠心病和心肌梗死的首要预测因素,“坏”胆固醇每上升1.0毫摩/升,冠脉事件发生率增加57%。胆固醇治疗试验(CTI)协作组的分析结果也显示,“坏”胆固醇每降低1.0毫摩/升,主要血管事件、血管性死亡和缺血性脑卒中事件风险分别显著下降21%、13%和21%。
“坏”胆固醇是动脉粥样硬化的“原料”,只有卡住了“原料”,才能阻止它进入到动脉斑块里面去。很多临床医生重视患者的血糖管理。研究发现,以血糖为中心对于动脉粥样硬化性心血管疾病的影响不大,相较之下,“坏”胆固醇的影响更大。建议临床医师应该从重视血糖管理转变为重视血脂管理,把胆固醇的管理放在首位。从重视糖化血红蛋白(HbA1c,A)、血压(Blood Pressure,B)和胆固醇(Cholesterol,C)转变为C、B、A(胆固醇→血压→糖化血红蛋白)。
如何降低“坏”胆固醇
2013年结束的中国糖尿病患者血糖、血脂、血压达标控制观察性研究(CCMR-3B研究)显示,对全国104家医院的25 817例2型糖尿病门诊患者进行的调查发现,42%的2型糖尿病患者合并血脂异常,其中仅有55%的患者接受了调脂治疗,四项血脂指标均达标的患者仅有12%。
基于动脉粥样硬化性心血管疾病危险程度的分层管理策略,是当前血脂管理的总体趋势。所有2型糖尿病合并血脂异常的患者均应进行生活方式干预,在此基础上,血脂仍未达标者需接受中等强度的他汀类药物治疗。若对当前他汀类药物不耐受,则换用另一种他汀类药物、减低他汀类药物的剂量或给药频次,或小剂量他汀类药物合用胆固醇吸收抑制剂依折麦布。若三酰甘油>5.6毫摩/升,則服用降三酰甘油药物(如贝特类或高纯度鱼油)以减少发生急性胰腺炎的风险。
2型糖尿病血脂异常患者的调脂治疗在血脂达标后,仍需长期维持治疗。已有证据表明,长期调脂治疗可给患者带来更大的获益。
胆固醇比较好降,它不像血糖上下波动影响因素较多,只要规范地吃他汀类药物,降低“坏”胆固醇和血脂达标都比较容易。我们在临床实践中发现,三种降糖药物+胰岛素疗效不抵1片他汀类药物。如果血脂异常控制得不好,动脉粥样硬化就无法遏止,血糖、血压控制得再好也不行!
纠正各种错误认识
一些糖尿病合并血脂异常的患者对他汀类药物存有顾虑,或抱有各种各样的错误认识,如降低胆固醇会得老年痴呆、脑出血,胆固醇水平低了性激素也不行了,他汀类药物会引起血糖升高、肝功能损害或各种肌病等,这些大多是以讹传讹、没有科学依据的传言。
比如,很多人比较关心的“他汀类药物会引起血糖升高”的问题。研究发现,用了他汀类药物的糖尿病患者,血糖大概每年会上升0.1毫摩/升,10年也就增加1毫摩/升,这点血糖对于内分泌科医生来说是非常小的数值,不能因为顾虑会使血糖升高就不吃他汀类药物,这是一种典型的“捡了芝麻,丢了西瓜”做法。有人形象地计算:40岁以上的2型糖尿病患者,尤其是做过支架或搭桥的患者,服用他汀类药物的获益远远超过引起新发糖尿病的风险。大约每增加1例新发糖尿病,可减少9例心脑血管疾病事件发生。
还有人会说:“我注意饮食管理,不吃荤只吃素,不就行了嘛。”其实,饮食管理是没有办法使胆固醇达标的。因为饮食吃进去的外源性胆固醇只占20%,80%的胆固醇都是内源性的,不把内源性的胆固醇合成卡住,根本达不到控制动脉粥样硬化的目的。
由于血脂异常通常没有明显症状,往往通过体检或发生了心脑血管事件后才得以发现,因而及早发现2型糖尿病患者合并血脂异常,并给予早期干预,可防治动脉粥样硬化、减少心脑血管事件、降低死亡率。对于血脂位于正常范围内的患者,如果无其他心血管风险,在2型糖尿病治疗过程中每年至少要进行1次血脂谱的检测;如果伴有多重心血管风险因素(男性≥40岁或绝经期后女性、吸烟、肥胖和有早发缺血性心血管病家族史等),则在诊断2型糖尿病后每3个月监测血脂谱1次。
让我们拿起“他汀”这个有力的武器,卡住胆固醇这个“C位”,才能筑好防止糖尿病患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的的防线!
切记,把简单的事情和最重要的事情首先做好!
2017版专家共识与旧版的三点主要差别
目标不同 2011版专家共识没有针对人群设定严格的血脂控制目标,比如笼统地提出将低密度脂蛋白胆固醇控制在2.5毫摩/升以下。2017版专家共识则提出伴有冠心病的糖尿病患者应控制在1.8毫摩/升以下,没有冠心病的控制在2.6毫摩/升以下。
强调首选他汀类药物治疗 在应用他汀类药物没有明显副作用的情况下(只要不是威胁生命的副作用),都应该坚持服用。
不提倡联合治疗 如果他汀类药物治疗能够使血脂达标,就不要联合其他药物;只有在三酰甘油升得特别高的情况下,可以选择他汀类+贝特类药物联合应用;对于顽固性的胆固醇升高而他汀类药物控制不佳时,可以加用依折麦布。
2型糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病风险分层及血脂管理目标
心血管风 临床疾患和 主要目标 次要目标 其他目标
险程度 (或)危险因素 (毫摩/升) (毫摩/升) (毫摩/升)
高危 2型糖尿病合并 低密度脂蛋白 非高密度脂蛋白 三酰甘油
血脂异常 胆固醇<2.6 胆固醇<3.4 <1.7
極高危 2型糖尿病合并 低密度脂蛋白 非高密度脂蛋白
血脂异常,并具 胆固醇<1.8 胆固醇<2.6
有以下一种情况:
≥1项其他危险因素
动脉粥样硬化性心血管疾病
危险因素:年龄(男性≥40岁或绝经期后妇女)、吸烟、高血压、慢性肾脏病或微量白蛋白尿、高密度脂蛋白胆固醇<1.04 毫摩/升、体重指数≥28千克/米2、早发缺血性心血管病家族史
(邹大进教授每周一全天在上海市第十人民医院有特需专家门诊)