中外精子库发展管理经验

刘燕敏,王 慧,颜宏利,张文静，印惠荣，罗 婷,洪 毅

(海军军医大学附属长海医院生殖医学中心，上海 200433)

人类精子库，是指以治疗不育症、预防遗传病和提供生殖保险等为目的，利用超低温冷冻技术，采集、检测、保存和提供精子的机构。军人精子库作为人类精子库的一种特殊类型，在服务对象及功能界定上有其独特性，其服务对象是执行作战、处理突发事件、抢险救灾、执行维和任务、特殊环境下工作的军事人员，以及军人夫妻长期分居两地、丈夫不能按期休假及计划生育者；其功能主要包括：以执行特殊任务的军人为服务对象的生殖保险功能，以部队中绝对无精症患者为治疗对象的供精功能[1]。军人精子库的建立将对部队官兵生育力进行有力保护，是新时期部队生殖医学研究的新方向。海军军医大学附属长海医院生殖医学中心作为“全军计划生育优生优育技术研究所”的重要组成单位，始终以“为部队官兵优生优育保驾护航”为服务宗旨，计划构建集“精子库、卵子库、辅助生殖、优生评估、生育力修复”五位一体的生育力保护科技创新体系，下一步将建立面向海军的军人精子库，保留并延续军人战斗能力[2-3]。

1 建立军人精子库的强军意义

1.1保证现代军人生育力的可持续性进入21世纪，世界军事革命迅猛发展，各个国家的军事现代化建设进入到一个全新的重要发展时期。现代化战争使用高新技术、新概念武器造成核辐射、电磁辐射及生物化学毒物，对军人生殖系统产生难以预料和不可逆转的损害[4]。我军部队官兵目前多为独生子女，且处于育龄阶段，军事环境导致的生殖损伤将对官兵家庭造成长期深远的影响。美军在2001—2013年的伊拉克战场上，共有1 367名男性士兵遭受生殖器损伤[5]。该类伤患多伴高位截肢，严重影响士兵愈后的健康及生活质量。因此，在执行军事任务或有生殖危害的军事训练之前对军人精子进行冷冻保存，可有效保障军人的生育能力，减轻部队官兵作战时的后顾之忧。

1.2解决患有生殖系统疾病官兵的生育问题精子库另外一项主要功能是为不育症患者提供合格安全的精子，解决其生育问题。随着部队医院生殖医学中心的发展，在治疗过程中发现军队中存在患有遗传疾病或男性不育的患者，对该部分官兵，必须通过供精才能实现生育愿望。军人精子库的建立，可对该类患者进行有效治疗。

2 中外精子库的发展和管理比较

人类精子库已在世界各国普遍建立。1964年美国建立第一个人类精子库，在精子库管理方面有较多经验。英国精子库由人类生殖和胚胎管理局监管，其管理建设正处于逐步修正完善阶段。我国于20世纪80年代即有人类精子库在各地相继成立，但直至2001年和2003年国家卫生部才颁布2个相关的管理办法及其修订版。2013年12月，全军首家军人精子库在解放军第202医院投入试运营。建立人类精子库，采用冷冻精液施行人工受精是安全的，但是应加强对精子库和人工受精技术的管理，避免造成相应的社会、伦理、法律等问题[6]。

2.1美国精子库的监管及捐精者筛选标准[7]美国是全球最大的精子输出国，世界五大精子库中，除了Cryos在丹麦，其余四个都在美国，其中以加州精子库和费尔法克斯精子库最大。美国精子库由食品与药品管理局(FDA)监管，设立精子库必须经FDA审批许可、登记注册，并由FDA随时检查监管。此外，精子库还需要向所在州政府申领营业执照，但有些州对此无要求。精子库属于组织库的一种，其运行程序和从业人员能力由美国生物组织库协会(AATB)进行认证。

2008年，美国生殖医学协会实验委员会和辅助生殖技术协会实践委员会公布《2008配子和胚胎捐赠指南》，对用于治疗性供精人工受精(TDI)捐精者的选择、筛查、检查和管理做出明确而详细的规定。协会、门诊和精子库应该保存详细的记录，以保证一个捐精者样本只能使有限的妇女妊娠，美国建议在80万人群中，一个捐精者所出生的婴儿数不能超过25名，一旦超出该比例，必须停止外供该精子，该比例可避免近亲通婚危险的显著增加； FDA要求每个捐精者的记录(筛选和检查结果)至少保存10年；在联邦和本地法令允许范围内，应保证捐献者个人资料及隐私得到保证。目前美国精子库的捐精者分2种类型，一是完全不透露身份的捐精者，这种方式在欧美已很少采用；二是有条件透露身份的捐精者，要求申请者年龄>21岁，该类捐精者血缘上的子女年满18周岁时，精子库将把捐精者的个人信息告知子女，由子女及捐精者决定是否见面。

每个精子库在指南的基础上，对志愿者又有各自的筛选标准。国外精子库商业化程度很高，用户可以获知精子捐献者的一些信息，如身高、体重、职业、家族遗传史，甚至眼睛颜色、头发、童年照片等，从而为选择精子提供参考。

2.2英国精子库的监管及捐精者筛选标准[8]英国的精子库由人类生殖和胚胎管理局(HFEA)监管，其发布的人类生殖和胚胎法令包括人类精子、卵子、胚胎的使用和储存，以及所有涉及使用活体人类和混合胚胎进行的研究，该法令是患者、捐精者、受者妊娠人群、研究人员和相关生殖领域工作者的指南。HFEA依据《人类受精和胚胎学法令》和《人类生殖和胚胎操作守则》接受医疗机构的申请，申请包括治疗、储存和研究3类项目的执业资格或执业资格更新，并派出督查组进行督查，完成报告，最终执业委员会将依据督查组的报告决定是否授予资格或授予资格。对于捐精者的筛选，常规体检及实验室检查与美国相似，年龄要求18～41岁。

2.3我国精子库的监管及捐精者筛选标准2001年2月，为解决我国精子库缺乏管理的无序状态，卫生部颁布《人类辅助生殖技术管理办法》和《人类精子库管理办法》，而后根据具体实施情况对2个办法进行适当的修改、补充和完善，并于2003年10月1日起执行重新修订的《人类辅助生殖技术规范》、《人类精子库基本标准和技术规范》、《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》，修订稿在原文件的基础上提高应用相关技术的机构设置标准、技术实施人员的资质要求及技术操作的质量标准和技术规范，进一步明确和细化技术实施中的伦理问题。更符合技术发展的要求，有利于提高人类精子库应用的质量和水平。

《人类精子库基本标准和技术规范》中严格规定捐精者的筛选标准[9]：供精者的年龄必须在22～45周岁，在既往病史、个人生活史和性传播疾病史方面满足要求，且供精者不应有遗传病史和遗传病家族史；同时要求供精者的血液及精液实验室检查结果达标。规范中对精液变量参考值的标准是：精液液化时间少于60分钟，精液量大于2毫升，密度大于60×106/毫升，存活率大于60%，其中前向运动精子大于60%，精子正常形态率大于30%。该精液筛选标准是参考1999年第4版《世界卫生组织人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》制定的，而最新的2010年第5版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》在精液参数方面较第4版有较大改动，我国供精者入选标准急需依据新标准及临床应用情况进行调整。

3 精子库管理关键技术

人类精子库管理工作的重点主要有以下几个方面：一是业务管理，人类精子库必须对精液的采供进行严格管理，并建立供精者、用精机构反馈的受精者妊娠结局及子代信息的计算机管理档案库，控制使用同一供精者的精液获得成功妊娠的数量，防止血亲通婚。为实现该管理目标，必须建立清晰规范的，自供精者筛选、精液采集、冻存到供精的操作流程，保证每一环节按照《规范》要求进行；除明晰工作流程外，档案管理也是精子库业务管理的工作重点，所有资料需在专用计算机上管理备份，并永久保存。建立健全精子库档案管理，将有助于建立精子库信息库，避免一精多用等伦理学问题的发生。二是质量管理，人类精子库必须按《供精者健康检查标准》进行严格筛选，保证精子质量；必须定期或不定期对精子库规章制度执行情况、精液质量、服务质量及档案资料管理情况等进行自查。我国人类精子库实行2年1次校验制度，对精子库的工作进行全面评估；同时实施每年2次的卫生监督执法检查，由省级卫生行政部门主持。三是保密原则，人类精子库应对供精和受精当事人的隐私进行严格保密，我国精子库的功能主要为治疗不育症及预防遗传病和提供生殖保险等，严禁供精商业化，受精者对供精者学历、外貌等信息获悉较少，不能对供精进行特定筛选。

4 海军军医大学附属长海医院建设军人精子库的条件基础

长海医院生殖医学中心是全军计划生育优生优育技术研究所首批挂牌单位之一，是全军首批正式批准运行的生殖中心，经几代专家拼搏努力，在不孕不育诊治、优生优育研究等领域取得多项重大突破，成为全军规模较大、技术水平较高、综合实力较强的军队生殖医学中心。生殖医学中心是长海医院为军服务的重要窗口，承担军队育龄夫妇不孕不育常态化诊治工作[10]。随着为军服务工作的逐步深入开展，本中心发现，单独进行辅助生殖技术尚不能全方位地保障部队官兵的生育需求。战争和军事环境致伤生殖效应与医学防护已成为军事医学的研究热点，预先存储、保留延续军人生育力也是长海医院生殖医学中心下一步的工作重点，因此建立军人精子库，已成为实现军人生育力保护体系的重要环节。

长海医院生殖医学中心在辅助生殖方面积累管理经验[11-12]，在发展过程中，中心组建专家团队制定不孕不育规范化诊疗流程及治疗方案，在团队建设方面实现临床、实验室和护理工作人员的高效配合，坚持妇产科、泌尿男科、儿科、中医妇科、内分泌科、临床遗传实验室多学科协作，实现前沿技术整合发展，并建立全面详细的育龄夫妇不孕不育集中诊治资料数据库。这些经验可有效运用到军人精子库的建设当中。

通过对中外人类精子库运行管理经验进行分析后发现，精子库的健康运行，不仅需要在宏观上建立清晰合理的组织框架，同时也存在很多需要进行讨论细化之处，如精液冷冻技术的选择，信息化管理及供精者身份查重，涉及军人相关的伦理学问题等。这些是长海医院建立军人精子库需要重点讨论研究的问题。

在新时代的征程中，建设强大的海军是我国国防事业发展的重点，为广大海军官兵提供优生优育服务保障是长海医院的工作重点。长海医院将不断强化医疗技术力量建设，建设军人精子库，为保障官兵生殖健康、保护国防人口安全、提高部队战斗力提供有力支撑。