小型兽药生产企业认证后存在的问题与对策

徐田放 兰 轶 金海红 刘德鸿 吴金刚

（1.江西省兽药饲料监察所，江西南昌 330096；2.江西省南城县畜牧水产局，江西抚州 344000）

GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的缩写，可直译为“优良药品的生产规范”。国际上药品的概念包括兽药，只有我国和澳大利亚等少数几个国家是将人用药品和兽药分开的。

我国《兽药GMP》是《兽药生产质量管理规范》的简称。《兽药GMP》是兽药生产的优良标准，是在兽药生产全过程中，用科学合理、规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管理体系。《兽药GMP》实施的目的就是对兽药生产的全过程进行质量控制，以保证生产的兽药质量是合格优良的。1989年农业部颁发《兽药生产质量管理规范（试行）》，1994年农业部颁发《兽药生产质量管理规范实施细则（试行）》，2002年农业部修订并颁发《兽药生产质量管理规范》（农业部11号令），同年农业部以202号公告第一条规定：自2002年6月19日至2005年12月31日为《兽药GMP规范》实施过渡期，自2006年1月1日起强制实施《兽药GMP规范》。第五条规定：自2006年7月1日起，各地不得经营、使用未取得兽药GMP合格证的企业、车间所生产的兽药产品。截至目前，我国全面实施兽药GMP管理有12年之久，但笔者结合当前工作，仍然发现部分中小型兽药生产企业在通过了兽药GMP认证后，不严格按照兽药GMP管理要求执行，放松生产管理和质量管控，导致兽药产品质量不合格。

1 小型兽药生产企业认证后存在的问题

1.1 关键岗位人员不稳，培训不到位 在生产要素中，人的因素是第一，人员是兽药生产企业实施《兽药GMP》的关键。《兽药GMP》对生产管理、质量管理负责人及相关部门负责人等关键岗位人员的学历、专业均有详细规定。根据2014年中国兽药协会统计，我国兽药生产企业1 809家，从业人员约16.46万人；具有兽医、药学、中医药学等相关专业和有经验的生产、质量管理人员匮乏。而我国大部分兽药生产企业处于中小型企业阶段，在人才引进方面没有优势，造成了这些关键岗位人员流动频繁。

另外，很多企业的培训工作只是流于形式，年初制订的培训计划未落实到位，只为了应付兽药GMP检查；有些企业对新进人员、更换岗位人员未进行岗前培训和考核就直接上岗；未真正理解兽药生产企业实施兽药GMP改造工作的核心。

1.2 洁净区达不到兽药GMP规定的要求 企业生产时未开启空气净化系统或只送风不进行温湿度调节，导致生产车间的环境达不到兽药GMP规定的要求；工作服未在相应的洁净区内洗衣间清洗、烘干或消毒；物料进入洁净区时未进行清洁处理，甚至有些企业配料人员图省事领料后直接走人流通道，造成交叉污染；对初中效过滤器不按周期进行清洗、更换，对高效过滤器不进行捡漏；对洁净室未进行定期消毒，有的企业未及时更换消毒剂品种。

1.3 厂房与设施未进行有效维护和保养 生产厂房的彩钢板被腐蚀、生锈严重，未进行检修；生产车间地面损坏、破裂、被强酸强碱腐蚀、脱落等部位未进行及时修复，造成藏污纳垢，易污染；生产设备不按SOP规定清洁、保养；配料罐、阀门、输液管道等锈蚀、保温层脱落不进行处理。

1.4 验证不到位 在检查时，发现有些企业关键设施、设备（如混合设备、灭菌设备、药液过滤、灌封/分装设备等）变更后或验证周期到期，未按照规定的项目和再验证方案开展验证；生产工艺或主要原辅料变更时，未进行有效验证。

1.5 质量管理不到位 部分企业通过兽药GMP认证后，质检人员匹配不到位，造成QA或QC岗位人员不够，对主要的原辅料、中间体及成品制剂不严格按照《中国兽药典》、相关质量标准和农业部公告进行全项检验，检验记录不完整；实验室的试药、试液、指示剂与指示液、滴定液、标准品与对照品过了有效期不及时重新配制或重新标定；留样室的样品未按照SOP规定的3、6、12、18个月等进行留样检测，或留样观察记录不全。

1.6 生产管理不到位 生产管理混乱，生产结束后或更换生产品种、批号时，不按规定进行清查，存在上一批物料、包装、标签等留存在现场的现象；生产物料未及时退回仓库，有的剩余原料封口不严。

1.7 仓库管理混乱，未进行分类储存 物料不按品种、类别、批号码放；固体、液体未分开存储；货位卡未悬挂，账、物、卡不符；阴凉库空调不开，不能达到阴凉的环境要求；标签、说明书未按照管理办法要求管理。

2 管理建议

2.1 加强培训，提高人员对兽药GMP的执行意识 人员培训是实施兽药GMP工作不可缺少的一环，兽药生产企业法人或负责人要高度重视，加强组织培训，设置专门部门负责培训工作。一是年初制订详细的年度计划，对不同岗位人员培训不同内容，做好因岗施教、因人施教，理论联系实际，同时培训结束后，要有考核和记录，考核合格，才能上岗；二是培训内容要注重加强人员对兽药GMP的认识，提高人员执行兽药GMP的意识；三是企业鼓励员工参加继续教育，提高自身学历及相关专业知识，从本企业内部培养一批生产、检验等关键岗位的管理人员，从而保证关键岗位人员的稳定性。

2.2 加强兽药GMP管理，有序开展兽药生产工作 生产管理是兽药生产中的重要环节，也兽药GMP的重要组成部分。合格的产品质量是生产出来的，而不是检验出来的。因此，只有严格执行生产指令，做好生产前的准备工作（包括各工序领取原辅料、包材、仪器设备检查、上一班清场情况以及生产场所卫生等进行一一核对）、生产工艺管理（包括配料工艺、拉丝灌封、灭菌消毒、灯检捡漏）、产品中间体质量检查、产品批号管理、成品质量检查、包装管理、物料平衡的检查、生产记录的管理、不合格品的管理、剩余物料管理及清场管理，才能保证兽药生产有序开展，确保产品质量合格。

2.3 加强厂房与设施、设备的检修、维护和保养 企业应严格按照兽药GMP规定，定期对兽药生产厂房、仪器设备等进行检修、维护和保养；对仪器、设备、计量器具送往有资质的单位进行检定；对需自校的仪器，应按照自校的SOP规定定期自校。

2.4 加强验证和防污染 对新进、更换了关键部位的仪器设备，要做好安装确认、性能确认、模拟生产验证和产品验证；对生产工艺、主要原辅料和质量控制方法发生变更或主要生产设备生产一定周期后，应进行再验证。

人员进出不同洁净级别要求的岗位，应及时更衣换鞋，做好消毒；物料进入洁净级别要求的区域，做好去皮、消毒，方可进入；对车间内地漏及时更换消毒剂及品种。

总之，在兽药生产过程中，要做到处处防止污染，事物件件要验证，才能有效地保证兽药产品质量符合要求。