李 琦,张金艳,郭艳玲 综述,尚晓泓△ 审校
(1.中国中医科学院西苑医院,北京 100091;2.河北北方学院医学检验学院,河北张家口 075000)
随着中医药事业的迅猛发展,越来越多的中药应用于临床治疗,中药对检验结果的影响得到了越来越广泛的关注。中药对检验结果的影响表现在包括化学、免疫学和分子生物学等诸多方面,了解中药对检验结果的干扰机制,就可以合理分析、判断检验结果是否准确并通过适当的方法克服干扰。
1962年,CARAWAY等[1]首先提出某些治疗药物可能影响体液中多种成分的检测。药物对检验结果的影响主要分为干扰(体外影响)和生物学影响(体内影响)两大类。这个问题引起了生化学家、检验工作者及临床医生的高度关注。随后MUNZENBERGER等[2]研究结果亦提示,当患者服用一种药时,受药物干扰的试验所占百分比为7.0%;服用两种药时,所占百分比为16.7%;服用3种或4种药时,所占百分比为66.7%;当患者服用5种药时,受药物干扰的试验所占百分比为100.0%。近年来大量研究表明,中药对检验结果的影响机制主要表现在以下两个方面。
1.1中药固有成分及其代谢产物对检验结果的影响
1.1.1中药固有成分引起的干扰 当被检标本中存在某些中药成分时,中药能够通过其本身所特有的物理性质对检验结果造成直接干扰[3]。某些中药可以产生与分析物相似的呈色反应,或药物本身即为有色物质,影响分光光度法的结果,进而使检验结果呈假阴性或假阳性。如服用大黄及含大黄的中药制剂后,尿液呈现粉红色至红棕色,可影响双缩脲法测定血清总蛋白的检验结果[4]。
1.1.2中药代谢产物引起的影响 某些中药代谢产物可以抑制机体内酶的活性,造成酶活性的降低,从而影响检验结果的准确性。如双黄连注射液水平与血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)呈负相关,可导致检测值降低[5]。
1.2中药生物效应对检验结果的影响 药物的药理性和不良反应、药物的生物靶向作用及多种药物之间的相互影响均会不同程度地造成机体的某些器官生理功能与物质代谢紊乱,进而对检验结果的准确性造成影响[6]。有研究提示用于治疗肝损伤的栀子具有慢性药理作用,能够影响原发性胆汁酸的合成,TCA循环,丙氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸的代谢,进而影响检验结果[7]。
值得注意的是,由于中西医评价体系的差异和中医药的复杂性,有时中药对检验结果的影响实质上是中药的治疗效果所导致的结果,不能完全看作是对检验结果的干扰,这种情况下,检验结果的改变可作为药物是否治疗有效的依据。
2.1中药对血液检验结果的影响 研究表明,某些中药可以干扰部分血液细胞指标和凝血指标。杜锦芳等[8]研究显示十全大补汤能够刺激巨噬细胞产生白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF),进而引起白细胞、中性粒细胞和血小板减少及嗜酸性粒细胞的增多。FUNG等[9]研究证实,姜黄、当归、人参等对血小板的凝聚均有较强的抑制作用,干扰了凝血时间(CT)、血浆凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血酶原时间(APTT)的检验结果。
2.2中药对体液检验结果的影响 尿液干化学试纸检验是限定一定区域的颜色反应,用于结果的定性,某些中药参与人体新陈代谢可能使试纸出现异常的着色,导致结果出现假阳性、假阴性。李学梅[10]研究表明,大黄、黄芩可以使葡萄糖检验结果呈现假阳性,黄连可以使尿胆原检验呈现假阴性结果。
2.3中药对化学检验结果的影响 据某些研究表明,中药对酶类、血糖、血脂、电解质的检验结果均会造成不同程度干扰。朱峰等[11]对常用的4种中药注射液研究表明,中药注射液对生化检验存在不同程度的干扰,丹红注射液对生化项目中的尿素、血肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、α-羟丁酸脱氢酶、低密度脂蛋白胆固醇、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的分析存在干扰;喜炎平注射液会干扰生化项目低密度脂蛋白胆固醇的检测;灯盏花注射液能够影响血肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、乳酸脱氢酶等多种生化项目的检测。
2.4中药对免疫检验结果的影响 越来越多的研究证实,部分中草药可干扰刺激机体的免疫系统,对免疫指标检测有一定的影响。FU等[12]试验表明,黄芪能够刺激机体巨噬细胞和淋巴细胞分泌相应的免疫因子,对免疫因子的测定造成干扰。DASGUPTA等[13]经研究证实,丹参会干扰地高辛检测,而且不同的检验方法对检验结果造成的干扰不同。采用荧光偏振法时,丹参可以造成血清地高辛水平假性升高;采用微粒子酶免疫法时,丹参能够造成血清地高辛水平假性降低;采用化学发光法、免疫比浊法测定目前尚未发现存在干扰。
2.5中药对微生物检验结果的影响 部分中药中含有一定抑菌作用的成分,这是中药产生抑菌作用最常见的原因之一。该类中药中常见的有白花蛇舌草、黄柏、金钱草、黄芪、乌药、苦参等[14],它们具有一定的抗菌、杀菌和消炎作用。FLOWER等[15]研究表明,当归、黄柏、知母对导致泌尿系统感染的大肠埃希菌、腐生葡萄球菌、变形杆菌属及其他革兰阴性杆菌有一定抑菌作用,因此,该类中药可能对细菌培养的结果造成一定影响。
2.6中药对分子生物学检验结果的影响 闫燕等[16]研究表明,赤芍、三棱等对原癌基因、低密度脂蛋白受体基因、氧化型低密度脂蛋白、黏附分子-1基因、血小板源性生长因子-A、单核细胞趋化蛋白-1 mRNA及基质金属蛋白酶表达有不同程度的影响,进而抑制动脉粥样硬化,对分子生物学检验造成影响。
当检验结果与临床症状不相符且患者未出现其他并发症,临床实验室质控合格时,应该考虑患者是否服用对检验结果造成干扰的中药。中药对检验结果准确性造成的影响,应引起检验人员和临床医生的高度重视,可采取以下几个方面的预防策略:(1)增强检验人员对中药干扰检验结果的预防意识,提高检验人员对异常检验结果识别的敏感度。(2)检验人员应该加强中医药相关知识的学习,了解中医临床用药知识,不断提高对异常检验结果的识别能力。(3)加强与临床医生之间的沟通,实现患者信息的高度共享,随时了解患者的用药情况,不断积累经验,对中药引起的异常结果进行合理分析,为临床诊疗提供准确、可靠的信息。
综上所述,中药对检验结果的影响较为复杂,而且对血液、生化、免疫、微生物等各个方面检测都有不同程度的影响,需要临床医生和检验人员高度关注中医诊疗的患者群体,具体问题具体分析,及时结合临床患者的具体用药情况进行检验方法的调整,选择特异性强的检验方法,将干扰降到最低,为临床医学诊断和治疗提供最可靠的依据。