电针治疗失神经肌萎缩机制研究进展※

钟 声 章明星刘建卫 欧阳惠楠 徐泽婷 王巧玲

（天津中医药大学中西医结合学院，天津 300193）

失神经肌萎缩属于中医“痿证”范畴。病机为“经络不通、经气不续、气虚血滞”，气血功能失常导致筋脉肌肉得不到气血的正常温养，日久伤及脾胃，出现肢体痿软症状[1]。治则以“疏通经脉、调理气血、活血化瘀”为主。针灸具有扶阳益气，温通经络气血的作用。针灸医家对于“痿证”的治疗多以《素问·痿论》中提出的“治痿独取阳明”为基本治疗大法和“经络所过，主治所及”的原则指导临床取穴，并取得良好疗效。目前，临床上常采用被动训练、磁疗、电刺激等方法延缓失神经肌萎缩，虽有一定的疗效，但效果仍不显著。由于，电针兼具针刺穴位及电刺激的效果，临床实践表明电针治疗失神经肌萎缩的疗效相较于单纯针刺更佳[2-4]。为此，文章从受损神经再生、骨骼肌微循环和肌卫星细胞等方面，探讨电针延缓失神经肌萎缩的机制情况。

1 电针促进受损周围神经再生 缩短神经与靶器官建立突触关系的时间

周围神经损伤后，在损伤的局部和远端，轴突和髓鞘发生变性、坏死，产生大量损伤相关分子，致使雪旺细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等细胞被激活，受损神经元启动近段轴突尖部生长锥的再生，重新与靶器官建立突触联系。研究表明，电针促进多种神经生长导向因子的表达，促进雪旺细胞的增殖并促进轴突髓鞘化，改善运动终板结构，进而加快受损神经再生速度，缩短神经与靶器官建立突触关系的时间，延缓肌萎缩[5]。

张晓晖等[6]研究发现，电针治疗可使失神经的腓肠肌中NGF、BDNF、CNTF、bFGF降低，而这些物质在脊髓中有显著升高，认为其机理是促进损伤神经的修复，促使靶肌肉中NGF、CNTF、BDNF、bFGF等因子通过轴浆逆行运输到神经元胞体，以保护脊髓神经元并促使其恢复。研究人员通过对家兔坐骨神经挤压伤的研究显示，电针治疗后脊髓腰膨大段组织和腓肠肌中AchE的含量增加，该发现提示电针可能是通过信号传导，增加脊髓神经元乙酰胆碱的合成与释放，促进神经肌肉接头处的Ach释放，从而导致AChE含量明显升高进而维持神经的兴奋性，这对于促进神经再生，防止肌肉萎缩，使受损神经得以修复有重要意义[7-8]。孙迎春等[9]实验研究表明，在周围神经损伤后早期，给予电针刺激可以促使受损神经组织中IGF-1表达增加，从而提高神经元的存活，促进轴突的再生和突触的形成，有利于神经的再生和修复。另外，电针治疗还能促进受损神经元神经生长导向因子Netrin-1、Slit2表达，促进损伤节段相应脊髓前角运动神经元表达GAP-43、NT-3、NT-4及受体分子等神经生长相关物质[5，10]。

2 电针可抑制局部组织微循环减退与血管重塑 延缓肌萎缩

研究显示，当骨骼肌失去神经支配后，其收缩功能丧失，血液和代谢产物淤积在静脉系统内，组织内动脉血灌注量会相应减少，致使血管床重塑、微循环减退，形成相对缺氧的代谢环境促进了肌萎缩[11]。随着失神经时间的延长，骨骼肌中胶原纤维增生，血管与肌肉细胞之间的弥散距离增大，进一步影响骨骼肌的血液供应，加快了肌萎缩的进程，增生的胶原纤维亦阻碍了神经的再支配。

电针刺激能引起肌纤维被动性收缩，通过肌肉的挤压作用调节骨骼肌内血流，促使血流加快，减轻代谢废物的堆积，延缓肌萎缩；电针也可通过神经系统的反射，兴奋交感神经，促使毛细血管扩张；还可增加失神经骨骼肌局部的神经肽和去甲肾上腺素，使局部耗氧量增加、代谢增强，代谢废物的增多刺激毛细血管增多、扩张，进而抑制微循环减退、血管重塑，延缓肌萎缩[12-13]。

3 电针可抑制肌细胞凋亡 促进肌卫星细胞增殖，延缓肌卫细胞耗竭

肌卫星细胞位于肌纤维表面，具有干细胞性质，对肌的生长发育、再生修复有重要的意义。研究发现，在失神经早期肌卫星细胞数量会增加，随着失神经时间的延长，因耗竭而迅速下降[14]。

实验表明，电针可促进肌卫星细胞促进增殖、分化，延缓其耗竭。Xing，H.等[15]用电刺激坐骨神经神经挤压伤模型大鼠后，发现肌卫星细胞分化增加，可以保藏失神经骨骼肌的功能。研究人员用电针血清处理肌卫星细胞，考察该细胞的增殖、以及Pax-7、成肌分化抗原 (MyoD)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白表达情况[16]。结果显示，电针血清组对肌卫星细胞的增殖作用更为明显，显著促进上述蛋白的表达。刘通等[17]用电针刺激委中、肾俞治疗腰肌劳损模型大鼠，结果发现在损伤局部MyoD蛋白显著表达，进一步研究发现电针的作用可能与PI3K/Akt/mT0R信号通路有密切关系。

4 小结与展望

针灸作为中华民族的瑰宝，中医中的精华，在治疗失神经肌萎缩方面疗效显著。电针不仅具有针刺穴位的作用，还可以使骨骼肌被动收缩，也可在局部产生弱电场而改善局部微环境。电针可通过加快受损周围神经的再生速度，缩短肌细胞的失神经支配时间；抑制局部组织微循环减退与血管重塑；促进肌卫星细胞增殖、分化，抑制其耗竭，延缓失神经肌萎缩。总体而言，在电针延缓失神经肌萎缩的机制研究方面，虽取得了一定的成果，但仍不够深入，研究过于分散，缺乏对各细胞、分子之间内在联系的探索。此外，电针联合其他疗法的疗效及机制研究也值得期待。