坤泰胶囊联合地屈孕酮治疗更年期综合征患者的疗效及其对血脂和激素水平的影响

张 洁 赵曼曼 雷 雨

更年期综合征是指卵巢功能衰退引起雌激素水平下降而引发的一组临床综合征。由于卵巢功能减退、促性腺激素异常增多，可导致患者出现自主神经症状，其临床表现以失眠多梦、心烦易怒、头晕目眩、月经紊乱等为主[1-2]。临床治疗更年期综合征主要采用激素疗法，其能通过增加机体雌激素水平来缓解临床症状。中医学认为，更年期综合征的病机在于肾虚精亏、阴虚火旺，治疗应以调补阴阳、补益肾气为主[3-4]。本研究就坤泰胶囊联合地屈孕酮治疗更年期综合征的疗效及对患者血脂、激素水平的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取沈阳市第四人民医院 2015年7月至2017年7月收治的110例更年期综合征患者作为研究对象。纳入标准：符合更年期综合征的西医及中医诊断标准[5-6]；促卵泡激素（FSH）水平超过20 U/L；雌二醇（E2）水平低于30 ng/L；入组前3个月未接受过雌孕激素治疗；患者对本研究知情了解并签署了知情同意书。排除标准：伴严重肝、肾、心、脑、血液系统、内分泌系统疾病；性激素治疗禁忌证。使用随机数字表法将患者分为对照组与联合组，各55例。对照组年龄40～59岁，平均（49±4）岁，病程5～24个月，平均（14±6）个月；联合组年龄44～58岁，平均（49±4）岁，病程6～25个月，平均（14±5）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者应用戊酸雌二醇（湖北制药有限公司，批准文号：国药准字H42021397），口服给药，1片/次，1次/d，于晚餐后30 min服用，持续用药3个月。联合组患者联合应用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20000083）与地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，荷兰，批号：H20130110），口服坤泰胶囊，4粒/次，3次/d，口服地屈孕酮片，1片/次，1次/d，持续用药3个月。

1.3 观察指标治疗前后，分别采集患者的静脉血进行性激素及血脂指标检测。性激素指标包括 E2、FSH、促黄体生成素（LH）。血脂指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.4 疗效判定标准观察两组患者治疗前后的临床症状变化，并运用改良 Kupperman评分[7]对症状严重程度进行评分，评分内容包括潮热汗出、易怒、失眠、耳痛、阴道干涩疼痛、皮肤瘙痒、心悸、头痛、头晕、疲倦、抑郁等，各症状根据严重程度不同分别计0～12分，总分54分。根据治疗前后症状评分变化进行疗效评价：症状评分减少 80%以上为显效；症状评分减少50%～79%为有效；症状评分降幅不足50%或提高为无效。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，组间比较用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素指标变化两组患者治疗前各项性激素指标水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；联合组患者治疗后的E2水平显著高于对照组，FSH、LH水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表 1。

2.2 血脂指标变化两组患者治疗前各项血脂指标水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；联合组患者治疗后的 TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 临床疗效比较联合组患治疗后，显效29例、有效21例、无效5例，总有效率为90.9%（50/55）；对照组患治疗后，显效19例、有效22例、无效14例，总有效率为74.5%（41/55）；两组总有效率组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后性激素比较(±s)

表1 两组患者治疗前后性激素比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)对照组 55 44±5 52±6 62±8 53±6 29±4 21.6±3.0联合组 55 44±5 69±8 62±8 42±5 28±3 18.3±2.4 t值 0.719 13.308 0.131 10.815 1.127 6.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)对照组 55 5.0±0.5 4.6±0.4 1.61±0.31 1.39±0.35 3.9±0.5 2.9±0.4联合组 55 4.9±0.6 4.1±0.4 1.59±0.20 1.11±0.24 3.9±0.4 2.5±0.3 t值 0.463 6.000 0.402 4.893 0.251 5.831 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

随着生活压力的不断增大，更年期女性由中年过渡至老年，在生理、心理等方面会发生转变，可导致内分泌失调，进而出现一系统症状。激素治疗是临床缓解更年期综合征的常用手段，该疗法通过对机体补充外源激素来提高机体的激素水平，从而缓解临床症状。戊酸雌二醇为雌二醇的戊酸盐，其能抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH），从而降低FSH和LH水平，目前常用于治疗雌激素分泌不足类疾病，如女性性腺功能不良、卵巢切除、萎缩性阴道炎、围绝经期综合征等[8-9]。地屈孕酮是天然的孕激素类药物，具有较强的生物活性，其能使子宫内膜进入分泌期，抑制激素引起的子宫内膜过度增生。临床研究显示，戊酸雌二醇和地屈孕酮在更年期综合征的临床治疗中均具有较好的效果[10]。但也有研究发现，长期应用雌激素会增加子宫内膜癌的患病风险，加用孕激素则可降低子宫内膜癌患病风险，所以临床认为地屈孕酮治疗更年轻综合征的安全性要优于戊酸雌二醇[11]。

坤泰胶囊为中药胶囊制剂，其药物成分主要包括白芍、熟地黄、阿胶、黄芩、茯苓、黄连等[12-13]。其中熟地黄具有滋养肾水之功效，为君药；黄连可清热泻心，白芍、阿胶可补血养血，为臣药；黄芩可清热泻肺，茯苓可健脾补肾；诸药合用，共奏交通心肾、宁心安神、调和阴阳、滋阴养血之功效。已有研究显示，坤泰胶囊能够有效提高阴道细胞成熟指数，同时还能升高E2水平，可作为激素治疗更年期综合征的替代疗法[14]。本研究结果显示，联合应用坤泰胶囊和地屈孕酮的联合组患者，治疗后的E2水平显著高于对照组，FSH、LH水平显著低于对照组。这一结果与前述研究结论一致，说明坤泰胶囊和地屈孕酮联用能够有效减少FSH、LH分泌，提高E2水平，从而补充更年期综合征患者体内雌激素不足。在血脂指标方面，结果显示联合组治疗后的TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组。这可能是因为坤泰胶囊和地屈孕酮联用有效提高了E2水平，而E2的高表达可增强LDL-C活性，加快肝脏对LDL-C的摄取，从而使LDL-C水平降低，另外E2还能间接影响载脂蛋白B（AopB）合成，从而调节脂代谢，降低 TC、TG水平。更年期综合征患者血脂指标的改善，有助于减少多种心血管疾病的发生。在治疗效果方面，联合组的治疗总有效率显著高于对照组。这说明坤泰胶囊联合地屈孕酮治疗更年期综合征对于患者临床症状的改善效果优于单用戊酸雌二醇。另有研究表明，坤泰胶囊联合地屈孕酮治疗更年期综合征患者的并发症如恶心、阴道出血、乳房胀痛等发生率较低，安全性较高[15]。

综上所述，坤泰胶囊联合地屈孕酮治疗更年期综合征可有效调节患者的血脂及性激素水平，改善临床症状，提高临床疗效，安全性较高。

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