基于PubMed数据库对梅尼埃病的聚类分析

唱得龙

【摘要】 目的：探索分析近十年对梅尼埃病的研究热点。方法：选用PubMed数据库，检索式为“Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]），检索结果采用书目信息挖掘系统（BICOMS）软件进行常规文献计量学分析，使用gCLUTO 2.1软件进行聚类及可视化分析。结果：共检索到文献1084篇，统计分析后划分为以下8个主题：鼓室内给药庆大霉素可有效控制药物难治性梅尼埃病造成的眩晕；内淋巴积水是梅尼埃病的特征性病理表现；前庭功能障碍与精神类疾病的关系；利用诱发前庭诱发肌源性电位方法评价内耳功能；内淋巴囊手术可有效降低眩晕的发作率与发作程度；膜迷路积水程度影响听力损伤程度；前庭功能障碍引发其他疾病；利用颈部前庭诱发肌源性电位诊断方法可区分梅尼埃病和前庭偏头疼。结论：聚类分析方法很好地体现了目前临床对梅尼埃病的研究方向。

【关键词】 梅尼埃病； 文献计量学； 可视化； 研究热点

Biclustering Analysis of Meniere Disease Research Based on Pubmed Database/CHANG Delong.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：136-139

【Abstract】 Objective：To explore and analysis the hotspots of Meniere Disease in recently ten years.Method：The PubMed database was selected “Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]）.The results were retrieved by bibliographic information mining system （BICOMS） software，and gCLUTO 2.1 software was used for biclustering analysis and visualization analysis.Result：A total of 1084 literatures were retrieved， and the statistical analysis was divided into eight topics：intratympanic gentamicin can effectively control the vertigo that was caused by medically refractory unilateral Meniere disease；endolymphatic hydrops was a characteristic pathological manifestation of Meniere disease；the relationship between vestibular dysfunction and psychiatric disorders；evaluation of inner ear function by inducing vestibular evoked myogenic potential（VEMP）；endolymphatic sac surgery was effective in reducing the incidence and severity of vertigo attacks；the degree of endolymphatic hydrops affects the degree of hearing impairment；vestibular dysfunction causes other diseases；cVEMP can be used as a diagnostic test to differentiate Meniere disease from vestibular migraine.Conclusion：The biclustering analysis method is a good example of the current research direction on Meniere disease.

【Key words】 Meniere disease； Bibliometrics； Visualization； Research hotspots

First-authors address：The Chinese Peoples Liberation Army 463 Hospital，Shenyang 110000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.038

梅尼埃病（Meniere Disease，MD）的最早報道要追溯至1861年，由法国医生Meniere所描述，他认为该病的本质是患者内耳功能紊乱，并伴随出现眩晕、听见异常声音和听力逐渐下降等情况[1]。现代医学权威机构前庭疾病分类委员会将MD定义为以反复自发性发作的眩晕、单侧感音性听力损失（SNHI）、耳鸣、耳闷为特征的慢性内耳障碍[2]。据统计，全世界每100万人中就有200～500人患有此病[3]。尤其是发病时眩晕的感觉使正常人难以忍受，严重影响了患者的生活质量。因此本文以PubMed数据库为依托，采用文献计量学方法分析近十年医学领域对该病的研究方向与研究热点，为医学工作者、科研工作者进行研究或立项工作提供参考。

1 材料与方法

1.1 检索方法 基于PubMed数据库，检索式为“Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]），检索时间范围为2007年11月07-11日。endprint

1.2 分析方法 采用书目信息挖掘系统软件对检索结果进行整理，并通过gCLUTO 2.1软件进行聚类分析，形成可视化矩阵图（高频主题词代表文献共现聚类视图）与可视化曲面图（PMID共现聚类视图，山峰图）。

2 结果

统计结果进行拉伸处理，得到聚类结果，纵观聚类结果图，将高频主题词聚集为8个集群，见图1。第一个集群由高频主题词眩晕/药物治疗、梅尼埃病/药物治疗、庆大霉素/投药与剂量、抗菌药物/投药与剂量组成；第二个集群由高频主题词前庭诱发肌源性电位/生理学、梅尼埃病/病理生理学、前庭，迷路/病理生理学、前庭眼反射/生理学组成；第三个集群由高频主题词眩晕/诊断学、姿势平衡/生理学、前庭疾病/诊断、偏头痛/诊断、梅尼埃病/诊断、听力测试法，诱发反应组成；第四个集群由高频主题词造影剂/投药与剂量、钆喷酸葡胺/投药与剂量、磁共振成像/方法、内淋巴积水/诊断组成；第五个集群由高频主题词梅尼埃病/并发症、听力测验法，诱发反应/方法、耳朵，内在/病理学、梅尼埃病/病理学、内淋巴积水/病理学组成；第六个集群由高频主题词磁共振成像、梅尼埃病/影像诊断、内淋巴囊/手术、梅尼埃病/手术组成；第七个集群由高频主题词梅尼埃病/心理学、梅尼埃病/治疗、梅尼埃病/病因学、眩晕/病因学组成；第八个集群由高频主题词眩晕/流行病学、梅尼埃病/流行病学、梅尼埃病/遗传学组成。

可视化曲面图（图2）反应各聚类的整体特征与效果，山峰高度与聚类内部相似性成正比，山峰体积与聚类元素个数成正比，山峰颜色与集群内部偏差成反比，颜色越深偏差越小。

3 讨论

聚类0：0峰的高度最高，说明集群内部相似性最高，代表文献有23778723、18533050、18084826。阅读后综合整理得出以下结论：眩晕（vertigo）是MD发病时的临床常见症状，90%的药物难治性MD造成的眩晕都可通过注射庆大霉素治愈[4]。但是氨基糖苷类在治疗MD时存在一定的前庭毒性。Quaglieri等[5]采用Kaplan-Meier方法，通过PTA阈值、VEMPs和热量值测试方法探究鼓室（Intratympanic，IT）注射庆大霉素造成的耳蜗及前庭功能影响进行评估。而Suryanarayanan等[6]研究得出结论低剂量延迟注射庆大霉素能有效控制MD引发的眩晕，损伤程度低于长期注射氨基糖苷类药物造成的毒性损伤。

聚类1：1峰为第二最高峰，体积最大，颜色较深。说明集群内部相似性较高，文献数目最多，集群内部偏差较小，阅读代表文献24279647、21720112、26381561。文献[7]报道：膜迷路积水（EH）是MD可逆性特征性临床表现。在MD患者听力未受损的耳朵中也发现了EH，且EH可能与眩晕发作有关系。给予MD患者鼓室内标准剂量的钆喷酸葡胺和静脉注射造影剂进行可视化磁共振成像（MRI）[8]，可以对患者EH发生情况及MD病程进行更准确的病理评定。

聚类2：2峰在所有结果峰群中高度适中，体积适中，颜色最深。说明集群内部偏差最小，代表文献有19583869、25548891、19221849。MD会引起高血压、头痛、眩晕等诸多并发症[9]，由眩晕造成的平衡障碍是公认的跌倒风险因素[10]，而平衡障碍的实质是前庭功能障碍。Best等[11]研究认为前庭功能受损与精神类疾病的发生有直接关系，一系列的研究表明由前庭功能受损引起的偏头痛患者具有较高的抑郁症或焦虑症患病风险[12-14]。

聚类3：3峰的主要代表文献有27942898、23070719、27320652。阅读后得出如下结论：根据MD的病理组织结构可知，涉及病变（EH）的内耳结构是耳蜗，其次是耳蜗球囊，然后是囊[15]。文献[16-17]利用空气传导的声音或骨传导振动刺激来刺激耳朵，在收缩的肌肉上记录前庭诱发肌源性电位（VEMP）。VEMP又分为颈部前庭诱发肌源性电位（cVEMP）和眼部前庭诱发肌源性电位（oVEMP）。cVEMP、oVEMP与热量测试三者用于评估内耳功能，说明梅尼埃病的发病机制。

聚类4：4峰的体积在八个峰群中排第七，说明集群内部文献报道数量相对较少，主要代表文献有24847946、28583226、27752909。通过阅读，整理得出如下结论：利用MRI技术可检测到MD患者的内耳存在EH样病变[18]。研究新结果显示由内淋巴囊分泌的高度渗透蛋白质在内耳压力作用下迅速发生变化形成一个渗透梯度，使液体从周围组织进入内淋巴囊和导管，还会引起液体转移至耳蜗和前庭[19]。这个因素可能会损害囊功能，打乱平衡功能，导致EH。消除这种分泌蛋白进入囊内可控制流体改变，减少眩晕，内淋巴囊手术对梅尼埃病患者的EH情况有缓解作用。Zhang等[20]报道内淋巴囊分流术（ESS）通过破坏囊功能来控制EH从而改善眩晕。无创性内淋巴囊减压术（ESD）通过影响内淋巴在内耳的压力改善EH的再吸收，控制眩晕发作。

聚类5：5峰的代表文献有22772006、23817074、25457542。阅读后总结如下：文献[21-22]研究认为听力损伤程度与耳蜗水肿程度相关，小球功能障碍与前庭水肿程度相关。Sepahdari等[23]采用不同技术获得前庭内淋巴尺寸的测量数据，定量评估EH对听力损伤的程度。

聚类6：6峰的代表文献有23796949、21862260、19205164。常见的前庭障碍复发性疾病主要有三种，分别是MD、前庭神经元炎（VN）与良性阵发性位置性眩晕（BPPV）。此三者的共同特点是：多见由精神压力造成的自发于成年人（偶见由头部受伤所致）的双耳眩晕性疾病，间接引起面部神经损伤，且具有家族性遗传等特质。Gacek等[24]报道MD患者除上述病理改变外，在MRI检测结果中发现其内耳神经及迷路内存在病毒细胞。在确定MD患者肝肾功能正常的前提下给予MD患者口服阿昔洛韦，连续服用三周后，MD患者的眩晕明显减轻。研究显示前庭障碍受到多种疾病影响，Wada等[25]认为前庭障礙与动脉硬化有关，Ikegami-Takada等[26]认为前庭障碍与小脑梗死有关。endprint

聚類7：7峰的代表文献有18616084、21523632、26890427。文献[27]报道：利用cVEMP诊断测试可以区分前庭偏头疼（VM）和MD。而Ernst等[28]认为多样化的诊断技术与成像技术的发展，能更准确地对MD进行诊断，积极评估已知治疗手段（囊暴露法），采用创新的治疗思路与技术，如开裂修复术、局部药物输送治疗、神经假体植入等将会是未来治疗MD的新方向。

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（收稿日期：2017-11-20） （本文編辑：周亚杰）endprint