沙格列汀与阿卡波糖治疗二甲双胍控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效观察

王振华 陈泽龙 潘德顺

随着中国人民生活水平提高与饮食结构的改变，糖尿病发病率呈逐年上升趋势，而Ⅱ型糖尿病在糖尿病中占绝大多数（＞90%）[1-2]。由于二甲双胍具有价格低、疗效好、不良反应少等优点，在临床上是治疗Ⅱ型糖尿病患者的首选用药[3-4]。对于单用二甲双胍临床疗效不佳的Ⅱ型糖尿病患者，常与其他种类口服降糖药物或胰岛素联合应用，以期提高临床疗效。沙格列汀是一类新型治疗糖尿病的口服药物，通过抑制二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）而发挥降低血糖的作用[5]。而阿卡波糖则主要通过抑制小肠 α-葡萄糖苷酶发挥临床疗效[6]。本研究就沙格列汀与阿卡波糖治疗二甲双胍控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案已获本院伦理委员会批准，受试者及家属均签署了书面知情同意书。选取2015年12月至2016年12月医院内分泌科收治的98例二甲双胍控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者作为研究对象，其中男48例，女50例，年龄（55±11）岁。纳入标准：均符合世界卫生组织（WHO）Ⅱ型糖尿病诊断标准（1999年）[7]；体重指数（BMI）≤40.0 kg/m2；单独口服二甲双胍（≥1500 mg/d，或个体最大耐受剂量，但不得超过产品标签上注明的最大剂量）超过8周；糖化血红蛋白（HbA1c）为7.5%～11.0%。排除标准：近期内（2个月）使用胰岛素治疗；二甲双胍口服治疗时空腹血糖仍＞14.4 mmol/L；严重肝肾疾病或肝肾功能异常者。

1.2 治疗方法98例Ⅱ型糖尿病患者随机分为沙格列汀组（49例）和阿卡波糖组（49例）。两组患者治疗开始后，均给予糖尿病一般基础治疗（包括运动、饮食、宣教等），并维持二甲双胍原用法和剂量，每天1500 mg。沙格列汀组加用沙格列汀，剂量为每天5 mg；阿卡波糖组加用阿卡波糖，50 mg/次，3次/d，7 d后，每次剂量增加至100 mg，3次/d。两组患者均连续用药24周。

1.3 观察指标FBG、HbA1c测定采取空腹静脉血（8 h以上禁食）。用葡萄糖氧化酶法测定FBG，用高效液相法（Bio-Rad 公司试剂药盒）测定HbA1c，HbA1c＜7.0%为血糖达标，恶心、呕吐和腹泻等为消化道不良反应，随机血糖≤3.9 mmol/L为低血糖标准。

1.4 统计学分析用 SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用±s表示，用独立样本t检验进行组间比较，计数资料用百分率表示，用χ2检验进行组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较两组患者年龄、性别、平均病程和BMI比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 HbA1c比较治疗12周后，沙格列汀组患者HbA1c明显低于阿卡波糖组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗24周后，两组患者HbA1c与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者HbA1c比较(%±s)

表2 两组患者HbA1c比较(%±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗12周比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗12周 治疗24周阿卡波糖组 49 8.2±0.7 7.9±0.5 7.1±0.4ab沙格列汀组 49 8.3±0.7 7.3±0.5ac 7.1±0.4a

2.3 空腹血糖比较治疗12周后，沙格列汀组患者空腹血糖明显低于阿卡波糖组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗24周后，两组患者空腹血糖与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者空腹血糖比较(mmol/L±s)

表3 两组患者空腹血糖比较(mmol/L±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗12周比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗12周 治疗24周阿卡波糖组 49 8.9±0.5 8.5±0.4 7.7±0.4ab沙格列汀组 49 9.1±0.5 7.8±0.5ac 7.8±0.4a

2.4 血糖达标率（HbA1c＜7.0%）比较治疗12周后，沙格列汀组患者血糖达标率（HbA1c＜7.0%）优于阿卡波糖组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗24周后，两组患者血糖达标率（HbA1c＜7.0%）差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者血糖达标率（HbA1c＜7.0%）比较[例(%)]

2.5 安全性评价在24周整个治疗过程中，两组患者均无严重不良反应发生。阿卡波糖组发生恶心、呕吐和腹泻等消化道不良反应13例（26.5%），沙格列汀组发生消化道不良反应4例（8.2%），发生不良反应时间均在治疗第1、2周内，病程短暂，均为一过性，沙格列汀组患者消化道不良反应发生率明显低于阿卡波糖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者低血糖发生率差异无统计学意义（沙格列汀组2/49，阿卡波糖组1/49）（P＞0.05），且两组均没有出现严重低血糖反应。

3 讨论

二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病的首选口服用药，其降糖机制复杂，主要与减少肠道对葡萄糖的吸收、恢复组织对胰岛素的敏感性、降低肝脏糖异生等相关。二甲双胍临床降糖效果稳定，除早期胃肠道不适外，极少有其他不良反应；但随着二甲双胍用药时间延长，降糖临床效果开始下降，许多患者不得不加用其他降糖药物联合治疗[8]。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）属于肠促胰素蛋白多肽，空腹时血浓度较低，进食后肠道细胞分泌增多，其能够减少胰高血糖素的分泌，诱导胰岛素合成和释放，是机体调节血糖的重要因素[9]。机体内的肠促胰素（GIP和GLP-1）可被DPP-4快速分解，而沙格列汀能通过降低DPP-4活性，使GIP和GLP-1的作用时间延长，从而降低血糖[10]。

阿卡波糖是一类竞争性抑制葡萄糖甙水解酶的口服降糖药物，对Ⅰ和Ⅱ糖尿病患者的血糖均有明显降低作用，能明显控制餐后血糖水平，避免餐前餐后的血糖出现较大波动。

本研究结果显示，沙格列汀与阿卡波糖均能有效降低二甲双胍血糖控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，HbA1c和空腹血糖水平在治疗12周后均下降，但沙格列汀的作用优于阿卡波糖；但在治疗24周后，两组患者HbA1c和空腹血糖水平差异均无统计学意义；沙格列汀组患者消化道不良反应发生率明显低于阿卡波糖组。原因可能是沙格列汀能快速抑制细胞DPP-4活性，肠促胰素（GIP和GLP-1）维持在较高水平，从而诱导胰岛素分泌、降低胰高血糖素水平，形成血糖依赖性地降糖，起到保护胰岛功能的作用[11]。而阿卡波糖只是减少肠道葡萄糖的吸收，作用机制与二甲双胍有部分叠加，故而血糖下降幅度较小，降低血糖的时间需要更长，并且两种药物均可抑制肠道葡萄糖的吸收，明显增加消化道不良反应。

综上所述，沙格列汀与阿卡波糖均能有效治疗二甲双胍血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者，但与阿卡波糖比较，沙格列汀发挥作用快，且不良反应少，是二甲双胍血糖控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的理想选择。

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