microRNA与慢性心力衰竭晚钠电流的研究进展

白鹤群 综述 张进 范洁 审校

(昆明理工大学附属医院，云南 昆明 650000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多种心血管疾病发展的终末阶段，表现为心脏供血功能下降和恶性心律失常的发生。随着中国老龄化社会的发展，心血管疾病的发病率逐年增加，这也导致慢性心力衰竭的发病率和死亡率居高不下，其最终死亡原因主要是恶性心律失常引发的心脏性猝死[1-2]。晚钠电流(late sodium current,INaL)在缺血心肌、衰竭心肌中异常增强是导致各种心血管疾病发生心脏性猝死的重要离子机制，是目前国际上心律失常研究的热点。

近年来研究表明microRNA在心律失常中起重要作用，其通过抑制mRNA翻译或使其降解，达到调控心律失常相关基因表达的目的[3]。而microRNA具有组织特异性以及在病理条件下会异常表达，因而可将其作为疾病诊断的生物标志物及治疗靶点[4]。

1 microRNA的概述

microRNA(miRNA)是一类非编码RNA，长度为22个核苷酸左右，属于非编码RNA大家族中一类重要的小分子。可对基因进行转录后水平的调节，在生物体发育、细胞增殖、细胞分化、代谢以及病理过程中起着重要的作用[5]。其作用机制为与靶基因mRNA的3’端非翻译区不同程度进行结合，阻止其翻译或使靶基因mRNA降解，达到负向调节靶基因表达的目的[3]。不过也有研究提示部分miRNA有正向调节靶基因的功能[6]，一种靶基因可受多种miRNA的调控，一种miRNA也可能调节多种靶基因[7]。

近年来，研究发现各个组织的生理及病理状态下，miRNA存在表达的特异性及差异性，因此有人认为可将相关组织中异常表达的miRNA作为病理条件下的生物标志物或治疗靶点。目前有研究证明miRNA与心脏的发育以及相关心脏疾病诸如心肌肥厚、心室重构、心力衰竭等有关[2]。miR-1、miR-133、miR-208a和miR-328被证明与心房扑动及心力衰竭有关，miR-21被证明与心肌重构及心肌梗死有关，miR-137a被证明可改善心力衰竭及心室重构的病理状况[8]。

2 INaL的概述

3 改善INaL的药物研究进展

4 microRNA在慢性心力衰竭INaL中的作用研究进展

尽管赵圆圆和Daimi等研究了相关miRNA与SCN5A的关系，但并未深入揭示其是否能引起INaL的异常增强，但是由于INaL的异常增强是由于Nav1.5表达水平下降引起的，相信在功能水平深入研究miRNA与SCN5A及INaL的关系，积极寻找可下调INaL的相关miRNA能为寻找抑制INaL提供新的治疗靶点。

5 展望

心力衰竭作为多种心血管疾病发展的终末阶段，预后极差，死亡率高，而异常增强的INaL导致的恶性心律失常则是该病患者的主要死亡原因之一。不过目前对于INaL的研究还远远不够，而多种疾病的病理过程都与miRNA有关，并且INaL相关基因SCN5A与miRNA也有关系。相信随着深入研究，能更加了解INaL异常增强的分子机制，将相关miRNA作为疾病的生物标志物并将其作为治疗靶点。对miRNA的干扰主要是通过反义核苷酸技术，使其表达下调，而靶基因有可能被多种miRNA调控，当针对单一miRNA的反义核苷酸无法调节靶基因的表达水平时，或许可以考虑使靶基因上调的多种miRNA，如miR-219和miR-125等，通过直接注入miRNA提高靶基因的表达水平。相信随着研究的深入，可将miRNA相关的基因治疗应用于治疗慢性心力衰竭及其他疾病中，而这也需要科研工作者的不断努力。

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