上海市部分孕妇及育龄女性麻疹抗体水平分析

宋品娟+王梅+汤喜红

摘要：目的了解上海市部分孕妇及育龄女性的麻疹抗体水平，为推进开展育龄女性的强化免疫提供依据。方法采用横断面研究方法，调查422例孕妇、350例育龄女性的麻疹免疫史及其抗体水平，以及母体对新生儿抗体水平的影响。结果孕妇和育龄女性的抗体水平阳性率分别为86.97% 和89.71%，保护率分别为36.02%和37.71%。由于麻疹防治历史影响，扩大免疫规划“实施前”和“实施后”出生的女性抗体水平差异无统计学意义（P>0.05）。母体抗体水平不受妊娠生理影响（P>0.05）。母婴抗体分布一致，新生儿抗体水平阳性率、保护率分别为85.50%和41.50%，母亲有疫苗接种史者，其新生儿的抗体保护率高于无免疫史及免疫史不详者（P<0.01）。结论孕妇或育龄女性的抗体水平低，尤其是保护率水平低是低月龄儿麻疹发病的主要因素，建议试行对32岁以下育龄女性的强化免疫工作。

关键词： 麻疹抗体；孕妇；育龄女性中图分类号： R511.1文献标志码： A

Abstract：ObjectiveTo investigate the level of measles antibody in pregnant women and women of childbearing age， and to provide evidence for promoting the immunization in women of childbearing age.MethodsA cross-sectional study was conducted for survey on measles immunization history and its antibody level in 422 pregnant women and 350 women of childbearing age， as well as maternal effects on neonatal antibody levels ResultsThe positive rate and protection rate of measles antibody in pregnant and childbearing-age women were 86.97% and 36.02%， and 89.71% and 37.71% respectively. There was no significant difference found in the antibody levels of females who were born ‘before or ‘after the planned immunizations （P>0.05）， and were not affected by gestational physiology（P>0.05）.The distribution of maternal and child antibodies was consistent， and the positive rate and protection rate of antibody in newborns were 85.50% and 41.50%. The levels of antibody （positive rate） in newborns whose mother had history of immunizations were significantly higher than those whose mother had not history of immunizations or unknown immunizations（P<0.01）. ConclusionThe low level of antibody in pregnant or childbearing-age women is the fundamental factor of leading to the incidence of measles in the infants of less than 8-months. It is proposed to strengthen immunization work for childbearing-age women under 32 years.

Keywords： measles antibody；Pregnant women；women of childbearing age

当前初免月龄前的小儿麻疹发病问题已成为全球未消除麻疹国家的共性问题，影响全球消除麻疹的进程[1-3]。我国自上世纪90年代开始出现小儿病例，至今成人及低月龄儿已成为我国麻疹发病的主要人群[4-8]，甚至出现母婴同患病例[9]。母婴抗体具有一定的相关性[10-11]，有地区已尝试开展育龄女性的免疫接种以降低低月龄儿麻疹发病[12-13]。为了推进上海市育龄女性的麻疹免疫工作，本研究对现阶段育龄女性及孕妇的免疫史及其抗体水平，以及孕妇抗体水平对新生儿抗体水平的影响进行调查，以期为控制低月龄小儿麻疹发病，推行育龄女性的强化免疫提供依据。

1对象与方法

1.1对象

1.1.1孕妇及其新生儿选择2014—2015年在上海市某區中心医院妇产科进行孕检及住院分娩的孕妇及其新生儿，孕妇采集静脉血5 mL，新生儿采集脐静脉血5 mL，分离血清-80℃保存。要求孕妇年龄18～45岁，怀孕月龄在3个月以上，足月顺产，上海市户籍。符合条件的全部纳入本研究。

1.1.2育龄女性选取同一研究时间内，来自同一医院的职业人员健康体检人群，女性，年龄18～45岁，上海市户籍，采集静脉血5 mL，分离血清-80℃保存。

1.2免疫史调查

对以上研究对象进行关于麻疹患病史，密切接触史，疫苗接种史的流行病学调查。且排除患有免疫缺陷或者免疫疾病者。endprint

1.3麻疹抗体检测及判定标准

麻疹抗体检测采用ELISA法，德国维润赛润研发有限公司的麻疹IgG检测试剂盒，按照试剂盒说明书操作。

结果判定： IgG抗体水平≥200 mIU/mL为阳性，<150 mIU/mL为阴性，≥150 mIU/mL且<200 mIU/mL为灰区即可疑阳性。IgG抗体保护水平界定为≥800 mIU/mL。抗体水平按照滴度的高低分为<200、200～、400～、800～ mIU/mL4个等级。

1.4统计学分析

采用SPSS 16.0统计分析软件对抗体检测结果进行χ2检验、t检验、直线相关等统计分析，检验水准α=0.05。

2结果

2.1孕妇及育龄女性抗体水平检测结果

共收集孕妇血清422份，育龄女性血清350份。孕妇的血清抗体水平阳性率、保护率分别为86.97%、36.02%，几何平均滴度（GMT）为2.74；育龄女性的抗体水平阳性率、保护率分别为89.71%、37.71%，几何平均滴度（GMT）为2.79。按照麻疹防治历史[14]分组，1982年上海全面实施“扩大免疫规划”前出生的孕妇及育龄女性为“实施前组”，年龄32～45岁，“扩大免疫规划”实施后出生的为“实施后组”，年龄18～31岁。不同年龄组孕妇及育龄女性的抗体水平阳性率、保护率及GMT差异均无统计学意义（表1）。

2.1.1孕龄对抗体水平的影响422份孕妇血清标本中，中期妊娠（孕期为3～5个月）178例，晚期妊娠（孕期为6～9个月）244例，妊娠中期及晚期孕妇的抗体水平差异无统计学意义（表2）。

2.1.2免疫史对抗体水平的影响孕妇中有明确麻疹病史者3例（均为32～45岁组），有麻诊疫苗接种史者34例（占8.06%），无免疫史和免疫史不详者分别为76例（占18.01%）和309例（占73.22%）；育龄女性中无麻疹病史者，有麻诊疫苗接种史者33例（占9.43%），无免疫史和免疫史不详者分别为77例（占22.00%）和241例（占68.57%）。32～45岁组中免疫史不详者240例，占90.94%，18～31岁组中免疫史不详者308例，占60.74%。

有明确麻疹病史的3例孕妇抗体阳性率、保护率均为100.00%，GMT为4.59，有麻疹疫苗接种史的34例孕妇抗体阳性率、保护率分别为97.06%、58.82%。孕妇及育龄女性中，有麻疹免疫史者（包括麻疹病史和疫苗接种史）抗体水平阳性率、保护率及GMT均高于无免疫史或免疫史不详者，其中抗体水平阳性率差异无统计学意义（表3）。

2.2母体抗体水平对新生儿抗体水平的影响

共收集配对母婴血清200对，两者抗体水平分布高度一致，kappa值=0.693（表4）。按照母亲的免疫史分组，有疫苗接种史的母亲，其新生儿抗体水平阳性率、保护率及GMT均高于无免疫史及免疫史不详母亲的新生儿，其中阳性率差异无统计学意义。母亲有明确疫苗接种史的新生儿抗体水平阳性率、保护率分别达90.90%、72.72%（表5）。

3讨论

母体抗体是麻疹疫苗首剂次接种前小儿抗体的唯一来源，对低月龄小儿麻疹发病起着重要的保护作用，研究显示，由于母体的抗体水平低，其生育的新生儿在现行的初免月龄前由于得不到母传抗体的保护易于患麻疹[15-16]。麻诊疫苗问世前，麻疹发病多见于1～4岁幼儿，病后形成终生免疫，1岁以下小儿由于得到自然感染母体抗体保护很少发病。实施扩大免疫规划后，考虑母传抗体对初免效果的影响，初免月龄定在8月龄，一直沿用至今。

1965年麻疹疫苗问世后到扩大免疫规划实施前（1966—1982年），上海市麻疹防治尚处于疫苗的突击接种阶段[17]，麻疹发病率下降至10.07/10万～158.53/10万，人群抗体水平来源复杂，表现为疫苗接种、显性感染、隐性感染、免疫空白等，目前32～45歲的育龄女性正出生于该年代。1982年实施扩大免疫规划后，麻疹发病率大幅度下降，1983—1985年发病率为1.07/10万～2.05/10万，1986—1990年始终维持在1/10万以下，1991—2001年上海本市人口发病率始终控制在0.5/10万，疫苗接种率不断提高，相对而言，实施扩大免疫规划后（1983—1999年）出生的育龄女性（18～32岁）抗体来源较为单纯，多源于疫苗接种。

本研究抗体水平检测结果表明，目前18～45岁的孕妇或育龄女性，无论出生在“实施前”或“实施后”，其抗体水平差异无统计学意义（P>0.05），抗体阳性率及保护率分别为86.97%和89.71%及36.02%和37.71%，分析可能与“实施前”抗体来源的复杂性有关。母婴抗体水平分布一致，新生儿抗体阳性率、保护率分别为85.50%和41.50%，与育龄女性相比，母体抗体水平不受妊娠本身以及妊娠生理期的影响（P>0.05），可见目前孕妇或育龄女性抗体水平低，尤其是抗体保护率低可能是引起初免前低月龄小儿麻疹高发的根本原因。建议加强对孕妇或育龄女性的强化免疫。

免疫史调查结果表明，有麻疹免疫史（麻疹病史或疫苗接种史）的孕妇或育龄女性，其抗体水平高于无免疫史及免疫史不详者，其生育的新生儿抗体水平阳性率、保护率可达90.90%、72.72%，保护率明显高于无免疫史及免疫史不详者母亲生育的新生儿。因此，理论上应积极倡导对孕妇或育龄女性的麻疹强化免疫。但由于受麻疹防治历史及登记制度的影响，孕妇及育龄女性中免疫史不详者分别占73.22%和68.57%，其中32～45岁组中免疫史不详者占90.94%，18～31岁组中占60.74%。免疫史不详给强化免疫工作及强化免疫的效果评价带来了一定困惑和困难，也成为影响我国防治低月龄儿麻疹的瓶颈问题。尚需要一系列的前期工作来推动。根据本文研究结果，建议可在32岁以下人群进行试行，对其免疫效果评价论证后进一步推广。endprint

2011年上海市建立了網络疫苗接种信息系统， 2016年9月对全部2011年前的疫苗接种信息进行录入登记，监测疫苗接种率达98%以上，这为推进开展未来上海市育龄女性强化免疫工作提供了基础，带来了楔机，希望引起有关决策部门的高度重视，提前制定措施，共同推进实现消除麻疹。

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（收稿日期：2017-08-14）endprint