克拉霉素为主的三联疗法治疗小儿幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的效果评价

伍鸣杰

[摘要]目的评价克拉霉素为主的三联疗法治疗小儿幽门螺旋杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的疗效，为临床治疗小儿Hp阳性消化性溃疡提供依据。方法选取120例Hp阳性消化性溃疡患儿进行研究，选择2016年4月～2017年4月到我院儿科就诊患儿，随机将患儿分为两组，即治疗组60例采用克拉霉素、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法治疗，对照组60例采用甲硝唑、阿莫西林、奥美拉唑三联疗法治疗，对两组患儿的临床疗效、Hp根除率、不良反应进行对比分析。结果与治疗组比较，对照组的总有效率明显更低，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，治疗组的Hp清除率更高，药物不良反应率更低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论临床治疗小儿Hp阳性消化性溃疡可采用克拉霉素为主的三联疗法效果显著，在Hp清除率、不良反应方面的优势均优于奥美拉唑为主的三联疗法。

[关键词]克拉霉素；幽门螺旋杆菌；三联疗法；消化性溃疡；疗效

[中图分类号]R725.7 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）18-62-03

消化性溃疡又称胃、十二指肠溃疡，所属消化内科。该病因胃酸和胃蛋白酶的相互作用治病。研究表明，Hp感染是消化性溃疡的重要致病菌，消化性溃疡患者中，有80%的患者伴有Hp感染。彻底清除Hp是治疗消化性溃疡的关键，据以往临床实践证明，临床治疗Hp阳性消化性溃疡采用一种质子泵抑制剂联合两种抗生素可取的最理想的疗效，且能明显减少复发。为探讨以克拉霉素为主的三联疗法在Hp阳性消化性溃疡中的治疗效果，本研究对我院2016年4月～2017年4月接诊的120例患儿展开研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院儿科接诊的120例Hp阳性消化性溃疡患儿，并按随机数字表法分为两组。治疗组男患儿33例，女患儿27例，共60例；年龄3～11岁，平均（7.0±1.5）岁；溃疡直径0.3～1.5cm，平均（0.9±0.2）cm；对照组男患儿31例，女患儿29例，共60例；年龄3～13岁，平均（8.0±1.5）岁；溃疡直径0.2～1.7cm，平均（0.95±0.10）cm。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入选标准：（1）患儿经胃镜检查确诊，胃黏膜活检组织学检查结果提示Hp呈阳性表达。（2）本研究经我院医院伦理委员会审批，患儿及家属知情同意，签署《知情同意书》。

排除标准：（1）有本研究药物过敏史。（2）合并重要脏器疾病，如心、肝、肾等。（3）两周内接受抗生素治疗或长期接受非甾体抗炎药及激素治疗的患儿。

1.2治疗方法

对照组患儿接受以奥美拉唑为主的三联疗法治疗，方法：口服奥美拉唑（扬子江药业集团有限公司，H20084388；规格：20mg），0.6～0.8mg/（kg·d），2次/d；口服甲硝唑（吉林省三元药业有限公司，H20068028；规格：0.2g），15～20mg/（kg·d），2次/d；口服阿莫西林（哈尔滨健尔制药厂，H23020836；规格：0.25g），30～50mg/（kg·d），3次/d。

观察组患儿接受以克拉霉素为主的三联疗法治疗，方法：口服克拉霉素（宜昌长江药业有限公司，H20046345；规格：0.25g），15～20mg/（kg·d），2次/d；口服阿莫西林，30～50mg/（kg·d），3次/d；口服奥美拉唑，0.6～0.8mg/（kg·d），2次/d。两组患儿维持2周治疗，治疗期间，停用其他抗菌药物和制酸药物。

1.3观察指标

观察患者溃疡愈合情况，记录Hp根除率及不良反应，不良反应包括恶心、呕吐、食欲下降。

1.4疗效评判标准

胃镜下，溃疡面消失或有瘢痕形成即为痊愈；胃镜下溃疡面积缩小≥50%即为有效；胃镜下溃疡面积缩小<50%，或病情加重即为无效。

1.5统计学方法

将本研究所有数据纳入SPSS16.0统计软件中进行分析和处理，研究中的计数资料经X²检验法进行对比分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗效果比较

与治疗组比较，对照组的总有效率明显更低，两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 Hp根除率及不良反应情况

与对照组比较，治疗组的Hp清除率更高，药物不良反应率更低，经比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

Hp是临床最常见的病原体，其感染和致病性与细菌独立存在较大关联，也可能与人类基因或机体免疫状况有关，Hp感染不仅可引起胃、十二指肠病变，还可能改变机体的免疫功能，引起其他系统的病变。据相关流行病学研究提示，成年Hp感染性疾病有二分之一以上的患者均来自儿童时期的感染，而大部分儿童均有Hp感染史。尤其是近几年，随着电子胃镜的普及，小儿Hp相关疾病的检出率也随之提高。小儿Hp感染不仅会加重患儿胃炎和消化性溃疡病情，还会引起缺铁性贫血和生长发育迟缓等。研究证实，只有充分清除Hp，才能促进消化性溃疡愈合，降低复发率，改善慢性活动性胃炎的炎症反应。

消化性溃疡主要是在各种原因的共同作用下引起胃十二指肠溃疡黏膜损伤，导致黏膜自身与防御功能及修复功能失衡，分泌过多胃酸，从而致病。Hp属革兰氏阴性菌，该病菌主要依附在患者胃上皮组织的表面，易诱发黏膜慢性炎症。消化性溃疡大多是在高浓度胃酸和Hp共同所用下致病，从而出现慢性活动炎症，削弱了胃十二指肠黏膜的防御能力，降低其修复能力，从而诱发该病，因此，临床治疗Hp所致的消化性溃疡应当以彻底清除Hp为主要目的。理想的Hp阳性消化性溃疡治疗方案应当具备Hp根除率高、溃疡复发率低、患儿临床体征消失快、不良反应少等特点。目前，临床主张质子泵抑制剂联合两种抗生素联合治疗方案。最适宜儿童使用的药物有克拉霉素、阿莫西林、阿莫西林三种，根据近几年临床实践结果分析，发现一些抗生素的耐药率不断提高是导致Hp根除失败的主要原因。由于小儿的腹痛位置具有不确定性的特点，在加上小儿对临床症状不能准确表达，因此，导致病情加重，病程长，难以治愈。

目前治疗消化性溃疡并无固定用药，研究认为，只要能够彻底清除Hp，加快消化道溃疡的愈合，预防其复发即可。奥美拉唑具有显著的抑制胃酸作用，提高患儿胃内pH值，提高抗生素疗效。奥美拉唑是一种活性旋光对映体的消旋缓和物，具有显著降低胃酸分泌的作用，是未必细胞酸泵的抑制剂。通过在胃壁细胞内小管的酸性环境中，迅速被浓缩转化为活性物质，从而有效抑制H⁺，K⁺-ATP酶。药理学研究表明，奥美拉唑通过穿透黏液层与Hp表层的尿素酶结合，从而大大抑制尿素酶活性，起到抑制和根除Hp的作用。针对依从性较差的Hp阳性消化性溃疡患儿的治疗，其治疗方案应当具备疗程短，一般以3周内为宜，Hp根除率>90%，患儿耐受。克拉霉素具有显著的清除Hp的作用，联合奥美拉唑治和阿莫西林治疗，能够将Hp感染清除率维持在90%以上。本研究结果提示，治疗组的Hp清除率显著高于对照组，且治疗组的清除率在90%以上，其结果与上述结果一致。克拉霉素系人工合成的大环内酯类抗生素，其药物机制是与细菌核中50s亚基及其抑制蛋白质结合，从而发挥强效抗菌作用，同时对多种厌氧或需氧的格兰阳性菌有显著的抗菌效果。此外，克拉霉素对革兰阳性菌，如链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌均有显著的抑制作用，对部分革兰阴性菌，革兰阴性菌，如淋病奈瑟菌、百日咳杆菌、消化链球菌等均有抑制作用。通过口服后，被胃肠道迅速吸收，可达到55%的生物利用度。本研究結果提示，无论采用奥美拉唑为主还是克拉霉素为主的三联疗法，所能取得的临床疗效相似，其结果与胡进明一致。研究发现，治疗组不良反应率显著低于对照组，以克拉霉素为主的三联疗法的不良反应较以奥美拉唑为主的三联疗法更低，进一步证实了其疗效。

综上所述，临床治疗小儿Hp阳性消化性溃疡可采用克拉霉素为主的三联疗法效果显著，在Hp清除率、不良反应方面的优势均优于奥美拉唑为主的三联疗法。endprint