魏苹,张宜群,赵珊琼
1.浙江中医药大学第三临床医学院,浙江 杭州 310053;2.浙江中医药大学附属宁波中医院,浙江 宁波 315000
子宫内膜容受性是指子宫内膜在某一特定时期处于一种允许囊胎着床的状态[1]。子宫内膜容受性低下是导致妊娠失败的主要原因[2]。现代医学改善子宫内膜容受性的主要措施,多是从增厚子宫内膜和改善内膜血流等出发[3]。但其药物治疗剂量不统一、副作用多,手术有创伤,妊娠率虽有所提高但尚未达到预期效果。近年来,国内学者在运用中医药治疗子宫内膜容受性低下方面取得了显著疗效,现作一简要概述。
中医古籍中并无“子宫内膜容受性”之名,根据其临床症状、体征,可将其归属于“胎元不固”“不孕”等范畴。中医对本病的病因病机认识,多责之肾虚血瘀。现代医家在此基础上又有所阐释,许丽绵[4]认为先天禀赋不足,或后天劳伤,肾气不足,气血运行无力,血行不畅则脉络瘀滞以致子宫内膜容受性降低。李克勤[5]认为肾水不足,脏腑组织失于滋养,以致虚热内生,子宫内膜失养。龙昭玲[6]认为本病的发生与脾肾虚弱、心气不足有关。素体脾虚或饮食不节伤脾,气血生化乏源,精亏血少,且脾虚运化失司,痰湿内阻,冲任二脉不调而影响子宫内膜容受性。王小云[7]则强调本病病机以肾虚为本,
肝郁血瘀为标。情志抑郁,肝失疏泄,可导致气血失调,胞宫失养、子宫内膜容受性下降。李灵芝[8]认为本病的病因病机与女性“肾-天癸-冲任-胞宫轴”功能失调有关。其中以“肾”为主导。肾精、肾气的充盈,维持人体生殖机能的旺盛。综上可知,子宫内膜容受性低下的病因不外乎先天不足、房劳多产、七情内伤等。主要病机为脏腑功能失调,或偏于虚,而以肾虚为主因;或偏于实,气滞、血瘀、痰浊等;亦或虚实夹杂。
2.1 从五脏论治 ①从肾论治:肖承悰[9]治疗子宫内膜容受性低下多从补肾调经着手,观察发现其经验方二补助育汤,能显著改善子宫内微环境,提高胚胎着床率。刘雁峰等[10]亦运用补肾活血之二补助育汤治疗因子宫内膜容受性低下而导致体外受精-胚胎移植(In vitrofertilization and embryo transfer,IVF-ET)失败的患者,研究表明二补助育汤能显著增加子宫内膜厚度,改善宫腔内微环境,进而提高妊娠率。②从脾肾论治:韩长月[11]治疗从益肾健脾出发,用中西医结合方法治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者,对照组给予常规克罗米芬促排卵治疗,实验组加用中药益肾健脾方,结果显示益肾健脾方在增加子宫内膜厚度,降低子宫内膜血流参数,提高着床率等方面疗效显著。尤爱娟等[12]将子宫内膜容受性低下的40例患者随机分为治疗组和对照组,2组分别服用温肾健脾活血方和阿司匹林肠溶片3个月。结果显示治疗组子宫内膜厚度及分型、子宫动脉血流PI值、RI值改善均优于对照组,妊娠率亦高于对照组。③从肝肾论治:李燕等[13]采用补肾疏肝养血法治疗不孕症患者,结果显示其临床妊娠率显著优于对照组。高星等[14]观察补肾法、疏肝法对超促排卵大鼠子宫内膜容受性的影响,结果显示补肾法、疏肝法均能够增加子宫内膜厚度及螺旋动脉数量,改善胞饮突表达及妊娠结局。
2.2 分型论治 孙晓盈等[15]总结了魏绍斌按中医辨证将本病分为3型治疗,肾虚血瘀型药用寿胎薏苡方加减(菟丝子、续断、薏苡仁、生黄芪、覆盆子等)或寿胎三子参芪方加减(菟丝子、续断、炙黄芪、党参、当归等);脾肾两虚型药用寿胎四君子汤加减(菟丝子、桑寄生、续断、党参、白术等);肝郁肾虚型药用归肾丸加减、寿胎三子加减、寿胎四逆加减等。
2.3 分期论治 陈碧霞[16]总结了章琴顺应女性月经周期阴阳消长规律,从整体上调节女性生殖轴,卵泡期采用补肾填精之法,药用当归、白芍、熟地黄、川芎、淫羊藿等;排卵期采用温通活血行气之法,以助破卵,药用鹿角片、川芎、淫羊藿、菟丝子、香附等;黄体期治以温补肾阳,维持黄体功能,药用鹿角片、巴戟天、炒白芍、郁金、覆盆子等;行经期治宜因势利导、活血化瘀,药用当归、丹参、川芎、牛膝等。李晓红[17]将86例PCOS患者随机分为2组,均采用常规西药治疗。中医组在卵泡期加用归芍左归饮加减,排卵期加用归参丸加减。结果显示阴阳序贯疗法在改善子宫内膜厚度形态、卵泡发育及调节血清激素水平,提高妊娠率方面较单纯运用西药疗效显著。
2.4 验方专方治疗 汤伟伟等[18]观察补肾活血汤(菟丝子、肉苁蓉、当归、川芎、柴胡等)对内异症合并不孕患者子宫内膜容受性的作用,治疗组给予补肾活血汤治疗。结果显示补肾活血汤组中子宫内膜厚度、类型、血管新生及妊娠率均明显优于对照组。高琦等[19]通过观察滋肾育胎丸对促排卵小鼠不同着床期子宫内膜容受性的影响,发现滋肾育胎丸可改善子宫内微循环,提高妊娠率,其机制可能与调控HOXA10、EMX2基因表达有关。齐聪等[20]以补肾活血法,自拟宫腔Ⅰ号方(当归、白芍、党参、菟丝子、巴戟天等),通过改善宫腔内环境,促进子宫微循环,从而提高胚胎种植率。钟鹏程等[21]在常规西药改善子宫内膜容受性的基础上加用温肾活血方治疗不孕症患者,通过观察子宫内膜厚度、子宫动脉血流参考值、妊娠率等指标,发现温肾活血方能有效改善患者胚胎植入环境,提高受孕率。
2.5 单味中药治疗 吴小玉等[22]研究观察单味中药紫河车对子宫内膜容受性的影响,发现紫河车可通过影响雌孕激素及胞饮突表达,来改变子宫内膜容受性。杨嫦玉等[23]将70例不孕症患者随机分为2组,试验组在月经第7天开始予阿胶口服,每天30 g,连续服用3个月。观察发现试验组子宫内膜厚度及整合素β3的表达均高于对照组,更有利于胚胎着床。
2.6 针灸治疗 林树煌等[24]针刺三阴交、子宫、关元、中极等穴位,结合理疗,治疗PCOS不孕患者,结果显示针刺治疗后子宫内膜增厚、血流阻力减少,子宫内膜容受性得以改善。陈芊等[25]对IVF-ET促排卵患者,艾灸神阙,针刺中极、关元、气海、子宫、血海等,发现A型子宫内膜百分比提高且血流参数值降低,疗效优于单用枸橼酸氯米芬(Clomifene citrate,CC)、CC联合补佳乐、CC配合长膜汤等治疗。李艳等[26]选取中极、子宫、卵巢穴位进行穴位埋线配合人工授精治疗。发现埋线组子宫内膜厚度及内膜形态显著优于对照组,妊娠率亦高于对照组。表明穴位埋线治疗有助于调节血流灌注,改善子宫内膜容受性,提高人工授精成功率。
2.7 中药熏蒸治疗 研究显示,中药熏蒸具有疏通腠理、通经活络、促进气血循环等作用[27]。通过皮肤的有效渗透,药力直达病所,并具有调节高级神经中枢、内分泌、免疫系统等整体性药理功用。赖毛华等[28]将64例运用克罗米芬促排卵的PCOS患者随机分为2组,治疗组外加中药(桃红四物汤)熏蒸治疗,结果显示治疗组子宫内膜厚度及临床妊娠率明显高于对照组。故中药(桃红四物汤)熏蒸可有效改善子宫内微环境,从而提高受孕率。
2.8 中西医结合治疗 胡云芳等[29]采用复方玄驹胶囊、克罗米芬联合小剂量雌激素,应用于肾阳虚型PCOS所致不孕症的临床研究,发现在增厚子宫内膜,调控子宫动脉血流,提高妊娠率方面中西医结合治疗组较单用西药组疗效显著。张丽梅等[30]选用黄体功能不全患者130例,对照组予排卵后口服地屈孕酮片,观察组口服加味五子衍宗丸。结果显示观察组子宫内膜厚度、子宫内膜血流子宫内膜螺旋动脉搏动指数(Endometrial spiralarteries pulsatility index,PI)及阻力指数(Resistance index,RI)、A型子宫内膜比例均优于对照组。胡天惠等[31]将黄体功能不全性不孕症患者60例,其对照组30例予黄体酮胶囊口服,试验组30例加用安坤种子丸。结果显示试验组在黄体中期其血清血清雌二醇(Estradiol,E2)、孕酮(Progesterone,P)水平、子宫内膜厚度、子宫内膜血流PI、RI指数、妊娠率方面均优于治疗前及对照组。胡欣欣等[32]采用中药(葛根黑苏汤)联合小剂量阿司匹林肠溶片,应用于CC加人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)促排卵治疗不孕症患者。治疗后发现葛根黑苏汤联合西药治疗组子宫内膜厚度、类型、血供及妊娠率等指标均有显著改善,且优于阴性对照组和阿司匹林组。王虹[33]将中药结合克罗米芬用于无排卵不孕症患者,结果提示中医药能更好的治疗子宫内膜容受性低下,改善子宫内微环境,提高促排卵后妊娠率。汪茜等[34]选取80例CC促排卵治疗的PCOS患者。试验组40例予CC+人胎盘片治疗。对照组40例予CC+补佳乐治疗。结果显示试验组在增厚子宫内膜厚度、调控内膜类型及提高妊娠率方面均优于对照组。刘丽琴等[35]对IVF-ET患者用养精种玉汤配合促性腺激素释放激素激动剂(Gn-R Ha)治疗,结果发现养精种玉汤在改善患者中医临床证候、增厚子宫内膜,提高妊娠率方面疗效显著。
综上所述,中医药在改善子宫内膜容受性的临床研究和治疗方面取得了良好效果,并具有疗效持久、依从性好、毒副作用少等优点。中医药改善子宫内膜容受性具有整体调节与辨证论治的独特优势,现已取得一定成果,具有广阔的发展前景。但是中医药治疗仍存在一些不足,如临床治疗上以经验方为主,主观性强,临床研究多以观察药物疗效为主,作用机理缺乏深入的研究,其描述也相对模糊不清,没有统一的疗效评判标准等。这些需要现代中医学者进行更广泛深入的探讨与研究,为中医药改善子宫内膜容受性的临床治疗开辟新道路。