铁皮石斛又名铁吊兰、黑节草等,为我国传统名贵中药材,享有“药中黄金”之美誉,历代本草均有记载[1]。《神农本草经》将铁皮石斛列为“上品”,道藏将其列为“中华九大仙草”之首,民间称其为“救命仙草”[2]。2010版《中华人民共和国药典》将铁皮石斛从中药材石斛品种中单独列出,作为单列品种收载,其具有益胃生津、滋阴清热、延年益寿等功效[3-4]。现代药理学研究表明,铁皮石斛含有石斛多糖、氨基酸、黄酮、生物碱及微量元素等多种对人体健康有益的药理成分[5]。但是,对于铁皮石斛药理作用的研究还处于初级阶段,相关研究文献报道相对较少,对铁皮石斛保健养生的药理作用缺少全面、系统的总结。本研究就近 5年来对铁皮石斛调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗疲劳、降血糖、降血压、降血脂、保肝、护胃、抗辐射、护肤、保湿、促进毛发生长的药理作用进行研究探讨的文献进行综述,以期为铁皮石斛保健产品的开发应用提供参考。
多糖是铁皮石斛的主要活性成分及标志性特征,其具有增强免疫和抗癌作用。葛颖华等[6]的研究结果表明,大剂量的鲜铁皮石斛多糖能显著提高肺腺癌小鼠自然杀伤细胞(NK)活性,且与给药剂量成正相关,表明多糖具有明显免疫调节作用。黄杰等[7]的研究表明,75%醇沉铁皮石斛多糖能够显著增强脂多糖诱导巨噬细胞(RAW264.7)作用,提高巨噬细胞吞噬活性,改善免疫功能。任志国[8]的研究发现,水提醇沉所得的铁皮石斛多糖能抑制Burkitt淋巴瘤 Raji细胞增殖,并促使其凋亡,效果与作用剂量及时间成正相关。大剂量铁皮石斛提取物抑制胃癌癌变作用更显著[9]。郑秋平等[10]的研究发现,不同极性溶剂的铁皮石斛提取物在抗肿瘤活性方面有所差异,其中乙酸乙酯提取物浓度为100 µg/ml时抗肿瘤活性最强,对乳腺癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞的抑制率分别为86%、89%、93%。通过对乙酸乙酯提取物进一步分离纯化所得的化合物进行鉴定,证实铁皮石斛抗肿瘤活性较强的物质是金钗石斛菲醌化合物,抑制癌细胞增殖效果显著,可为铁皮石斛抗肿瘤产品的开发应用提供了理论依据。
黄酮类化合物是世界上公认的清除体内自由基最有效的天然抗氧化剂之一,享有“天然生物反应调节剂”之称。其能够改变机体对变能反应原、病毒及致癌物的反应能力,并保护机体组织不受氧化性物质侵袭伤害。清除自由基的能力是评价抗氧化活性的重要指标。黄琴等[11]的研究表明,铁皮石斛提取物浓度为375 µg/ml时,对2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基的清除率达100%,体外抗氧化活性与其总酚含量和总黄酮含量具有明显相关性,说明酚类或黄酮类成分可能就是该作用的物质基础。高维等[12]研究发现,4年生铁皮石斛提取物对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和超氧阴离子的清除能力高于 2年生铁皮石斛提取物,说明生长年限可影响铁皮石斛抗氧化能力。王珂珂等[13]的研究表明,不同栽培模式的铁皮石斛抗氧化活性有所差异,林下附生铁皮石斛提取物的 DPPH清除能力最强,而且抗氧化活性表现与提取物质量浓度成量效关系。此外,铁皮石斛花总黄酮对羟自由基、DPPH和ABTS自由基均有较强清除作用[14]。高大可等[15]的研究发现,铁皮石斛复方制剂可提高秀丽线虫在高浓度(50 mmol/L)百草枯氧化胁迫条件下的存活率,延长其在正常条件下的寿命。梁楚燕等[16]的研究发现,铁皮石斛能不同程度改善小鼠肝、肾、肺等重要器官的衰老进程及辅助改善小鼠的记忆;而增强抗氧化酶和端粒酶活性可能是铁皮石斛抗衰老的作用机制之一[17]。封毅等[18]的研究发现,铁皮石斛按中国药典推荐量,甚至是推荐量的一半,可显著延长小鼠负重游泳时间,表明铁皮石斛具有抗疲劳能力、增强运动能力。韦东谊等[19]的研究表明,复方铁皮石斛(石斛微粉和黄芪微粉)能明显提高小鼠抗疲劳和耐缺氧能力,且比单用铁皮石斛效果要佳。通过提高肝糖原和肌糖原含量,降低血清尿素和乳酸水平,同时提高睫状神经营养因子(CNTF)mRNA表达可能是铁皮石斛抗疲劳的作用机制[20]。
汤志远等[21]的研究表明,铁皮石斛分离多糖能够显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病模型小鼠空腹血糖和糖化血红蛋白含量,提高血清胰岛素水平。宓文佳等[22]的研究发现,铁皮石斛根提取物对 2型糖尿病小鼠的降糖作用显著而且平稳,其降糖机制可能与提高受体对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗有关。具体机制是通过抑制大鼠胰岛素应激活化蛋白激酶(JNK Thr183/Tyr185)信号通路,增加磷酸化蛋白激酶 B(AKTser473)活化水平,促进葡萄糖转运与糖原合成,提高胰岛素的敏感性,进而发挥降糖作用[23]。
吴人照等[24-25]研究发现,铁皮石斛提取物对易卒中型自发性高血压大鼠的降压作用缓慢、持久,并具有延长其生存时间、提高生存率及预防中风的作用。何晓艳等[26]的研究表明,铁皮石斛花水提物能有效降低自发性高血压大鼠血压,降血压幅度和剂量成正相关性;大剂量铁皮石斛花水提物能降低血管紧张素Ⅱ含量,同时显著下调肺脏血管紧张素转换酶mRNA的表达水平。铁皮石斛控制血压效果理想可靠,对高血压治疗效果显著[27]。李亚梅等[28]的研究发现,铁皮石斛能够显著降低小鼠血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,下调血清中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6表达,明显减少动脉粥样硬化 ApoE-/-小鼠主动脉瓣处和主动脉管腔内粥样斑块面积,从而缓解动脉粥样硬化损伤。
袁慧琦等[29]的研究表明,铁皮石斛能够显著降低酒精性肝损伤小鼠的血清转氨酶水平,减轻肝细胞肿胀现象,表明铁皮石斛具有改善肝功能及保护受损肝组织的作用。肝脏是乙醇代谢的主要场所,乙醇进入肝细胞后,在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系作用下生成乙醛,可抑制三羧酸循环,导致抗氧化平衡失调,肝组织发生氧化应激损伤。钱明雪等[30]的研究表明,铁皮石斛多糖可以提高肝细胞氧化能力,调节脂质代谢紊乱,增强乙醇分解排泄能力,从而抑制肝组织氧化损伤和炎症损伤,达到抗亚急性酒精性肝损伤的保护作用。但是,不同产地和不同种属的石斛保肝效果有所不同[31]。
梁楚燕等[32]研究发现,铁皮石斛鲜榨汁液能显著抑制四氯化碳肝损伤小鼠血清天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶和亚急性酒精性肝损伤小鼠血清天冬氨酸转氨酶升高,显著降低消炎痛诱导的化学性胃溃疡及应激性胃溃疡模型的溃疡指数,表明铁皮石斛鲜榨汁液具有改善肝功能和保护胃黏膜的作用。杨传玉等[33-34]的研究表明,铁皮石斛多糖能够降低胃酸与胃蛋白酶所致胃溃疡的攻击因子,降低肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-6释放,增强超氧化物歧化酶和前列腺素E2胃黏膜保护因子水平,从而抵抗阿司匹林诱导的胃黏膜损伤,显著降低胃溃疡模型大鼠的胃溃疡指数。冯霞和赵欣[35]的研究发现,适宜浓度的铁皮石斛可有效预防胃损伤。
王程等[36]通过60Co-γ射线全身照射小鼠复制辐射损伤模型的实验研究表明,铁皮石斛多糖与蓝藻蛋白均能增强小鼠抗辐射能力,使其毛色光泽、运动灵敏。铁皮石斛多糖与蓝藻蛋白配伍后的防辐射作用更佳,小鼠运动活跃,且无松毛、脱毛现象,表明铁皮石斛多糖具有抗辐射作用。
卢秋静等[37]采用模拟日光紫外线(UVA+UVB)照射,建立小鼠光损伤皮肤模型的实验研究表明,铁皮石斛提取物具有很好的抗小鼠皮肤光损伤的保护作用。其作用机制是通过减少小鼠皮肤组织内各种活性氧自由基(ROS),提高抗氧化和基质金属蛋白酶抑制因子水平,降低胶原纤维、胶原蛋白的分解,从而发挥保护紫外线所致的皮肤光损伤。陈默等[38]研究发现,铁皮石斛提取物能够显著抵御干燥对表皮细胞的损伤,增加细胞活力,在2 h和4 h的保湿效果与透明质酸钠相当。研究结果表明,铁皮石斛水提物具有较好的皮肤保湿效果。
陈健等[39]采用水提醇沉法提取铁皮石斛多糖,建立脱毛膏去除小鼠背部毛发的脱发模型,评价对人永生化角质形成细胞(HacaT细胞)增殖和对HaCaT细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达影响。研究结果表明,铁皮石斛多糖能够促进毛发生长,其作用机制可能为上调VEGF mRNA表达。
综上所述,铁皮石斛在肿瘤的辅助治疗及治疗高脂血症、高血压、高血糖、酒精肝、脂肪肝等慢性疾病和护肤养颜、延缓衰老、抗疲劳、免疫调节等亚健康状态方面的保健作用均十分突出,特别适合现代社会疾病谱变化的预防及保健养生的日常调理,市场前景广阔。铁皮石斛由于生长环境要求苛刻、自然繁殖能力低等因素的制约使其相关研究起步相对较晚。目前,化学成分研究主要集中在石斛多糖,氨基酸、微量元素等成分研究还刚起步;药理作用研究主要集中在免疫调节、抗氧化自由基等方面。活性成分及作用机制与作用途径等方面的研究还有待深入。此外,还应加强其特征性成分、质量标准研究,以区分其他石斛冒充铁皮石斛和体现中药道地性的特点。
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